Efectos Contaminantes en Los Organismos

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA

LOGO NCLEO COSTA ORIENTAL DEL LAGO
PROGRAMA: INGENIERA
PROYECTO: INGENIERA AMBIENTAL
CTEDRA: TOXICOLOGA AMBIENTAL
EFECTOS CONTAMINANTES
EN LOS ORGANISMOS
Profa. Mery Bell Maldonado-E.

Toxicologa Ambiental
Contenido Profa. Mery Maldonado
1. Dosis, exposicin y efectos.
2. Curva dosis-respuesta.
3. Efecto agudo y crnico.
4. Factores qumicos y ambientales que

contribuyen a la biodisponibilidad.
Toxicologa Ambiental
Contenido Profa. Mery Maldonado
5. Vas de exposicin.
6. Distribucin, metabolismo, almacenamiento

de toxificacin y excrecin.
DOSIS, EXPOSICIN Y Toxicologa Ambiental
Profa. Mery Maldonado
EFECTOS
DOSIS
Cuando se estudia la toxicidad es necesario

considerar una serie de aspectos, a saber: Vas de
administracin, especie, tipo de dosis, cantidad de
sustancia administrada, tiempo de exposicin,
clases de efectos, entre otros. De aqu la
importancia de conocer algunos conceptos y
definiciones:
Toma: Cantidad ingerida de una sola vez.
Dosis: Cantidad absorbida en 24 horas.
Cantidad: El total recibido durante un tratamiento o
perodo de tiempo de exposicin.
EFECTOS
CLASES DE DOSIS
Teraputica: Dosis necesaria para producir un

efecto deseable desde el punto de vista mdico.
Efectiva: Con la cual se alcanza el efecto
deseado.
Txica: La que produce efecto deletreo sobre el
organismo, puede ser reversible o irreversible.
Dosis Letal (DL): Es la que produce la muerte.
Dosis Letal 50 (DL50): Produce la muerte al 50%
de los individuos que la reciben. Se usa en
experimentacin animal.
EFECTOS
CLASES DE DOSIS
Concentracin Letal (CL): Concentracin del

txico (en el aire, en el agua), capaz de producir la
muerte de un individuo.
Concentracin Letal 50 (CL50): Concentracin
letal del txico en aire o agua, capaz de producir la
muerte al 50% de los individuos expuestos. Se usa
en experimentacin animal.
Mxima Concentracin Admisible (MCA):
Concentracin que no debe ser sobrepasada, ya
que puede conllevar a un efecto txico.
EFECTOS
CLASES DE DOSIS
Valor Umbral Lmite (Treshold Limit Value) VUL o

TLV: Valor medio de la relacin concentracin-peso-
tiempo, considerada como VMA para el control de la
exposicin a la cual puede permanecer sometido un
trabajador durante ocho (08) horas de labor diaria, por 5
das a la semana, sin experimentar daos a la salud.
Valores Biolgicos Lmites (Biologicals Limits
Values) VBL o BLV: Son parmetros utilizados para
poner de manifiesto la absorcin de un xenobitico por
un ser vivo y sus efectos dainos. Parmetros que
pueden servir como criterios para valorar el grado de
afectacin. Entre stos, los siguientes:
EFECTOS
CLASES DE DOSIS
Valores Biolgicos Lmites (Biologicals Limits

Values) VBL o BLV.
a. Concentracin del txico o sus metabolitos, en los
lquidos y tejidos biolgicos.
b. Modificacin de parmetros biolgicos o bioqumicos,
fisiolgicos o morfolgicos.
c. Alteraciones de funciones: capacidad respiratoria,
volumen-minuto circulatorio, reflejos, diuresis,
conductividad nerviosa, reaccin muscular.
d. Alteraciones en el material gentico: alteraciones
cromosmicas, aumento en el intercambio de cromtidas
hermanas, microncleos, entre otros.
EFECTOS
CLASES DE DOSIS
ndice de la Calidad Ambiental: Est relacionado con

la concentracin de un txico en el ambiente; pueden
considerarse cuatro grados, a saber:
I. Admisible
II. Alerta (perceptible).
III: Alarma: Induccin de patologas crnicas.
IV. Peligro: Induccin de patologas agudas.
EFECTOS
Cuantificacin de txicos en el organismo
La respuesta txica en un rgano determinado depende

de la exposicin de ese rgano al txico, o sea el dao
depende de la concentracin de la sustancia en el tejido
blanco.
El estudio cuantitativo del efecto de los txicos
ambientales en la salud del hombre involucra la
estimacin de la cantidad de txico que realmente entr
al organismo, estudiar las transformaciones que le hace
el metabolismo y las concentraciones en las que se
encuentran las especies txicas en los distintos rganos
del cuerpo.
EFECTOS
La estimacin de la concentracin de las especies

txicas en los medios corporales se puede hacer de
dos formas:
Por medio de muestreo biolgico.

Por el uso de marcadores biolgicos.
EFECTOS
por muestreo biolgico.
El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en

la determinacin cuantitativa de la concentracin del
txico o sus metabolitos en uno o ms medios
corporales del organismo expuesto.
Esta informacin se usa para estimar la exposicin que
experimentan cada uno de los tejidos del cuerpo, con el
fin de estimar la magnitud de la exposicin ambiental y
para demostrar que existi una exposicin efectiva. El
simple hecho de que el txico se encuentre dentro del
organismo es la prueba de que existi la exposicin.
EFECTOS
El diseo del muestreo biolgico involucra:

Seleccionar el medio biolgico que se va a muestrear.
La especie qumica que se deber analizar.
El tiempo al que se deber tomar la muestra.
Es necesario asegurarse que las condiciones de

muestreo sean las que proporcionen observaciones de
valores representativos del nivel del txico en el
organismo.
EFECTOS
Cuantificacin de txicos en el organismo por
muestreo biolgico.
EFECTOS
El muestreo de cada medio tiene sus ventajas y

desventajas y la seleccin del medio ms adecuado, en
cada caso, depender del balance entre esas ventajas y
desventajas. Los medios ms comnmente analizados
son la orina, la sangre y el cabello.
A continuacin se describen las caractersticas

principales de los muestreo de estos medios.
EFECTOS
Orina
Xenobiticos y/o sus productos de excrecin que sean
solubles en agua.
Es muy sencillo, no requiere de procedimientos
invasivos ni de personal especializado. Como la orina es
una solucin acuosa homognea es muy fcil estimar la
recuperacin del analizando.
Los cambios en flujo y composicin de la orina influyen
sobre la concentracin de las sustancias en este medio y
por lo tanto los resultados se deben de corregir por estos
factores.
EFECTOS
Sangre
La sangre se supone que est en equilibrio con todos los
rganos del cuerpo y, por lo tanto, es el medio que mejor
refleja la exposicin de los diferentes rganos en un
momento dado.
El factor que ms afecta la representatividad de los
resultados del muestreo de sangre es la distribucin del
txico entre el plasma y las clulas que puede variar
con el periodo de exposicin y el lapso transcurrido desde
que sucedi.
EFECTOS
Sangre
La distribucin depende de las propiedades fsicoqumicas
del compuesto. Los liposolubles normalmente se
encuentran en las clulas y los compuestos ionizados en el
plasma. En cada uno de estos compartimentos el
compuesto se puede encontrar libre o asociado a
diferentes ligandos como protenas, cloruros, glutatin.
EFECTOS
Sangre
El muestreo de sangre requiere de entrenamiento
especializado y se deben de tener los siguientes cuidados:
No contaminar la muestra con la aguja o con el
recipiente.
Seleccionar procedimientos de muestreo y preparacin
que no afecten los resultados. Por ejemplo, si se usa
EDTA como anticoagulante no se podr hacer la
determinacin del nivel de plomo plasmtico.
EFECTOS
Sangre
La concentracin de plomo que se determine en una
muestra preparada en esta forma ser un valor ms alto
que el real, debido a que el EDTA redistribuye el ion al
provocar su emigracin de las clulas al plasma.
Hacer la determinacin del hematocrito para estimar la
recuperacin del analizando.
EFECTOS
Cabello
La mayora de los compuestos que se incorporan al
cabello son los que tienen afinidad por los grupos sulfidrilo
de la queratina.
El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es
adecuado para evaluar exposiciones recientes. Se sabe
que slo en una de las fases de crecimiento del cabello
(anagenia) se incorporan los xenobiticos, presentes en el
cuerpo, al eje del cabello y se sabe tambin que la
velocidad de crecimiento en esa fase es de 0.37 mm/da
EFECTOS
Cabello
Esta informacin se usa para reconstruir, con buena exactitud,
la historia de exposiciones pasadas por perodos prolongados.
Desafortunadamente solo se tiene datos para muy pocas
sustancias que nos permitan estimar el coeficiente de particin
sangre-pelo.
El principal problema que se tiene con el muestreo del cabello
es la contaminacin proveniente de fuentes externas como
partculas suspendidas en el aire, contaminantes presentes en
el agua, productos de limpieza y cosmticos.
El muestreo de cabello no es un procedimiento invasivo.
EFECTOS
Otros medios
Se pueden seleccionar otros medios biolgicos para tomar
muestras, tales como, aire exhalado (en la determinacin
de alcohol etlico), clulas exfoliadas de la piel, uas,
sudor, saliva, hueso y leche materna. El anlisis de leche
materna se utiliza principalmente para estimar
exposiciones de infantes, ms que para estimar
concentraciones corporales en la madre.
EFECTOS
por Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los

cambios medibles, ya sean stos bioqumicos,
fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la
exposicin a un txico.
Por ejemplo; el nivel de colinesterasa en sangre se cambia por
la exposicin a plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de
colinesterasa es un biomarcador de la exposicin a plaguicidas
organofosforados.
EFECTOS
por Biomarcadores
Los biomarcadores se utilizan para:

Detectar la presencia de una exposicin.
Determinar las consecuencias biolgicas de la
exposicin.
Detectar los estados iniciales e intermedios de un
proceso patolgico.
Identificar a los individuos sensibles de una poblacin.
Fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel
individual como ambiental.
En el diseo de una rutina de muestreo es necesario
EFECTOS
por Biomarcadores
En el diseo de una rutina de muestreo es necesario

considerar lo siguiente:
Especificidad y sensibilidad del biomarcador.
Dificultad de muestreo.
Cintica de la formacin del biomarcador.
Estabilidad del biomarcador.
EFECTOS
por Biomarcadores
Los biomarcadores ms tiles son los que se pueden

obtener menos invasivamente, por eso es que se
prefieren los que se encuentran en sangre.
A continuacin se describen varios tipos de

biomarcadores:
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores internos de dosis:

Indican que el txico ha entrado al organismo.
Proporcionan informacin cuantitativa sobre la
exposicin y corroboran el ingreso de txicos al
organismo.
Son los resultados de la dosimetra interna, o sea la
concentracin de los xenobiticos y sus metabolitos en
los medios biolgicos.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de dosis biolgicamente efectivas:

Indican que el txico ya ha producido daos en el organismo.
Son los compuestos de adicin estables que forman el txico o
sus productos de bioactivacin con los cidos nucleicos y
protenas.
Cuando se encuentran compuestos de adicin del ADN se
puede concluir lo siguiente:
Que el txico ha llegado a su blanco.
Que ha reaccionado con l y que probablemente ha
producido una lesin la cual puede ser reparada o conducir a
un dao permanente.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de dosis biolgicamente efectivas:

Los productos de la bioactivacin normalmente tienen una vida
media muy corta y es difcil medir directamente su
concentracin. En este caso se determinan los marcadores de
dosis biolgicamente efectivas que producen.
Los compuestos de adicin de hemoglobina y albmina son
biomarcadores de dosis biolgicamente efectivas muy
convenientes debido a que se pueden obtener fcilmente de la
sangre.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de respuesta biolgica:

Representan estados avanzados del proceso de dao.
Son ms persistentes y a menudo representan
alteraciones genticas. Ejemplos de estos son las
mutaciones de ciertos oncogenes y los intercambios entre
cromatinas hermanas.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de enfermedades:
Son manifestaciones preclnicas o tempranas de
enfermedades, representan el ltimo paso antes de que se
establezca la enfermedad que produce la exposicin.
Los plipos en el colon son un marcador de enfermedad ya
que la continuacin de la exposicin puede conducir a la
generacin de un cncer.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de susceptibilidad:
Se utilizan para identificar a los individuos ms
susceptibles a daos en una poblacin.
Algunos individuos tienen probabilidades ms altas que
otros de recorrer completo el camino exposicin-
enfermedad. Esto se puede deber a que tienen ms
activos los procesos de bioactivacin o a que tienen
disminuidas sus capacidades de destoxificar, de excretar o
de reparar daos.
EFECTOS
por Biomarcadores
Marcadores de susceptibilidad:
Ejemplo de un marcador de susceptibilidad es la actividad
de la N-acetiltransferasa (NAT). Los individuos con una
alta actividad NAT tienen un riesgo ms alto si son
expuestos a los compuestos que son bioactivados por NAT
(por ejemplo 2-aminofluoreno).
EFECTOS
Toxicodinamia
Estudia el paso de las drogas a travs del organismo en

funcin del tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo o biotransformacin y excrecin de las
drogas.
Incluye el conocimiento de parmetros tales como el
volumen aparente de distribucin de una droga, que surge
de relacionar la dosis administrada con la concentracin
plasmtica alcanzada, dato til para calcular la dosis inicla
de carga. Otro parmetro es el clearence o aclaramiento
de la droga, que puede definirse vomo el volumen de
plasma que es aclarado o eliminado de una droga en la
EFECTOS
Toxicodinamia
Para que un txico ambiental cause un dao, en primer

lugar se debe estar expuesto a l y en segundo lugar el
txico tiene que vencer las defensas del organismo que
tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma
activa.
Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos
que restringen la movilidad y disminuyen el perodo de
exposicin del tejido blanco.
EFECTOS
Toxicodinamia
Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a su

desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo
su difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o
facilitando su excrecin.
El efecto producido por una dosis, depende de la cantidad

de txico que llegue en estado activo al sitio de accin y
del tiempo que se le permita actuar all.
EFECTOS
Toxicodinamia
El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el

txico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los
rganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones
es muy complejo.
Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que
consta de cuatro pasos:
Absorcin.
Distribucin.
Metabolismo.
Excrecin.
El proceso se conoce por sus siglas ADME.
EFECTOS
Toxicodinamia
Fig. 1. Rutas que sigue un txico en el organismo

EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
La absorcin de un txico se define como el proceso por medio
del cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta
llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del
txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte
diseados para movilizar compuestos de estructura similar.
Los principales mecanismos de transporte son:

Difusin Simple
Transporte Activo
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
Difusin simple. Depende de la existencia de un gradiente
positivo de concentracin (entre el medio contaminado y la
sangre).
La difusin de una sustancia a travs de las membranas
biolgicas depende de sus propiedades fsicoqumicas.
Las sustancias polares de bajo peso molecular (hasta 600
daltons) pasan a travs de los poros acuosos de las
membranas, mientras que, las molculas hidrfobas se difunden
a travs de las zonas lipdicas.
En general, los lpidos penetran ms fcilmente las membranas
que las molculas ionizadas.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
El transporte activo, la endocitosis o la difusin mediada
por un transportador:
Son los mecanismos por los cuales se difunden los compuestos
de alto peso molecular (polares o liposolubles) y los que se
transportan en contra del gradiente de concentracin.
La velocidad de absorcin, en un sitio determinado, depende

como todos los procesos de transporte de masa, del rea de
transferencia, del gradiente de concentracin a travs de la
membrana y del coeficiente de transferencia de masa.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
En las superficies del organismo cuya funcin principal es la
absorcin, normalmente se presentan una o ms de las
siguientes condiciones:
Alta irrigacin sangunea.
Tiempos de residencia prolongados.
Superficies expandidas, ejemplo las vellosidades del intestino
Pelculas muy delgadas, ejemplo los alvolos pulmonares.
Se pueden presentar combinaciones de estas caractersticas,
como en el caso de intestino delgado donde se tiene la
superficie expandida y el tiempo de residencia largo.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
A continuacin se presentarn los mecanismos de absorcin y
los lugares dnde sta sucede para cada una de las vas de
ingreso de importancia ambiental.
Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal
(TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estmago y en los
intestinos aunque tambin puede haber absorcin en cualquier
lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal.
El sitio de absorcin depende en parte del estado de ionizacin
del compuesto. Los cidos dbiles es ms probable que se
absorban en el estmago, donde hay un pH bajo, mientras que
las bases dbiles, que estn menos ionizadas a pH alto, se
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
absorben mejor en el intestino donde existen estas condiciones.
La absorcin de los xenobiticos usa los mismos mecanismos
que tiene el TGI para absorber los nutrimentos. Por ejemplo, el
plomo se absorbe en el intestino usando el sistema de
transporte del calcio.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
absorben mejor en el intestino donde existen estas condiciones.
La absorcin de los xenobiticos usa los mismos mecanismos
que tiene el TGI para absorber los nutrimentos. Por ejemplo, el
plomo se absorbe en el intestino usando el sistema de
transporte del calcio.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin
Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulacin
general, accesar el resto del organismo y tener la posibilidad de
causar un dao, debe primero ser capaz de resistir:
La accin de las enzimas digestivas.
El pH del estmago.
La biodegradacin por la flora intestinal.
La biotransformacin por las enzimas hepticas.
EFECTOS
Toxicodinamia
Inhalacin:
La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de
lquidos voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire.
Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones.

La absorcin de gases y vapores que llegan al pulmn usa el
mismo mecanismo que existe para el intercambio de oxgeno y
dixido de carbono.
EFECTOS
Toxicodinamia
Inhalacin:
La velocidad de difusin de los gases en el pulmn es muy
grande, debido a que la distancia de difusin es muy pequea,
el flujo sanguneo es muy alto y el rea de transferencia es muy
grande. Lo anterior produce que la velocidad de absorcin en el
pulmn sea alta, independientemente de la naturaleza qumica
del agente.
La inhalacin es la ruta de exposicin para la causa ms
frecuente de muerte por envenenamiento, que es la intoxicacin
con monxido de carbono y para una de las enfermedades
profesionales ms importantes: la silicosis.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin cutnea
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos
pulmonares, no est diseada para la absorcin de
substancias tiles al organismo. La permeabilidad a travs de
la piel es muy baja debido a que est formada por varias
capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.
Para que una substancia se absorba por la piel debe
difundirse a travs del estrato crneo y las dems capas de la
epidermis, antes de contactar los vasos capilares sanguneos
y linfticos de la dermis y pasar al torrente sanguneo.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin cutnea
El transporte a travs de la piel es por difusin simple ya
que este rgano no cuenta con mecanismos de transporte
activo. Por el estrato crneo slo pueden pasar los lpidos.
La absorcin en los folculos y en las glndulas se
considera despreciable.
EFECTOS
Toxicodinamia
Absorcin cutnea
La velocidad de absorcin depende de varios factores entre los
que se incluyen:
La concentracin del txico.
La magnitud y localizacin en el cuerpo del rea expuesta.
La condicin de la piel. La hidratacin, quemaduras y ciertas
enfermedades incrementan la permeabilidad.
La velocidad de flujo sanguneo.
La temperatura y humedad ambiental.
La interaccin con otras substancias que puedan modificar la
permeabilidad de la piel.
EFECTOS
Toxicodinamia
Distribucin:
Se entiende por distribucin de un txico su localizacin y
concentracin en los diferentes tejidos.
La distribucin no es la accin de transportar el txico. Por
ejemplo, cuando se dice que un compuesto se distribuye
en los rganos A, B y C, no se refiere a cmo el
compuesto se desplaz desde la superficie de absorcin
hasta los rganos A, B y C, sino al hecho de que el txico
aparece en esos rganos con una concentracin a, b y c
respectivamente.
EFECTOS
Toxicodinamia
Distribucin:
Una vez que el txico ha llegado al torrente sanguneo, se
puede transportar a distintos destinos:
Sus sitios de accin.
Uno o varios almacenes de depsito. Los almacenes de
depsitos son los sitios donde se puede acumular el
compuesto y que no es su sitio de accin. Ejemplos de
almacenes de depsito son el hgado, los riones, el
tejido adiposo y el tejido seo.
Diversos rganos para su biotransformacin
EFECTOS
Toxicodinamia
Distribucin:
La distribucin depende de:
El flujo sanguneo.
La velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido.
la cual depende del coeficiente de particin.
La permeabilidad de la membrana.
La afinidad del tejido por el compuesto.
EFECTOS
Toxicodinamia
Distribucin:
En el camino hacia el sitio de accin, el compuesto puede
ser:
Captado por las protenas plasmticas.
Transportado hacia determinadas clulas.
Ver restringido su paso por membranas selectivas.
Ser lo suficientemente liposoluble como para ser
almacenado en el tejido graso.
EFECTOS
Toxicodinamia
Distribucin:
En el camino hacia el sitio de accin, el compuesto puede
ser:
Captado por las protenas plasmticas.
Transportado hacia determinadas clulas.
Ver restringido su paso por membranas selectivas.
Ser lo suficientemente liposoluble como para ser
almacenado en el tejido graso.
EFECTOS
Toxicodinamia
Factores que afectan la distribucin:

Los dos factores que ms influencian la distribucin son, el flujo
sanguneo y la afinidad de los distintos rganos o tejidos por el
agente.
La distribucin puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo los
bifenilos policlorados (BPC), primero se distribuyen al hgado y
los msculos, con el paso del tiempo se redistribuyen a la piel y
al tejido adiposo. Los compuestos se redistribuyen cuando su
concentracin en los distintos rganos cambia, debido a que los
procesos de acumulacin, salida, biotransformacin y excrecin
tienen velocidades diferentes en los distintos rganos en los
que se distribuye.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
La concentracin de un txico distribuido se puede
disminuir por excrecin. Todas las secreciones corporales
pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres
principales vas son la orina, las heces y el aire exhalado.
La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos
mecanismos que tiene el organismo para excretar los
desechos metablicos endgenos.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Orina
Los riones son los rganos ms importantes en la
excrecin ya que directamente remueven las sustancias
txicas de la sangre. Para que una sustancia sea
eliminada por la orina es necesario que sea soluble en
agua. Los compuestos liposolubles se tienen que
biotransformar en hidrosolubles para poder ser excretados
por esta va.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Orina
La excrecin est fuertemente influenciada por las
propiedades fsicoqumicas del excretando, las bases
dbiles pueden excretarse en la orina debido al pH de la
orina, aunque los riones tambin pueden excretar
activamente aniones y cationes orgnicos.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Heces
Las heces son otra ruta importante de excrecin. Consisten de
la ingesta no absorbida, secreciones biliares, secreciones
intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe
se elimina con las heces y no existe la absorcin 100%.
La flora microbiana puede bioacumular compuestos y como
parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye a la
excrecin de txicos. Hay tambin una pequea contribucin de
la difusin pasiva de algunos compuestos de la sangre al
intestino.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Bilis
La bilis contribuye a la excrecin de los metabolitos
formados en el hgado. Las sustancias con peso molecular
mayor a 350 se excretan ms fcilmente por esta va.
Algunos iones metlicos, cidos orgnicos, bases
orgnicas y compuestos neutros se pueden transferir a la
bilis por medio de transporte activo. Una vez formada la
bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Bilis
La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos
que van en la bilis y los metabolitos resultantes pueden ser
reabsorbidos y llevados de nuevo al hgado. Este
fenmeno, como se mencion anteriormente, se conoce
como el ciclo enteroheptico y es la causa de que se
incremente la permanencia del txico en el organismo.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Aire exhalado
As como los compuestos pueden ser inhalados tambin pueden
ser exhalados. Para que esto ocurra el compuesto debe de ser
un gas a temperatura corporal. Los lquidos voltiles estn en
equilibrio con su fase vapor en los alvolos. La transferencia de
la sangre a los pulmones tiene lugar por difusin pasiva y es
inversamente proporcional a su velocidad de absorcin.
La baja solubilidad en sangre permite una excrecin rpida y
est limitada por la perfusin (flujo de sangre), mientras que
para los compuestos con una alta solubilidad en sangre su
excrecin est limitada por la ventilacin.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Otros mecanismos
Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la
saliva constituyen vas menores de excrecin de txicos.
La leche constituye una va importante en el caso de
transporte de txicos de la madre lactante al hijo y del
ganado lechero al hombre. El pH ligeramente menor de la
leche, con respecto al plasma, facilita la excrecin de
algunos compuestos bsicos, pero tambin se pueden
excretar algunos compuestos liposolubles y iones similares
al calcio.
EFECTOS
Toxicodinamia
Excrecin:
Otros mecanismos
En el sudor y en la saliva se pueden excretar compuestos
liposolubles no disociados que en el caso del sudor,
pueden causar dermatitis y en caso de la saliva se vuelven
a deglutir y empieza de nuevo el ciclo de absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Al conjunto de caminos metablicos por medio de los
cuales los tejidos incrementan la polaridad de un txico se
le denomina biotransformacin. Podemos decir que la
biotransformacin de un txico consiste
fundamentalmente en convertir un xenobitico no polar en
un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo ms
comn que usan los organismos para eliminar los txicos
ambientales.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Al igual que la absorcin y distribucin, dos procesos de

transferencia, la biotransformacin tambin se lleva a cabo
utilizando los mecanismos existentes en los tejidos. Se usa
la misma maquinaria bioqumica con la que se metabolizan
los compuestos endgenos de estructura qumica similar.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
En algunos casos, la biotransformacin resulta en la

produccin de un metabolito que es ms txico que el
compuesto original, al proceso se le denomina
bioactivacin. Si estos metabolitos se acumulan y vencen
las defensas del organismo entonces pueden producir un
dao que se manifieste en una respuesta txica.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
El estudio de las reacciones que constituyen la
biotransformacin es de gran importancia, porque nos
permiten entender los mecanismos por medio de los
cuales los tejidos se defienden de los txicos que logran
penetrar y tambin cmo es que en algunas ocasiones
sucede lo contrario y de hecho se incrementa la toxicidad
en el interior del cuerpo.
Estas reacciones se agrupan en dos conjuntos a los cuales
se le denominan Biotransformacin Fase I y
Biotransformacin Fase II.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
La Fase I biotransforma los xenobiticos conviertindolos en
substratos de las enzimas de la Fase II, al mismo tiempo que
los hacen ms hidrfilos.
La Fase II son reacciones de conjugacin en las cuales un
metabolito con enlaces de alta energa sede un grupo
funcional polar al xenobitico, o su producto de
transformacin por la Fase I.
En el ejemplo de la destoxificacin del benceno, la oxidacin
a fenol es una reaccin de la Fase I y la sulfatacin del fenol
es una reaccin de la Fase II.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
La Fase I biotransforma los xenobiticos conviertindolos en
substratos de las enzimas de la Fase II, al mismo tiempo que
los hacen ms hidrfilos.
La Fase II son reacciones de conjugacin en las cuales un
metabolito con enlaces de alta energa sede un grupo
funcional polar al xenobitico, o su producto de
transformacin por la Fase I.
En el ejemplo de la destoxificacin del benceno, la oxidacin
a fenol es una reaccin de la Fase I y la sulfatacin del fenol
es una reaccin de la Fase II.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Bioactivacin
La bioactivacin es el conjunto de reacciones metablicas
que incrementan la toxicidad de los xenobiticos, o sea que
los metabolitos resultantes de la biotransformacin de la
sustancia absorbida son ms txicos que el compuesto
original.
La mayora de las bioactivaciones son producidas por las

enzimas de la Fase I, aunque algunas de las enzimas de la
Fase II tambin pueden bioactivar algunos xenobiticos.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Bioactivacin
Este efecto lateral indeseable de la biotransformacin ocurre

cuando se producen especies qumicas muy reactivas,
normalmente compuestos electroflicos con gran afinidad por
los nuclefilos. El ADN, las protenas y los lpidos son
nuclefilos.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Bioactivacin
Existen varios mecanismos por medio de los cuales una
sustancia puede incrementar la toxicidad de otra:
Induccin de Enzimas. Un xenobitico puede inducir una
enzima que bioactiva a otro xenobitico. Por ejemplo, el
etanol induce la sntesis del Citocromo P-450 que bioactiva
al tetracloruro de carbono. Esta interaccin hace que el
tetracloruro de carbono sea ms txico cuando se
administra junto con alcohol.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Bioactivacin
Inhibicin de enzimas. La inhibicin tambin puede
incrementar la bioactivacin. Por ejemplo, una sustancia
que bloquee la sntesis de los Citocromos P-450 har que
el organismo se vuelva ms susceptible a los txicos que
son destoxificados por los P-450.
Las sustancias que inhiben la sntesis de Citocromo P-450
tambin pudieran servir de antdoto si la especie txica es
producto de la bioactivacin del xenobitico por el Citocromo
P-450.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
Las rutas de Bioactivacin son las siguientes:
1. El tejido blanco contiene las enzimas para bioactivar el

xenobitico y es el sitio activo para la especie txica. El
ejemplo clsico de esta ruta es la bioactivacin del
tetracloruro de carbono va la deshalogenacin por el P-450
del hgado, produciendo el radical libre triclorometilo, el cual
reacciona con protenas y lpidos del hgado.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
2. Un tejido no blanco bioactiva al xenobitico, el cual

experimenta otra bioactivacin en el tejido blanco.
Ejemplo, el benceno es oxidado a fenol por los P-450 del
hgado y este compuesto se transporta hasta la mdula
sea donde se transforma en hidroquinol, un diol que
causa dao en la mdula sea.
EFECTOS
Toxicodinamia
Metabolismo:
3. Un tejido no-blanco bioactiva el xenobitico, el cual tiene
sus efectos en el tejido blanco. Ejemplo: el hexano se
transforma en 2,5-hexanodiona por la accin del P-450 y la
alcohol deshidrogenasa del hgado. Este metabolito
produce ligaduras cruzadas en los neurofilamentos
causando dao en nervios perifricos.
EFECTOS
Toxicintica
Ya hemos visto que el comportamiento del txico en el

organismo est determinado por los procesos de ADME.
La interaccin dinmica de todos los procesos que

constituyen el ADME, determina el tiempo que permanecer
un agente dentro del organismo despus de que ste ha sido
expuesto a una dosis determinada.
Al estudio de la velocidad de cambio de la concentracin de

las especies txicas dentro del organismo se le conoce como
toxicocintica.
EFECTOS
Toxicintica
Las tasas de cambio que se presentan en cada fase del ADME

se pueden modelar matemticamente e integrarlas en un
modelo que represente la dinmica global del txico
dentro del organismo.
Cada proceso, sea este de cambio de lugar y/o de identidad

qumica, se puede representar por una ecuacin diferencial en
la que la derivada de la concentracin con respecto al tiempo
en un sitio determinado, se expresa como una funcin de la
concentracin en ese lugar. La constante de proporcionalidad
se denomina velocidad especfica y normalmente se representa
con la letra k.
EFECTOS
Toxicintica
Fig. 2.Concentracin vs. Tiempo

Cintica de Primer Orden
EFECTOS
Toxicintica
El conjunto de ecuaciones diferenciales simultneas integran

el modelo que representa el cambio global de la
concentracin del txico. El modelo se puede usar para
predecir la magnitud de la respuesta txica en funcin de la
exposicin, utilizando la informacin generada por el
muestreo biolgico y los biomarcadores.
Si se quisiera representar el proceso en toda su complejidad
resultaran modelos prcticamente imposibles de manejar,
as que se establecen una serie de suposiciones plausibles
que permiten simplificar el modelo.
EFECTOS
Toxicintica
Podemos representar al cuerpo por un modelo de un solo

compartimiento que sigue una cintica de primer orden si se
supone que se llega rpidamente al equilibrio en la interface
sangre-tejido. En este caso, el cambio de concentracin en
plasma refleja el cambio de concentracin en los tejidos.
Este modelo establece que la velocidad de eliminacin de un

compuesto, en un momento dado, slo es proporcional a su
concentracin. La variable eliminacin incluye la expulsin
del compuesto por todas las rutas de excrecin y la
desaparicin por biotransformacin.
EFECTOS
RELACION DOSIS-RESPUESTA
La correspondencia entre la cantidad de txico y la magnitud

del efecto es lo que se conoce como la relacin dosis-efecto
o dosis-respuesta, es uno de los conceptos centrales de la
toxicologa.
La mayora de los estudios de la relacin dosis/respuesta se

ha hecho para determinar los efectos teraputicos de drogas
en experimentos de tipo farmacolgico. Lo anterior se refleja
en cierta manera en el vocabulario cientfico que se usa para
describir esta relacin.
EFECTOS
Lo que se denomina efecto o respuesta txica es un cambio

orgnico permanente que debe de poder ser medido en el
componente bajo estudio y tener un valor de cero cuando la
dosis es cero.
La medicin puede hacerse a diferentes niveles; molecular,

celular, rgano, organismo, pero independientemente del
nivel, el efecto debe ser medible.
La magnitud y tipo de los efectos adversos producidos

dependen de la duracin de la exposicin.
EFECTOS
La frecuencia de administracin es tambin muy importante y

la respuesta txica se incrementa cuando:
La velocidad de absorcin es ms grande que la velocidad

de eliminacin.
Cuando el intervalo de dosificacin es menor que el
tiempo requerido para una eliminacin completa.
Cuando la velocidad de reparacin del dao es menor que
la velocidad de produccin del dao.
EFECTOS
CURVAS DOSIS-RESPUESTA
Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para

cada dosis, dentro de un rango de dosis, se dice que la
respuesta es gradual.
Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Di, se observan los

efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma continua y tienen
un valor nico para cada dosis (dentro de la variabilidad
normal que siempre se observa cuando se hacen
bioensayos).
EFECTOS
La curva dosis-efecto se construye graficando en las

ordenadas los Efectos (E) causados en el organismo
expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las
Dosis (D) a las que fue expuesto.
Si la experimentacin se hizo con el tejido blanco aislado

expuesto directamente a la sustancia, la respuesta
observada normalmente es una funcin hiperblica de la
dosis de una forma similar a la ecuacin de Michaelis-
Menten para expresar la velocidad inicial de una reaccin
enzimtica.
EFECTOS
La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas

cartesianas y la pendiente mxima se presenta en el origen.
La pendiente permanece aproximadamente constante
durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer
orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta
que se vuelve cero (cintica de orden cero) y la respuesta
adquiere su valor mximo.
A este valor mximo se le denomina efecto mximo (Emax) y

es una medida de la eficacia del txico.
EFECTOS
En algunas ocasiones, la relacin dosis-efecto no es tan

definida y dentro de una poblacin se observa una
distribucin de respuestas para cada dosis. En este caso el
efecto que se mide no es la magnitud, se mide el porcentaje
de la poblacin en estudio que presenta una determinada
respuesta para cada dosis suministrada.
Este tipo de efecto se le denomina cuantal. En estos casos

se acostumbra graficar, en la ordenada, el por ciento de la
poblacin que presenta un determinado valor de la respuesta
y en la abscisa, el logaritmo de la dosis suministrada. Esta
curva tiene forma sigmoidal.
EFECTOS
Fig. 3 Curva Dosis-Respuesta.

0 a 1 Regin NOAEL; 2 LOAEL; 3 Regin Lineal;
4.-Respuesta Mxima.
EFECTOS
La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta

es cero) y a valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal
con un valor del efecto igual a cero (la curva va sobre el eje de las
dosis). La respuesta empieza a tener un valor mayor que cero
cuando la dosis llega al nivel lmite. De all en adelante la
pendiente de la curva crece con la dosis, hasta que se llega a una
pendiente mxima.
Esta pendiente se mantiene por un amplio rango de dosis en
el que la respuesta es directamente proporcional a la dosis (lnea
recta). A dosis mayores la pendiente empieza a decrecer hasta
que la curva se vuelve asinttica a un valor mximo de la
respuesta (Emax).
EFECTOS
A la regin de la curva donde los efectos no son medibles, se

le conoce como regin NOAEL (por sus siglas en ingls No
Observed Adverse Effects Level).
La regin lineal de la curva abarca aproximadamente del 16

al 84% de la respuesta mxima. El valor de Emax es una
medida de la eficacia del txico o la droga (Fig. 3). Algunas
sustancias presentan relaciones dosis-respuesta diferentes a
la descrita y la curva no tiene la forma de S.
EFECTOS
Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-

efecto, una curva que representa efectos txicos y otra los
efectos letales. Cuando se aumenta el nivel de la dosis, se
pasa de una rea de la curva en la que no se observan
efectos dainos a otra donde se observan efectos txicos
crecientes.
Cuando se aumenta an ms la dosis se presentan los
efectos letales crecientes que tambin se relacionan con la
dosis en la misma forma que los efectos anteriores. Las dos
curvas son paralelas (Fig. 4).
EFECTOS
Fig. 4. Curva Dosis-Respuesta. Compuesto que presenta las

dos curvas. 1= curva de dosis-efectos txicos; y 2= curva de
dosis-efectos letales.
CLASIFICACIN DE LOS Toxicologa Ambiental
TXICOS
Entre
otros
Inorgnicos
Orgnicos
Por su composicin
qumica
Alcoholes
Cetonas Hidrocar
buros
CLASIFICACIN DE LOS Toxicologa Ambiental
TXICOS
De acuerdo a las propiedades fsico-qumicas
del txico y el procedimiento analtico para su
identificacin:
Txicos Txicos
Txicos
extrados extrados Ninguno
que
con despus de la de dos
pueden ser
solventes mineralizacin anteriores
voltiles
orgnicos
Grupo I Grupo II Grupo III Grupo IV

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Efectos Contaminantes en Los Organismos

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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

Profa. Mery Bell Maldonado-E.

1. Dosis, exposicin y efectos.

3. Efecto agudo y crnico.

4. Factores qumicos y ambientales que

6. Distribucin, metabolismo, almacenamiento

Cuando se estudia la toxicidad es necesario

Teraputica: Dosis necesaria para producir un

Concentracin Letal (CL): Concentracin del

Valor Umbral Lmite (Treshold Limit Value) VUL o

Valores Biolgicos Lmites (Biologicals Limits

ndice de la Calidad Ambiental: Est relacionado con

La respuesta txica en un rgano determinado depende

La estimacin de la concentracin de las especies

Por medio de muestreo biolgico.

El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en

El diseo del muestreo biolgico involucra:

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El muestreo de cada medio tiene sus ventajas y

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Marcadores de dosis biolgicamente efectivas:

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