CLASIFICACIN DE LAS

ENFERMEDADES GENTICAS
Enfermedades causadas por un gen aislado
1 Herencia mendeliana
2 Herencia por mecanismos no tradicionales

Enfermedades causadas por alteraciones cromosmicas

Alteraciones numricas Alteraciones estructurales
Polipleudas Deleccin
Aneuploidas Microdeleccin
Traslocacin
Insercin
Duplicacin
Inversin
Formacin de isocromosomas
Formacin de cromosoma en anillo
Herencia Multifactorial
CROMOSOMOPATIAS
 ALTERACIONES CROMOSMICAS

La incidencia de alteraciones cromosmicas en el

recin nacido es de 0.5% a 1%. Sin embargo, estas
anomalas cromosmicas son responsables de hasta
un 60% de los abortos espontneos que ocurren
durante el primer trimestre y de aproximadamente
5% de los abortos espontneos tardos.

Aproximadamente el 90% de estas anomalas se

manifiestan durante la primer dcada de la vida.
TRISOMA 21. S. DE DOWN
Incidencia:1 de cada 700-800
nacidos vivos. El 92-95% de los
sndromes de Down corresponden
a una no-disyuncin meitica,
claramente vinculada con la edad
materna avanzada, el 3-5%
corresponde a una traslocacin y
otro 3% es consecuencia de un
mosaicismo.
Clnica:hipotona, braquicefalia,
hendiduras palpebrales inclinadas
hacia arriba, pliegues epicnticos,
hipoplasia centro facial, nariz
aplanada, orejas pequeas de
implantacin baja, lengua grande y
cuello corto.
SNDROME DE DOWN
Defectos congnitos asociados:
cardiopata congnita (45%). La
lesin cardaca ms habitual es el
canal atrioventricular comn.
Son frecuentes las
malformaciones
gastrointestinales, siendo la mas
frecuente la atresia de duodeno
(2-5%)
La subluxacin atloaxoidea puede
producir compresin espinal y
sntomas neurolgicos.
El desarrollo es muy variable, el
C.I puede tener un rango muy
amplio que va de 20 a 85.
TRISOMA 13. SNDROME DE PATAU

Incidencia 1/5000 RN vivos.

Clnica: malformaciones del

SNC, microcefalia con frente
aplanada, microftalmia, hipo o
hipertelorismo, labio
leporino, micrognatia,
cardiopatas congnitas,
malformaciones renales,
persistencia de la Hb fetal,
trombocitopenia, hernia
inguinal y/o umbilical,
onfalocele.
MONOSOMA 45 XO. Sndrome de Turner

Incidencia: 1 cada 10000

recin nacidas.
Clnicamente se caracteriza
por talla baja, linfedema
congnito, trax con mamilas
separadas y/o hipoplsicas,
lnea posterior del cabello
baja, orejas prominentes,
anomalas renales y anomalas
cardacas: coartacin de
aorta en el 15% de los casos.
SNDROME DE KLINEFELTER
Corresponde al genotipo
47 XXY y se encuentra en
1 de cada 700 a 1000
recin nacidos.

Los rasgos fenotpicos

ms destacados son:
1. extremidades largas
2. talla alta, complexin
delgada
3. testculos y pene pequeos
4. ginecomastia frecuente
5. retraso mental leve y
trastornos de conducta.
 ANOMALAS ESTRUCTURALES

Las anormalidades cromosmicas estructurales son

el resultado de roturas cromosmicas no reparadas
apropiadamente.

Las reorganizaciones cromosmicas pueden

mantener el contenido gentico diploide, en cuyo
caso hablamos de anomalas estructurales
balanceadas, o pueden resultar en aneuploidas
para uno o ms segmentos cromosmicos, en cuyo
caso se consideran desbalanceadas
 Es resultado de la rotura
INVERSIN cromosmica con reversin de
la orientacin del segmento
46,XY,inv1 durante la reparacin.
Las inversiones pueden ser:
paracntricas, en las cuales
las rupturas se producen en
el mismo brazo y
pericntricas, en las cuales
existe una rutura en cada
brazo.
La mayora de los casos no
presenta manifestaciones
fenotpicas en el portador,
pero existe cierto riesgo
reproductivo dado que
durante la recombinacin
meiotica se puede formar un
cromosoma recombinante
desbalanceado.
 DELECCIN
Las nuevas tcnicas de
diagnstico citogentico
permiten la deteccin de
microdelecciones. Estas
pueden detectarse mediante la
tcnica de hibridacin
fluorescente in situ o FISH.
La deleccin puede
ser:terminal o
intersticial. En
cualquier caso se pierde
material gentico y por
lo tanto la anomala es
desbalanceada.
Las consecuencias
clnicas dependen del
tamao de la deleccin y
del nmero y funcin de
los genes que estn
contenidos en el
segmento perdido.
SNDROME DE CRI DU CHAT
DELECCIN DEL BRAZO LARGO DEL 22
 TRASLOCACIN
La traslocacin es el intercambio de
segmentos cromosmicos entre dos cromosomas. Existen
dos tipos: robertsonianas y recprocas.
En las traslocaciones recprocas se produce la
ruptura entre dos brazos de los cromosomas
involucrados y el intercambio ocurre en los segmentos
distales. Aunque la mayora de las traslocaciones de este
tipo no presentan manifestaciones fenotpicas, si
conllevan cierto riesgo de producir gametos anormales.
La traslocacin robertsoniana es el resultado
de una fusin centromrica de cromosomas
acrocntricos. El cromosoma resultante contiene dos
brazos largos acrocntricos unidos en la regin
centromrica.
El portador de esta traslocacin tiene 45
cromosomas en lugar de 46.
CROMOSOMOPATAS

Trpode clnico:

Retardo del desarrollo / Retardo

mental

Talla / Estatura baja

Dismorfias