CLULAS DENDRTICAS II: UTILIZACIN

CLNICA EN VACUNACIN
ANTITUMORAL

Daz estrada Manuel

Herrera Mucha Milton
Salazar Rosales Leslie
 INTRODUCCIN
Clulas dendrticas: las ms potentes y eficaces clulas presentadoras de Ag
del organismo.

Interdigitadas: Distribudas en la mayora de los rganos

Muy abundantes en zonas LT (TEJIDO LINFATICO)de GL (GANGLIOS
LINFATICOS) y bazo.
En epidermis, formas inmaduras: clulas de Langerhans
Muy eficientes en la presentacin de Ag proteicos al LT (LINFOCITOS T).

Foliculares: atrapan Ag unidos a Ac o a productos del complemento y los

expresan en su superficie para que sean reconocidos por los LB (LINFOCITOS
B).
Inmunidad frente a tumores
CPA (CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS) procesan y presentan
los pptidos tumorales en su superficie como pptidos unidos a receptores
MHC tipo II
Las clulas tumorales en sus receptores MHC tipo I presentan Ag peptdicos
especficos del tumor
Inmunidad frente a tumores de 2 tipos: celular y humoral.
Humoral: CMCDA, CDC (COMPLEMENTO DE DEPENDENCIA DE
CITOTOXINAS) y opsonizacin
Celular: LT CD8 citolticos, clulas NK y macrfagos.
CLULAS PRESENTADORAS DE Ag
 Inmunidad frente a tumores
INMUNIDAD CELULAR
Inmunidad frente a tumores
INMUNIDAD CELULAR
Inmunoterapia tumoral
Control del crecimiento tumoral mediante la activacin del sistema
inmune.

La activacin de una respuesta antitumoral especfica es

consecuencia de la expresin por las clulas cancerosas de nuevos
antgenos denominados tumor-especficos o tumor asociados.

Inmunoterapia activa: estimulacin de los componentes del sistema

inmunitario responsables de la respuesta antitumoral.

Vacunas antitumorales
Inmunidad activa especfica
Clulas singnicas
Diferentes clulas de la misma especie y genticamente idnticas.

Clulas alognicas
Diferentes clulas de la misma especie pero genticamente no idnticas.

Electrofusin
Procedimiento a mediante el cual se obtienen hbridos fusionando clulas
dendrticas y tumorales tras ser estas previamente sometidas a procesos
de purificacin, suspensin en medio de cultivo, centrifugacin,
electroforesis e incubacin.
 ELECTROFUSIN

A.CD: rojas; Cls. Melanoma: verdes; hbridos: amarillas

B.Hbrido celular: CD+ cl. melanoma
C.Microscopio: fluorescencia hbrido celular con doble ncleo

D.Fagocitosis de cls. melanoma por CD

 Obtencin de clulas dendrticas

Mediante leucafresis se seleccionan monocitos de sangre perifrica

que posteriormente se someten a un perodo de cultivo in vitro con
citoquinas consiguiendose clulas dendrticas.
Se condiciona a estas con un estmulo de activacin y maduracin
mediado por citokinas.
Se carga en las CD el antgeno.
Son reinfundidas de forma I.V. o intradrmica al receptor.
OBTENCIN DE CLULAS DENDRTICAS
 La principal dificultad para el uso clnico de las CD
radica en la obtencin de cantidades suficientes de
clulas, debido a que en la sangre representan slo el
0,1% de los leucocitos y a que en el estadio inmaduro
las clulas no poseen la capacidad de multiplicarse.
 Los principales inconvenientes que presenta el
control inmunolgico del cncer es:
La dificultad para aislar antgenos tumorales
especficos
Escasa capacidad inmungena de los tumores
humanos.
Conjugacin con adyuvantes

Entre las estrategias desarrolladas para potenciar

y conseguir una respuesta inmune efectiva, se
encuentra el proceso de conjugacin del antgeno
tumoral con adyuvantes ( adyuvante completo o
incompleto de Freund, aluminio, liposomas,..) de
alto poder inmungeno.
Los adyuvantes no necesariamente necesitan
hallarse unidos fsicamente al antgeno, es el caso
del levamisol, el IFN-gamma, el sagramostin o la
BCG.
INCONVENIENTES ESTUDIOS PREVIOS

El uso de clulas dendrticas como vehculo para la presentacin de

Ag tumorales dbiles es teoricamente atractiva en el diseo de una
vacuna terapetica.
Estudios previos: trasfiriendo RNA y DNA derivado de tumores a
las CD, estimulando las CD con clulas tumorales necrticas o
apoptticas, con clulas tumorales lisadas o con exosomas derivados
de tumores.
 INCONVENIENTES ESTUDIOS PREVIOS

Variaciones en el progenitor seleccionado para obtener CD, en los

medios de cultivo utilizados y las diferencias significativas en
estadio madurativo y funciones de las subpoblaciones celulares
obtenidas, adems de que los modelos tumorales presentan
diversos grados de inmunogenicidad y de capacidad de
crecimiento.

El mtodo tradicional de fusin utilizando PEG( polietilenglicol)

tiene eficacia variable, toxicidad y pobre reproductibilidad
GRACIAS