SINDROMES DE FRACASO MEDULAR

Son enfermedades que se caracterizan por un

fallo de la medula sea en su funcin
hematopoytica.
Pueden ser:
A.- Selectivos (Aplasia de serie roja, blanca o
megacarioctica)
B.- Globales ( Aplasia global).
C.- Congnitos: suelen acompaarse pero no
siempre de malformaciones y presentan un
aumento de riesgo de neoplasia (Anemia de
Fancony y anemia de Blackfand Diamond)
D.- Adquiridos.- suelen tener un origen inmune y
en su mayora son idiopticas o pueden estar
asociadas a patologas (Anemia Aplasia y Aplasia
pura de serie roja)

El nico tratamiento curativo de la Aplasia

tanto congnita como adquirida es el
trasplante de progenitores hematopoyticos.
ANEMIA APLSICA

Dra. Mara del Rosario Cooper Arias

DEFINICIN
Pancitopenia vinculada a hipocelularidad de la
medula sea.
Adquirido o en un contexto de falla medular
hereditaria.
Ms frecuente entre los 15 y 25 aos. 2 pico a los
60 aos.
Afecta por igual ambos sexos.

Incidencia en Europa y Norteamrica, dos

casos/por milln de habitantes al ao. En Asia es
de 05 a 07 casos.
CLASIFICACIN
ETIOLOGA
Frmacos y
sustancias
qumicas
 Radiacin
Secuela aguda de la radiacin, lesin en el ADN.
Efectos tardos: mielodisplasias y leucemias.
Infecciones
Hepatitis: hipofuncin medular poshepatitis ->
pancitopenia grave.
Nios: hepatitis seronegativa -> insuficiencia heptica
fulminante.
Mononucleosis infecciona y VEB -> Insuficiencia medular.
Enfermedades inmunitarias
Enfermedad de injerto contra hospedador vinculada a
transfusin.
Fascitis eosinfila
LES
Embarazo
Aparece y reaparece es raro y desparece con el parto.
Hemoglobinuria paroxstica nocturna
Mutacin adquirida del gen PIG-A en clula madre
hematopoytica.
 Trastornos congnitos
Anemia de Fanconi (Sndrome de
fragilidad cromosmica) (recesiva
autosmica), con anomalas
congnitas del desarrollo,
pancitopenia progresiva y
predisposicin a cncer.
Mutacin de 15 genes diferentes
mas frecuente es FANCA.
(protenas que participan en la
reparacin del ADN durante la
replicacin.
La inestabilidad gentica pude
llevar tambin a una
transformacin clonal (SMD, LMA
o a Cncer (Cabeza y Cuello y
Hepatocarcinoma)
Es la causa congnita mas
frecuente de fracaso medular.
Incidencia: Heterocigoto 1/300
600 individuos. Homocigotos 1-3/
milln de habitante
 Anemia de Blacfand Diamond (autosmica dominante. 1.5/casos
por milln de habitantes.
Mutaciones que afectan la funcin de los rigosomas, lo que altera
el ARN rigosomal dando como resultado ADN defectuoso.
Aumenta la incidencia LAM y sarcomas osteognicos.
Tratamiento de primera lnea: Corticoides
Disqueratosis congnita.
Variedad comn ligada al X causada por mutaciones en el gen
DKC1.
 FISIOPATOLOGA
Sustitucin de la Mdula sea por
grasa en las Muestras de Biopsia y
en RM de la Columna Vertebral.
Disminucin de las clulas portadoras del antgeno CD34:
marcador de las clulas hematopoyticas incipientes.
Prcticamente no hay cell progenitoras comprometidas y
primitivas.
In vitro: Depsito de clulas pluripotenciales est reducido a < =
1% de lo normal.
Defecto intrnseco en eritroblastos pluripotenciales:
Mutaciones en los Codifican ARN para
genes del complejo telomerasa:
Telmeros cortos
reparador del alargamiento de los
telmero (TERC) telmeros

Desregulacin de genes implicados en la apoctosis

celular.
 Dao directo sobre el Stem Cell por Radioterapia,
quimioterapia, parvovirus, B19.

En el resto de casos tanto idiopticos como

secundarios el mecanismo parece ser inmune: se
produce la activacin linfocitaria inhibe la
hematopoyesis mediada por interfern gama y
otras citosinas.
 DIAGNSTICO CLNICO
Inicio y curso:
Inicio brusco o gradual y curso progresivo
Sntomas
Suele ser la primera manifestacin de la aplasia: los
trastornos hemorrgicos tipo trombocitopnicos.
Sntomas anmicos: astenia, debilidad, disnea.
Infecciones recurrentes: infecciones respiratorias altas,
celulitis, o infecciones perirrectales.
Evolucin
Algunas aplasias moderadas pueden evolucionar a graves o
recuperarse espontneamente.
Otras evoluciones a SMD, LMA, HPN.
La causa mas frecuente de muerte son las infecciones.
 Antecedentes:
- Consumo de frmacos o de infecciones tipo viral,
radiaciones, presencia de otras enfermedades de tipo
infiltrativas o neoplasias, enfermedades autoinmunes.
Antecedentes familiares de enfermedades
hematolgicas.

Examen fsico
Prpura: Petequias, equimosis.
Hemorragias retinianas, de la mucosa oral.
Palidez mucocutnea
Fiebres recurrentes atribuidas a infecciones.
Gingivitis, estomatitis, faringitis o proctitis.
Hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatas: no se
presentan.
Fenotipo propio de algunas enfermedades genticas.
DIAGNSTICO LABORATORIAL
Sangre perifrica:
Anemia normoctica, normocrmica
Conteo de reticulocitos es < 1%
Neutropenia
Linfocitos cuantitativam. Normal
Trombocitopenia
DIAGNSTICO LABORATORIAL
Puncin y biopsia medular:
- Puncin: MO hipocelular con aumento de
grasa, a veces leve displasia.
- Biopsia: Gold standard. MO formada
principalmente por grasa, mientras que las clulas
hematopoyticas ocupan <25% del espacio medular.
CRITERIOS PARA ANEMIA APLSICA SEVERA

Sangre Neutrfilos < 500/ ul

Plaquetas < 20 000/ul
Reticulocitos <1%

Mdula sea Hipocelularidad severa

Moderada hipocelularidad con < 30% de
clulas residuales hematopoyticas
 Muy severa: lo anterior mas neutrfilos < de 200
Moderada : MO < 50%, Plaquetas < de 100000,
Neutrfilos < 1500, Reticuloctos < 60000.
 Test de Fragilidad Cromosomica (se observan
roturas cromosomicas)
Cariotipo:
Permite diagnstico de patologa gentica.

Estudio de mutaciones genes fanc ganancias:

1q, 3q, monosomia 7.

Cultivos celulares:
- Reflejan la ausencia de formacin de colonias
de progenitores hematopoyticos en presencia de
factores de crecimiento exgenos.
 DIAGNSTICO DIFERENCIAL

M.O. hipocelular M.O. con celularidad

Anemia aplsica Leucemia
adquirida Mielodisplasia
Mielofibrosis
Anemia aplsica Hemoglobinuria
congnita Paroxstica Nocturna
(HPN)
Sd. Mielodisplsico Osteopetrosis
hipoplsico Enf. Autoinmune
Aplasia asociada a Anemia carencial
virus Infecciones (Sepsis)
Enfermedad de depsito
Tumor slido metastsico
Hiperesplenismo
 Basado en la edad y
TRATAMIENTO la severidad

Evitar el contacto con los

agentes causales Agentes
Terapia transfusional (uso inmunosupresores (>45
de quelantes, en caso de
ferritina > 2-5 mg/L)
aos y en no candidatos a
TMO)
Antibiticos
Ciclosporina A
Antivirales
Aciclovir
Globulina
Andrgenos (requiere 2-6 antilinfocito
meses para observar Ciclofosfamida
cambios)
Danazol
TRATAMIENTO

Trasplante alognico de mdula sea (TMO) (mejor en nios y

jvenes)
Es tratamiento de eleccin de primera lnea en pacientes menores
45 aos.
Es el nico tratamiento curativo.
En pacientes mayores de 45 aos sin donante y con
contraindicapacin para trasplantes el tratamiento de primera lnea
es el tratamiento Inmuno supresor.
CRITERIOS DE RESPUESTA AL
TRATAMIENTO
ANEMIA MIELOPTSICA

Dra. Mara del Rosario Cooper Arias

DEFINICIN

Anemia producida por la infiltracin o

reemplazo de la MO, por tumores no
hematolgicos o tejidos no
hematopoyticos.
CUADRO CLNICO

Relacionados a la enfermedad de fondo

Relacionados a las citopenias.
DIAGNSTICO. EXMENES AUXILIARES

Anemia leve a moderada

Reaccin leucoeritoblstica
Dacriocitos en lmina perifrica
Pancitopenia
Biopsia de MO
TRATAMIENTO

Tratamiento de la enfermedad de
fondo