m



? El modelo inicial
fue propuesto a
mediados del
siglo XX y se
conoce como «la
discriminación
propio no
propio».
? —El sistema
inmune se activa
en presencia de
componentes
extrañosơ
? — o responde
(Ê


 los
componentes
propios.
? —
a respuesta
inmune se inicia
cuando los linfocitos
B (
B reconocen los
antígenos (Ags no
propios mediante su
receptor específico,
el Receptor de las
células B (BCR.
? En 1969, propusieron al

 como indispensable
en la provisión de una
segunda señal (señal 2 de
ayuda ue evitaba la
muerte de los
B ue
abían recibido la señal
proveniente del Ag (señal
1.
 


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? En 1974 el modelo fue

modificado nuevamente por
la inclusión de una nueva
célula, la célula presentadora
de antígeno (APC ue
proveía otra segunda señal
ue llamaron señal 2
coestimuladora del
.

Œ


? Vurante mucos años se estudió la
señal 2 de ayuda derivada del
 y se
ignoró la señal 2 coestimuladora de la
APC por ue se desconocía de ué
forma la APC podía diferenciar lo
propio de lo extraño.
  




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? Acuñó el término
«Receptores de
reconocimiento de
Patrones» (PRR para
referirse a receptores
no clonales, codificados
en la línea germinal y
expresados en las APC
 



?
os PRR permiten
reconocer productos
microbianos,, ausentes en
microbianos
las células del ospedero
ospedero,,
tales como el
lipopolisacárido (
PS

?
os PRR le permitirían a las
APC discriminar entre lo no
propio infeccioso y lo
propio no infeccioso
infeccioso..
? Este modelo ubica el
inicio de la respuesta
inmune en el
reconocimiento de los
agentes infecciosos por
las APC

? ormalmente las APC
están en reposo y
deben «activarse
activarse»
»
mediante algún tipo de
señal..
señal



? Sugirió ue la unión
de los PRR a sus
ligandos activaba a
las APC, las cuales
solo entonces
aumentarían la
expresión de
moléculas
coestimuladoras para
activar al
.
 


?
os PRR explican la
respuesta inmune a las
bacterias y otros
patógenos
evolutivamente
distantes,, pero no
distantes
explica la respuesta
inmune a trasplantes y
tumores,, ni la
tumores
disfunción observada en
las enfermedades
autoinmunes(1.



Ê


? Para resolver este

vacío, propuso la
«teoría del peligro»
según la cual, las
APC son estimuladas
no por los PAMP
sino por señales de
alarma/peligro
liberadas por los
tejidos lesionados.



Ê


? Estas señales ue
nunca son
emitidas por
células saludables
o ue sufren
muerte
fisiológica.



Ê

? En ese momento se
desconocía cuáles
podían ser esas señales
de peligro
sin
embargo, sin importar
su naturaleza, lo ue
proponía esta teoría era
ue estas señales
endógenas liberadas en
respuesta al peligro
eran las ue iniciaban la
respuesta inmune.
 


Ê


a teoría del peligro sugiere
ue el estado de activación
de una APC depende de su
entorno


entorno

as células saludables
envían «señales de
normalidad»
normalidad »

as células estresadas,
estresadas,
dañadas,, destruidas ó
dañadas
muertas por necrosis
envían «señales de peligro
peligro»
»
ue alertan a las APC.
? El modelo del peligro planteó dos aspectos
novedosos en la inmunología

inmunología

? 1º o es la naturaleza extraña del patógeno
el rasgo importante ue desencadena la
respuesta inmune sino las señales ue libera
la célula lesionada

lesionada

? 2º El reconocimiento de lo propio no es
garantía de tolerancia por ue si lo propio
está alterado también puede inducir una
respuesta..
respuesta
?
a teoría de lo no
propio infeccioso y la
teoría del peligro
tienen en común:
común:
ubican el inicio de la
rpta inmune en la APC APC


? Según ipotesis
ipotesis,, la APC
debe ser activada por
PAMP de los patógenos
o por señales de
peligro derivadas del
tejido lesionado
lesionado..
? El modelo de lo no
propio infeccioso a
sido respaldado por el
descubrimiento de los

R y de los
receptores V.
? Estas moléculas
actúan como PRR de
PAMP derivados de
patógenos como
bacterias y.
?
a teoría del peligro a
sido respaldada por el
allazgo de señales de
alarma endógenas:
endógenas:
V A, R A, proteínas de
co ue térmico (HSP,
interferón alfa (IF *,
interleucina 1 beta (I

(I
1 ,
el ligando de CV40 (CV40

y los productos del
ialuronano
? Aun ue no se conocen completamente
los receptores de estas señales de
peligro, las investigaciones recientes
muestran ue mucas de ellas son
reconocidas por los mismos 
R y
V.
? Se podría sugerir entonces ue estos
receptores reconocen señales
exógenas o endógenas de peligro y
ue acen parte de un sistema ue
alerta al organismo para defenderse
tanto de las agresiones del medio
externo como del interno(3.