FISIOLOGIA DE LA GLANDULA

TIROIDES

Dr. Manuel Alcantara Diaz

Hospital Nacional Hipolito Unanue

CONCEPTOS PREVIOS
Organo endocrino de los de mayor volumen
del organismo.
Peso 15-25 gr.
Situado en el cuello, linea media, region pre
traqueal, por debajo del cartilago cricoides,
se fija a la traquea por tejido conjuntivo laxo.
Consta de dos lobulos laterales con
parenquima tiroideo, unidos entre si por el
istmo en su porcion central. Todo envuelto por
una capsula de tejido conectivo que se
prolonga hacia el interior de la glandula.
ANATOMIA
HISTOLOGIA

Las clulas epiteliales de la tiroides -clulas

responsables de la sntesis de hormonas tiroideas-
estn dispuestas en esferas llamadas folculos
tiroideos. Los folculos estn llenos de coloide, un
depsito proteco del precursor de las hormonas tiroideas.
BIOSINTESIS DE HORMONAS
TIROIDEAS

Se necesitan dos sustancias:

1. Yodo
2. Tirosina.
Tiroglobulina:
Formada por cadenas
polipeptidicas.
PASOS PARA BIOSINTESIS

Captacion de Yoduro.
MECANISMOS
ACTIVADORES Y
DEPRESORES
La TSH estimula la bomba de yoduro.
Aniones monovalentes, deprimen esta
accion: Tiocianatos y sulfonatos.
MEDICION DE LOS EFECTOS DE
LAS HORMONAS TIROIDEAS

T3 Y T4 SOBRE DIVERSAS FUNCIONES:

Prueba del metabolismo Basal (nos indica el
estado de la funcion tiroidea).
Prueba del colesterol:
HIPERFUNCION: Colesterol disminuye
HIPOFUNCION: Colesterol aumenta.
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS

Tejido blanco Efecto Mecanismo

Corazon Cronotropico Aumenta la calidad y

afinidad de los
receptores
adrenergicos
Inotropico Incrementa las
respuestas a las
catecolaminas
circulantes
Tejido adiposo Catabolico Estimula la lipolisis

Musculo catabolico Aumenta la

degradacion de
proteinas
Sistema nervioso Desarrollo Promueve el
desarrollo cerebral
normal
 PROFILAXIA

En la Sierra: Bocio Endemico

Carencia de Yodo.
Tratamiento: Sal yodada, yodisacion del
agua potable, administracion de IM
(lipiodol).
Por alteracion en la formacion de Hormonas
tiroideas:
Sustancias bociogenas por ingestion
defecto tisular.
Tratamiento: Hormona tiroidea exogena.
HIPERTIROIDISMO
HIPOTIROIDISMO
1. Hipotiroidismo primario:
Falla de la glandula tiroides.
2. Hipotiroidismo Secundario:
Falla de la Hipofisis.
HIPOTIROIDISMO
CONTROL HORMONAL DEL
METABOLISMO DEL CALCIO:
PARATIROIDES
PARATIROIDES: ANATOMIA

Las glndulas
paratiroides son
dos formaciones
del tamao de un
frjol que se
encuentran a
ambos lados de la
glndula tiroides
(en la parte
superior).
HISTOLOGIA:

Esta constituida por tres tipos de celulas.

Celulas principales: Sintesis y secrecion de PTH.
Celulas claras: Celulas principales, con un aumento de glucogeno
Celulas oxifilas: Aparecen en las paratiroides despues de la
pubertad. Son mas grandes y su numero aumenta con la edad.
FISIOLOGIA

Cerca del 99% del calcio corporal se encuentra en el esqueleto y

los dientes. El resto esta en el liquido extracelular. El calcio en este
liquido presenta tres modalidades:
- Como ionizado (controla las funciones vitales como contraccion
muscular, transmision neuromuscular y coagulacion de la sangre).
- Fijo a proteinas (40 - 45 % a albumina y globulina)
- Complejos (citrato, fosfato y bicarbonato)
FISIOLOGIA:

Las concentraciones circulantes de PTH pueden

cambiar en segundos despues de una alteracion
del calcio serico.
Los indices de secrecion de PTH se relacionan con el
calcio serico ionizado en una proporcion sigmoidal
inversa.
Las concentraciones bajas del calcio ionizado
estimulan en grado maximo la secrecion, mientras
sus incrementos suprimen la produccion y liberacion
de PTH.
 RECEPTOR
CALCIO AUMENTO
CALCIO
SERICO

Secuencia de eventos mediante HUESO,

los cuales la concentracion del PTH RIN
ion calcio es percibida por el
receptor del calcio de la celula
paratiroidea.
FISIOLOGIA:

Los receptores al calcio se expresan ademas, de

la paratiroides, en los riones, celulas C de la
tiroides y el cerebro.
La hipocalcemia cronica es tambien un estimulo
para la proliferacion de celulas paratiroideas, lo
que resulta en hiperplasia glandular
PTH:

Se
produce en las glandulas paratiroides como una
molecula precursora de 115 aminoacidos (preproPTH)
que se divide de manera sucesiva dentro de la celula
para formar el peptido maduro de 84 aminoacidos.
Estaforma de la hormona se empaca en los granulo
secretores y se libera a la circulacion. La PTH (1 a 84)
es la forma con actividad biologica de la PTH en las
celulas blanco y tiene una desintegracion in vivo de
10 minutos aprox.
METABOLISMO Y FRAGMENTOS DE LA PTH

La PTH se secreta como hormona intacta y fragmentos

carboxiterminales. stos son producidos tambin en el
hgado y el rin por metabolismo de la hormona
intacta. Ambos, la PTH intacta y los fragmentos
carboxiterminales,son eliminados por filtracin
glomerular. Los fragmentos aminoterminales
circulan en proporciones pequesimas y se originan
por metabolismo perifrico de la hormona intacta.
 MECANISMO DE ACCION DE PTH:

La PTH y el PTHrP recien identificado comparten el

mismo receptor.
La porcion terminal amino de ambos peptidos se
enlaza a los receptores de PTH/PTHrP y esta parte de
la molecula es causante de la activacion de la
adenilciclasa y de la produccion del segundo
mensajero cAMP.
Estos receptores tambien se acoplan a la
estimulacion de la actividad de la fosfolipasa C, lo
que conduce a la generacion de trifosfato de inositol
y diacilglicerol.
Vias de transduccion de seal activadas por la fijacion de PTH a su
receptor.Esto aumenta el enlace de GTP a la proteina G estimuladora
de laAdenilciclasa que forma la enzima. Se forma cAMP.La PTH
tambien aumenta la activacion dependiente de proteina G de
la fosfolipasa C, la cual cataliza el desdoblamiento de PIP2
PTH

PIP2
DIACILGLICEROL 1,4,5 Ins P3
ATP AMP CICLICO
ACTIVACION DE LA MOVILIZACION Ca
PROTEINCINASA C INTRACELULAR
EFECTOS DE PTH:

CELULAS TUBULARES RENALES:

Estimula reabsorcion de Calcio.
Inhibe la reabsorcion de fosfato.
Estimula la produccion de 1,25 - (OH)2D .

Aumenta la reabsorcion intestinal de calcio.

Aumenta el calcio serico

EFECTOS DE PTH:

HUESO:
Estimula la liberacion de calcio del
compartimiento mineral del hueso.
Estimula las celulas osteoblasticas.
Estimula la reabsorcion del hueso a traves del
efecto indirecto sobre los osteoclastos.
Aumenta la degradacion de la matriz osea.

Aumenta el calcio serico.

VITAMINA D :

Es en realidad una HORMONA.

Unica fuente natural en dieta: Higado de peces
que se alimentan con carne.
Con la exposicion a cantidades normales de luz
solar se sintetiza suficiente vitamina D en la piel
para cubrir las necesidades del organismo.
ACCIONES VITAMINA D:

Sintesisnueva de RNA y proteina.

Organos blancos primarios para 1,25 - (OH)2D
son intestino y hueso -> estimulo de transporte
intestinal de calcio.
1,25 - (OH)2D -> induce transporte activo de
fosfato, pero la absorcion pasiva domina este
proceso y el efecto neto de 1,25 - (OH)2D es
reducido.
En hueso, 1,25 - (OH)2D -> Activa acciones
sinteticas del osteoblasto .
ACCIONES VITAMINA D:

Es necesaria para la mineralizacion normal

del material osteoide.
1,25 - (OH)2D estimula al osteoclasto para
reabsorcion hueso y asi libere calcio para
mantener calcio extracelular.
Aumenta la fraccion de calcio que se
absorbe, aumenta de modo adicional la
liberacion de calcio del hueso y restaura el
calcio serico a lo normal
CELULAS PARAFOLICULARES
(CELULAS C)
Las celulas C de tiroides secretan Calcitonina.
Constituyen 0.1% o menos, de la masa tiroidea y
estan distribuidas en las partes centrales de los
lobulos laterales de la tiroides.
LasCelulas C son celulas neuroendocrinas
derivadas del cuerpo ultimobranquial.
Son pequeas, fusiformes o poligonales.
Contienen abundantes granulos, mitocondrias y
A. de Golgi.
CELULAS
PARAFOLICULARES
(CELULAS C)

Se identifican por argilofilia, metacromasia y tincion

positiva para calcitonina por metodos de
inmunoperoxidasa.
 CELULAS C :
FISIOLOGIA

Efectos cardiovasculares y neurologios a dosis

farmacologicas, se desconoce su funcion
fisiologica normal.
La hipercalcemia estimula la liberacion de
calcitonina.
Colecistocinina y gastrina tambien son
secretagogos para calcitonina.
Se requieren cambios sustanciales en calcio
serico para modular liberacion de calcitonina.
 ACCIONES DE CALCITONINA:
Interactua con receptores en rin y hueso.
Receptores de calcitonina en rin: Rama
ascendente cortical de Asa de Henle.
Receptores de calcitonina en hueso: Osteoclastos.
Disminuye el calcio serico .
Inhibe la reabsorcion ostetoclastica del hueso y
bloquea con rapidez la liberacion de fosfato de este.
Bloquea la resorcion de hueso inducida por PTH y
Vitamina D
En rin: fosfaturia leve
GLUCAGON Y LEPTINA
 GLUCAGON
El Glucagon, hormona secretada por las celulas alfa de los islotes de
Langerhans cuando disminuye la concentracion sanguinea de
glucosa, tiene diversas funciones del TODO OPUESTAS A LA DE LA
INSULINA.La mas importante de ellas es el aumento de la
concentracion sanguinea de glucosa, efecto que es justo lo contrario
al de la insulina.
 ESTRUCTURA:
Es un polipeptido.
Peso molecular de 3485, compuesto por una cadena
de 29 aminoacidos.
Se Produce por las celulas A del pancreas por el
procesamiento proteolitico del preproglucagon, una
proteina precursora mas grande.
El peptido-1 similar al glucagon (7-36) (GLP-1 [ 7-36])y
otros peptidos se producen en respuesta a una
comida
Vida media circulatoria: 3 a 6 minutos.
El higado representa el 25% de la depuracion del
glucagon.
 REGULACION DE
LA SECRECION:
En contraste con la estimulacion de la secrecion
de insulina por la glucosa, la secrecion de
glucagon se inhibe por esta.
El acido - aminobutirico (GABA) posiblemente
inhibe la liberacion de glucagon.
La secrecion de glucagon se estimula por
aminoacidos.
Acidos grasos y cetonas inhiben la secrecioon de
glucagon.
Las hormonas contrarreguladoras como
catecolaminas y cortisol estimulan la liberacion.
FACTORES QUE AFECTAN LA
SECRECION DE GLUCAGON
ESTIMULANTES INHIBIDORES
Acetilcolina Estimul.alfa
adrenergico
Aminoacidos Glucosa
CCK gastrina Somatostatina
Cortisol Cetonas
Ejercicio Insulina
Infecciones GABA
 METABOLISMO :

Vida media en circulacion 5 a 10 minutos.

Tejido mas importante que lo degrada: Higado
Concentraciones sanguineas bajas (porque
glucagon se secreta hacia la sangre venosa
portal y llega al higado antes de alcanzar la
circulacion periferica)
 MECANISMO DE
ACCION:
El higado es el organo blanco principal para
la accion de glucagon.
El glucagon se enlaza a un receptor
especifico presente en la superficie celular de
los hepatocitos.
El enlace del glucagon promueve la
integracion del receptor con una proteina G
estimuladora, que a suvez activa a la
adenilciclasa, activa a la proteina cinasa A,
que luego fosforila a las enzimas causantes
de la actividad biologica del glucagon en
higado.
 GLUCAGON R: Receptor especifico
R
PGE: Proteina G estimuladora
PGE
Hepatocito

Adenil ciclasa

Proteina cinasa
MECANISMO DE A
ACCION
DEL GLUCAGON Fosforilacion enzimatica
ACTIVIDAD
 GLUCOGENO
GLUCAGON

GLUCOSA 6 PO4 GLUCOSA

AMP ciclico

FRUCTOSA 6 PO4 Proteina

FRUCTOSA 2,6 di PO4 cinasa A
FRUCTOSA 1,6 di PO4

Mecanismo por el cual

FOSFOENOLPIRUVATO el glucagon aumenta
la salida de glucosa el
PIRUVATO higado.
Flechas punteadas:
INHIBICION
 EFECTOS:
Es hormona contrarreguladora, contrarresta los
efectos de insulina por medio de su accion
catabolica para mantener concentraciones sericas
de glucosa.
Es glucogenolitico.(no en musculo)
Gluconeogenico.(Aumenta gluconeogenesis a partir
de aminoacidos disponibles en higado)
Lipolitico.
Cetogenico (Incrementa fromacion de cuerpos
cetonicos al disminuir las concentraciones de malonil-
CoA en higado)
 EFECTOS:
La accion calorigenica no se debe solo
a la hiperglicemia, pero es probable
que se deba al aumento de la
desaminacion de aa. en el higado.
En el corazon, grandes dosis de
glucagon exogeno ejercen un efecto
inotropico positivo sin producir aumento
de la excitabilidad miocardica, tal vez
debido a un aumento del AMP ciclico
en dicho tejido.
El reciente descubrimiento de la leptina,
hormona secretada por el tejido adiposo
que modula el gasto energtico ha
significado un gigantesco avance en el
conocimiento de la obesidad. Si bien se ha
descrito recientemente en humanos
deficiencia de leptina el modelo humano de
obesidad responde fundamentalmente a la
situacin de leptino-resistencia.
 LEPTINA:
La leptina es una hormona proteico especifica, producido y secretado por
el tejido adiposo, que funciona como um "adipostato", segun la Teoria
Liposttica, que dice que la composicion de el peso corporal en los
humanos, son determinados por interacciones tales como factores
geneticos, ambientales comportamentales y sociales en respuesta a un
estimulo periferico producido en cantidades proporcionales al tejido
adiposo presente en el organismo.
Los dos animales tienen la misma edad, El
de la izquierda presenta una deficiencia en
la produccion de LEPTINA.
 SITIOS DE
PRODUCCION:

La leptina es producida principalmente por el

tejido adiposo.
Tambin puede ser encontrada (en pocas
caintidades) en epitelio intestinal, placenta
(funcionando como un factor de crecimento
para el feto.
Leche materna, msculo esqueltico, gstrico y
cerebro.
SINTESIS Y SECRECION:

Es codificada por un gen que tiene tres

exones y dos intrones.
La region promotora tiene elementos como
la caja TATA, C/EBP (region de union a
proteinas) GRE (glicocorticides) y CREB
(elemento de ligao protenas AMPc).
La transcripcion y la traduccion ocurren en
tejido adiposo, placenta y tracto
gastrointestinal, donde la razon de
produccion es directamente proprocional a
la masa de tejido adiposo
 SINTESIS Y SECRECION:

Los niveles de leptina circulantes parecem estar

diretamente relacionados con la cantidad de
RNAm para leptinaen tejido adiposo
Varios fatores metablicos y endocrinos
contribuyen para regular la transcripcion de
genes de leptina en los adipocitos .Por ejemplo,
ocurre diminucion de leptina en respuesta a bajos
niveles de insulina, habiendo una relacion
directamente proporcional entre las
concentraciones de estas hormonas
SINTESIS DE LEPTINA El gen de leptina
consta de tres
exones y dos
intrones. El gen es
transcrito por
RNAm que codifica
una pro-hormona de
167 aa.
La secuencia final
contiene 21 aa y es
removida para la
liberacion de leptina
al torrente
sanguineo
SINTESIS Y SECRECION:
Una vez en el torrente circulatorio
actuara a nivel del sistema nervioso
central inhibiendo la produccin de
neuropptidos hipotalmicos, que
incluyen el neuropptido Y (NPY) ,el ms
potente factor estimulante del apetito
conocido .
Influencia de fatores organicos y ambientales
en los niveles de leptina
Esquema relacionado con la deficiente percepcin por SNC de la
seal de leptina, ya sea por dficit de produccin, trastornos de
receptor o del transportador, conduce a la reaccin de ayuno.
Ntese que si existe seal deficiente ,en un ambiente de plenitud el
organismo mantiene su reaccin de ayuno, lo que favorece la
obesidad. Es decir: "El cerebro siempre tiene hambre".
LA CONCENTRACIN DE LEPTINA CAE RPIDAMENTE
(EN POCAS HORAS) Y EN FORMA DESPROPORCIONADA
A LA PRDIDA DE GRASA EN RATONES SOMETIDOS A
DEPRIVACIN CALRICA ,ESTE DESCENSO DE LA
LEPTINA PARECE SER CAPITAL EN LA ADAPTACIN AL
AYUNO PROLONGADO, SUGIRIENDO QUE EL NIVEL DE
ESTA HORMONA SE COMPORTA COMO UN "SENSOR"
DEL BALANCE ENERGTICO. EL AYUNO PROLONGADO
PRODUCE, ENTRE OTROS CAMBIOS,
NEUROENDCRINOS UN DESCENSO DE LOS NIVELES DE
INSULINA, AUMENTO DE GLUCOCORTICOIDES Y
DISMINUCIN DE LAS CONCENTRACIONES SRICAS DE
HORMONAS TIROIDEAS.
PANCREAS ENDOCRINO
 ANATOMIA E HISTOLOGIA
Pancreas Endocrino -> Islotes Langerhans
Numero I.L : mas de un millon.
P.E -> Gran capacidad de reserva . Tiene 4 tipos de
celulas
Los islotes son vascularizados mas que el pancreas
exocrino. Se piensa que el flujo sanguineo procede del
centro del islote a la periferia.
Esto permite que la insulina producida por las celulas B
centrales inhiban la liberacion del glucagon por las
celulas A perifericas.
La sangre de los islotes drena a la vena porta hepatica
 ANATOMIA E HISTOLOGIA

Losproductos secretados de los islotes pasan directo

al higado, sitio principal de accion de glucagon e
insulina, antes de pasar a la circulacion sistemica.
InervacionIslotes: Axones simpaticos y
parasimpaticos penetran en los islotes y entran en
contacto directo con las celulas o terminan en el
espacio intersticial entre ellas.
Regulacion
nerviosa: Estimulacion de liberacion de
catecolaminas por medula suprarrenal.
HOMEOSTASIA DE GLUCOSA DURANTE ESTRES.
 TIPOS CELULARES
TIPO CELULA PRODUCTO
Celula A () Glucagon
Celula B () Insulina,Peptido C,
GABA,proinsulina,
amilina
Celula D () Somatostatina
Celula F (PP) Polipeptido
Pancreatico

Basic and Clinical Endocrinology. 1994

INSULINA
 SINTESIS Y METABOLISMO

La I. Es una proteina constituida por dos cadenas peptidicas

(cadenas A y B) conectadas por dos enlaces disulfuro.
Su precursor es la Preproinsulina,se sintetiza en los ribosomas e
ingresa en el reticulo endoplasmico de las celulas B, donde se
desdobla rapido por enzimas microsomicas para formar proinsulina
 SINTESIS Y METABOLISMO

La proinsulina, constituida por dos cadenas A y B unidas por

un peptido C de 31 AA. Se transporta al Aparato de Golgi
donde se empaca en vesiculas secretoras.
Mientras esta en la vesicula secretora, la proinsulina se
escinde en dos sitios para formar insulina(51 AA) y el
fragmento del peptido C, biologicamente inactivo
 ESTRUCTURA DE LA INSULINA
Las cadenas alfa y beta son unidas por puentes disulfuro,
Aminoacidos 6 de cadena beta con 7 cadena alfa y 19
cadena beta con 20 de cadena alfa.
Los puentes disulfuro son importantes para la actividad de
la insulina
Su metabolismo implica la ruptura de los puentes
disulfuro.
La accion biologica se da entre los aminoacidos 22 y 26
de cadena beta y la union de la molecula al receptor se
da a traves de los aminoacidos 7 y 12 de la cadena alfa.
ESTRUCTURA DE LA INSULINA
 INSULINA

La insulina humana difiere en 1 a 3 AA. De la insulina

del cerdo y res respectivamente .
La insulina tiene una desintegracion circulatoria en 3
a 5 minutos y se cataboliza tanto en higado como
en rion.
El higado cataboliza cerca de 50 % de la insulina en
su primer paso,despues de que le pancreas la
secreto al interior de la vena porta.
En contraste, tanto el Peptido C como la proinsulina
se catabolizan solo por el rion y por tanto, tienen
desintegracion de 3 a veces mas largas que la
propia insulina.
REGULACION DE LA SECRECION

La glucosa penetra a las celulas B por meido de

transportador de glucosa (GLUT-2) que tiene una
afinidad baja por la glucosa.
La glucocinasa, enzima de baja afinidad por la
glucosa, comtrola la primera etapa en el
metabolismo de la glucosa: La fosforilacion de la
glucosa para formar glucosa 6 fosfato.
La glucosa estimula tanto la
sintesis como secrecion depend
de calcio.Otros agentes (aa),
estimulan secrecion.
GLUT-2 es transportador de Preproinsulina
glucosa independiente de insulina

Glut-2 sintesis
Proinsulina
GLUCOSA
Glut-2

Aminoacidos


y hormonas
GI Calcio
LIBERACION
 FACTORES QUE ALTERAN LA
CONCENTRACION DE INSULINA
ESTIMULAN INHIBEN
Adrelanina en receptor
adrenergico. Noradrenalina en
receptor
Adrenalina en receptor
adrenergico. adrenergico.
Glucagon. Hipercalcemia.

Hormonas G.I Ejercicio fisico

Sulfonilureas. Somatostatina.
Hiperkalemia. Il -1
Nutrientes plasmaticos Dioxido
Cuando la concentracion de glucosa es inferior a 50 mU/mL, la clula
beta para de liberar insulina para que un poco de glucosa no sea captado
por los tejidos insulino-dependentes y si por los independentes como
cerebro y riones. Si la concentracion de glucosa es superior a 50
mU/mL, aumenta la secrecion de insulina.
1a. fase: Liberacion aguda: dura 5 minutos (pool pequeo)
2a. fase: Liberacion aumenta gradualmente y la secreion
se mantiene el tiempo que dura el estimilo (pool grande)
 MECANISMO DE ACCION

La insulina ejerce sus efectos al enlazarse a receptores

de insulina presentes en la superficie de las celulas
blanco. Hay receptores de insulina en higado, musculo
y grasa, que son los tejidos clasicos sensibles a la insulina
responsables de la homeostasia.
El enlace de la insulina a su receptor produce en este la
activacion de una region tirosina cinasa y
autososforilacion dentro de la celula.
 MODELO DE RECEPTOR
DE INSULINA
Insulina

Membrana celular
Mediadores y
fosforilacion o
ambos
Sintesis de enzimas
intercelulares proteinas,
RNA, DNA
FUNCION SUPRARRENAL
GLANDULAS SUPRARRENALES
Organos alargados situados en area retroperitoneal
en polo superior del rion.
Estructuras aplanadas, en forma de media luna, de
alrededor de 3 a 6 cm. de longitud, 1 a 3 cm de
ancho y 4 mm de espesor.
A nivel macroscopico cada glandula esta
constituida por dos capas concentricas: La capa
periferica amarilla es la corteza suprarrenal y la
capa central es la medula suprarrenal.
A veces se encuentra tejido corticosuprarrenal
cerca del rin o a veces en el trayecto que siguen
las gonadas durante su descenso embrionario
 HISTOLOGIA:

Zona glomerular: Capa mas exterior, situada justo por debajo

de la capsula. Secretan mineralocorticoides, en particular
aldosterona.
Zona fasciculada: Capa media de la corteza .
Zona reticular: Capa mas interior de la corteza, situada entre la
zona fasciculada y la medula suprarrenal,secratan
glucocorticoides, en especial cortisol y corticosterona, como
hormonas sexuales, sobre todo androgenos y
deshidroepiandrosterona.
FISIOLOGIA DE LA CORTEZA
NORMAL

GLUCOCORTICOIDES
 Elcortisol y la corticosterona se conocen como
glucocorticoides porque incrementan la
produccion de glucosa hepatica mediante la
estimulacion del catabolismo de grasa y
proteinas perifericas para suministrar suatratos
para la gluconeogenesis hepatica.
Losglucocorticoides ayudan a regular el
metabolismo de carbohidratos, proteinas y
grasas.
Actuan sobre casi todas las celulas del cuerpo
 SINTESIS :

Cortisol y corticosterona se secretan en estado libre pero

circulan enlazados a proteinas plasmaticas(globulina fijadora
de corticosteroides y transcortina)y en menor grado a la
albumina.
Gluc. Se metaboliza en el higado y se conjuga con
glucoronido o grupos de sulfato.
Metabolitos conjugados inactivos se excretan por orina y
heces.
AUMENTO DISMINUCION

LACTANCIA TIROTOXICOSIS
VEJEZ

EMBARAZO

ANOREXIA NERV.
CIRUGIA

INANICION
 REGULACION DE LA SECRECION:

ACTH y CRH:
CRH produce un aumento muy rapido
en secrecion de ACTH -> Incremento
transitorio en la secrecion de cortisol.
Control de secrecion de ACTH y CRH,
incluye 3 componentes:
- Secrecion episodica .
- Ritmo diurno de ACTH.
- Rptas. Eje Hipotalamo-hipofisis al estres e inhibicion
de secrecion de ACTH por cortisol mediante Feed Back
(-)
 ACTH se secreta en oleadas secretoras
episodicas durante todo dia, segun un ritmo
diurno (circadiano), con oleadas mas
frecuentes temprano y menos frecuentes al
atardecer
[cortisol]maxima entre 6:00 a 8:00 a.m,
nadir alrededor de las 12 p.m.
Ritmo diurno se altera por cambios en
RITMO DE ACTH:
patrones de sueo, estres, enf hepaticas.
RESPUESTA AL ESTRES:

Secrecion de ACTH y cortisol se

desencadena por varios tipos de estres.
Estres emocional y lesion corporal liberan
CRH del hipotalamo y por tanto ACTH de la
hipofisis.

Incrementa el cortisol.

Siestres se prolonga puede abolir ritmo

diurno normal cd secrecion de ACTH y
cortisol
 RETROALIMENTACION
NEGATIVA:

Secrecion de ACTH se inhibe por Feed back - ante [ ]

circulantes grandes de cortisol libre.Esta inhibicion se produce
tanto en la hipofisis como en el hipotalamo
La secrecion de ACTH tambien se inhibe ante el tratamiento
cronico con corticosteroides exogenos, en proporcion ante
su potencia glucocorticoide.
VARIOS ESTIMULOS

MECANISMO DE
RETROALIMENTACION
HIPOTALAMO DE SECRECION DE
ACTH-
GLUCOCORTICOIDES
CRH
HIPOFISIS
ANTERIOR

CORTEZA
SUPRARRENAL
EFECTOS DE ACTH EN SUPRARRENALES

Activa la Adenilciclasa.
Incrementa el AMP ciclico intracelular
Promueve la sintesis de la enzima que convierte al colesterol
en precursores hormonales esteroideos.
En cuestion de minutos se produce un aumento en la sintesis
como en secrecion de glucocorticoides.
MECANISMO DE ACCION:

Los complejos hormona-receptor penetran en el

nucleo.
Enlace al DNA nuclear, se promueve la
transcripcion de DNA, produccion de mRNA y
sintesis de proteinas
EFECTOS:

Tejido blanco Efecto

Musculo Catabolico
T. adiposo Lipolitico
Higado Sintetico
S. Inmune Supresion, Antiinfl
Cardiovascular + + G.C y TVP
Renal + VFG, regulacion
agua - electrolitos
FISIOLOGIA DE LA
CORTEZA NORMAL
MINERALOCORTICOIDES
MINERALOCORTICOIDES:

FUNCION:
- Regulacion de metabolismo de electrolitos de los liquidos
extracelulares (* Na).
- Respecto a reabsorcion de electrolitos en los tubulis renales.
- La CSR produce distintas hormonas: Aldosterona (95% actividad
mineralocorticoide total), corticosterona y desoxicorticosterona.
EFECTOS SOBRE Na:
- Aldosterona directamente aumenta reabsorcion Na+ por el epitelio
renal . Cuando la A. se incrementa, casi todo el Na+ del FG es
reabsorbido a la sangre y la orina casi no contiene Na+
 Cuando la A es deficiente se reabsorbe menos Na pudiendo
eliminarse por orina de 20 - 30 gr.
Aldosterona es indispensable para evitar agotamiento rapido del
Na del organismo.
La secrecion de aldosterona representa un metodo de
regulacion de la cantidad total de Na en el LEC.
Mecanismo basico por la que A. aumenta reabsorcion de Na.
La A. no produce un aumento inmediato de la reabsorcion de
Na. Por el contrario de 30 min. a 1 h. despues de secretada, las
enzimas necesarias para la reabsorcion empiezan a aumentar
en las celulas epiteliales tubulares alcanzando su valor maximo
en 3 horas.
Se cree por tanto que la Aldosterona activa la estructura
genetica de la celula para aumentar la produccion de enzimas
especificas necesarias para dicha reabsorcion .
Desaparecida la A. estas enzimas vuelven a disminuir hasta
valores inferiores en 2 a 4 horas.
 EFECTOS SOBRE EL POTASIO:

A mayor reabsorcion de Na a nivel tubular,menor

reabsorcion de K.
Mecanismo:

Cuando se reabsorbe grandes cantidades de Na

por accion de la A., las cargas + de los iones Na
crean un ambiente electro + en el LEC que rodea a
los tubulis. Esta electro+ es opuesta a la reabsorcion
de iones K que tambien tienen carga + . El resultado
es aumento de K intratubular que se pierde con la
orina.
EFECTO EN LOS CLORUROS:

Siendo el Na el principal ion alcalino del

LEC al aumentar su reabsorcion, el LEC se
torna algo alcalino. A su vez aumenta la
reabsorcion de cloruro por los tubulis
renales. Siendo esto un efecto secundario
de los mineralocorticoides, de disminuir la
perdida de cloruro por la orina y
aumentar la concentracion en el LEC.
El resultado neto :
- Mayor [ ] de NaCl en el LEC
- Disminucion de K
METABOLISMO DE LA
ALDOSTERONA:

Semidesintegracion de A. dura de 20 a 30 min.

Se cataliza sobre todo en el higado y sus
metabolitos se excretan por la orina
REGULACION DE LA
ALDOSTERONA:

Regulacion por sistema Renina-

Angiotensina:Regula la secrecion mediante
retroalimentacion.
 RENINA:
Es una enzima proteolitica producida por las
celulas yuxtaglomerulares del rion como
respuesta a cambios en la perfusion renal e
incrementos reflejos en la actividad de los
nervios renales.
Una vez en la circulacion actua sobre el
angiotensinogeno,para formar angiotensina I .
En el pulmon la Angiotensina se convierte por
accion de la ECA, en Angiotensina II.
La Angiotensina II se enlaza a recept. de
membrana de la zona glomerular y estimula la
sintesis y secrecion de Aldosterona.
 Los estimulos fisiologicos del sistema renina - Angiotensina
que aumentan la secrecion de aldosterona son los
factores que reducen la perfusion renal e incluyen la
deplecion de volumen del liquido extracelular, restriccion
dietaria de sodio y disminuciones en el volumen vascular
intraarterial
MECANISMO DE RETROALIMENTACION DE
SECRECION DE ALDOSTERONA:
Aumento P.A renal
Ap. Yuxtaglomerular ,dism. activ. Nervios
renales

Angiotensinogeno Renina Aumento vol. Liq.

extracelular
Angiotensina I
ECA

Angiotensina II
Aldosterona Dism. en la
excrec. de
Corteza
suprarrenal
Na y agua
REGULACION POR ACTH:

ACTH tambien estimula la produccion mineralocorticoide.

Se necesita cantidad mayor de ACTH para estimular la
secrecion de mineralocorticoide que de glucocorticoide,
pero la cantidad requerida aun se encuentra dentro de los
limites de la secrecion normal de ACTH
REGULACION POR LOS ELECTROLITOS
PLASMATICOS:

El incremento en la [ ] de potasio en el plasma o

el descenso en el sodio plasmatico estimula la
liberacion de aldosterona y viceversa.
La deplecion de sodio aumenta la afinidad y el
numero de receptores de la angiotensina II en
las celulas corticosuprarrenales
MECANISMO DE ACCION:

Aldosterona actua al enlazarse a un receptor de

mineralocorticoide en el citosol, luego el complejo
esteroide - receptor se desplaza al interior del nucleo de
la celula blanco y aumenta la transcripcion de DNA,
induccion de mRNAy estimulacion proteica de los
ribosomas.