ANTIANGINOSOS:

NITRATOS,
BETABLOQUEANTES y
ANTAGONISTAS DE CALCIO
Departamento de Farmacologa y Teraputica
EUTM
Dra. Sandra Vieira de Freitas
2011
 Una de las causas ms frecuentes de muerte en los pases
desarrollados es la cardiopata isqumica.
La cardiopata isqumica aparece cuando hay un dficit de
riego sanguneo coronario, cuya causa ms comn es la
arterioesclerosis coronaria.
La principal manifestacin sintomtica de esta patologa
es la angina de pecho, que se caracteriza por un dolor
retroesternal intenso y de carcter compresivo, que a
menudo irradia al hombro izquierdo y a la superficie
flexora del brazo izquierdo o a otras localizaciones.
Otras manifestaciones clnicas de la cardiopata isqumica
son el infarto agudo de miocardio, la muerte sbita y la
insuficiencia cardaca.
MECANISMOS DE ACCIN de FRMACOS
ANTIANGINOSOS
ALIVIAN EL DOLOR ANGINOSO EN FORMA INDIRECTA:
suprimen el dolor anginoso y previenen la aparicin de las crisis anginosas
porque restablecen el equilibrio entre la demanda y la oferta de oxgeno
en el miocardio.

Actan modificando alguno o varios de los factores que controlan dicho

equilibrio.
La demanda de oxgeno miocrdica es directamente proporcional a:
frecuencia cardaca,
contractilidad del miocardio
tensin de la pared ventricular durante la sstole
Estas variables a su vez dependen de:
factores neurohumorales (principalmente, el tono simptico cardaco)
el retorno venoso
la presin arterial

Por lo tanto, los frmacos que reduzcan los valores de frecuencia y

contractilidad cardacas, el retorno venoso y la presin arterial podrn
disminuir la demanda de oxgeno por el miocardio y ejercer un efecto
antianginoso.
 OTRAS VARIABLES IMPORTANTES
La oferta de oxgeno al miocardio depende tambin del contenido arterial de
oxgeno, de su capacidad para disociarse de la hemoglobina y del flujo sanguneo
coronario.
El flujo sanguneo coronario est determinado fundamentalmente por:
el calibre coronario, la viscosidad sangunea, el tiempo de perfusin endocrdica
(que depende de la frecuencia cardaca y, en particular, de la duracin de la
distole, ya que la compresin de los vasos intramurales y del plexo
subendocrdico durante la sstole reduce el flujo transmural coronario) y el
gradiente de perfusin coronario (determinado por la diferencia entre la presin
del final de la distole (telediastlica) en el ventrculo izquierdo y la presin
diastlica artica).

Los frmacos antianginosos podrn aumentar la oferta de oxgeno al miocardio al:

inhibir el vasospasmo coronario,
incrementar la duracin de la distole (y, por lo tanto, la distribucin transmural de
flujo coronario)
y/o reducir la presin telediastlica ventricular, con el consiguiente aumento del
gradiente de perfusin.
 PRINCIPALES GRUPOS DE FRMACOS
ANTIANGINOSOS
Nitratos
-bloqueantes
Antagonistas del calcio

Capaces de reducir el consumo miocrdico de oxgeno y/o aumentar

su aporte, por distintos mecanismos.
menor consumo de oxgeno:
disminuyendo el retorno venoso (nitratos) o
reduciendo la frecuencia y la contractilidad cardacas (bloqueantes b, algunos
antagonistas del calcio).
Impiden el vasoespasmo coronario (antagonistas del calcio, nitratos),
por lo tanto, aumentan el aporte de oxgeno al miocardio.
 NITRATOS
NITROGLICERINA
DINITRATO DE ISOSORBIDE
5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE

Vasodilatadores venosos.
Mecanismo de accin: activacin de la guanilatociclasa y
de la formacin de GMPc
Reducen el volumen y la presin de llenado ventricular
(precarga), la presin de la aurcula derecha y la presin
capilar pulmonar, pero apenas modifican el volumen
minuto.
 USO DE NITRATOS
En pacientes con signos de congestin pulmonar (disnea) y
volumen minuto normal.
ACCIONES:
Reducen de la precarga
Disminuyen la tensin de la pared ventricular
Por lo tanto: disminuyen las demandas miocrdicas de O2

Adems: producen vasodilatacin coronaria, en forma

directa y por reducir la precarga (disminuye la compresin
de los vasos coronarios subendocrdicos).
Con estas acciones es posible obtener una reduccin de la
isquemia miocrdica.
 Vas de administracin
Nitroglicerina I/V lenta con bomba de infusin
continua, S/L, parches transdrmicos.
Dinitrato de Isosorbide, V/O, preparados de
liberacin retardada, S/L, I/V.
Mononitrato de Isosorbide, V/O.
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Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho,
insuficiencia cardaca, cor pulmonar, edema de
pulmn.
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 REACCIONES ADVERSAS:
Cefalea, hipotensin, rubor, nuseas, vmitos,
mareos.
Ms raras: reacciones alrgicas cutneas,
metahemoglobinemia.
Presentan tolerancia.
 ANTIANGINOSOS NO NITRATOS
MOLSIDOMINA:

Es un profrmaco. Presentan actividad farmacolgica, sus dos metabolitos activos

(SIN-1 y SIN-1A)
Estos metabolitos acceden al interior celular, activan la guanililciclasa soluble, lo
que aumenta la concentracin intracelular de GMPc y produce vasodilatacin.
Su mecanismo de accin es muy similar al de nitratos.
Es predominantemente vasodilatador venoso, lo que le permite disminuir el
retorno venoso y el volumen telediastlico ventricular (precarga); en menor
medida produce una disminucin de la presin arterial y de la poscarga.
Todo ello favorece una reduccin del consumo miocrdico de oxgeno.
Su accin vasodilatadora sobre las arterias coronarias impide el vasospasmo
caracterstico de algunas formas de angina y aumenta el aporte de oxgeno al
miocardio.
Otro efecto: antiagregante plaquetario.
Reacciones adversas: cefalea, hipotensin postural, nuseas, vmitos.
Administracin: V/O.
 -BLOQUEANTES
Frmacos usados como antiarrtmicos,
antihipertensores y antianginosos
Efectos antianginosos
En pacientes con angina de esfuerzo, aumentan la
tolerancia al ejercicio, reducen la frecuencia de los
ataques y sus manifestaciones ECG, y disminuyen el
consumo diario de nitroglicerina y la incidencia de
arritmias.
No son tiles en la angina de reposo, ni en pacientes
en los que el componente vasospstico desempea
un papel etiolgico importante en la angina.
Mecanismo de la accin antianginoso:
Reducen la demanda de oxgeno por el miocardio, al disminuir la
estimulacin simptica caracterstica de las situaciones
desencadenantes del ataque.
Concretamente, la reduccin del trabajo y del consumo de oxgeno
cardacos que ejercen estos frmacos se debe a su capacidad de
disminuir la frecuencia cardaca, la contractilidad miocrdica y la
presin arterial.
Pueden redistribuir el flujo sanguneo desde la zona subepicrdica
hacia la subendocrdica, por lo que favorecen la irrigacin de las
zonas peor perfundidas y con mayor riesgo de isquemia.
ATENCIN: no todas sus acciones son beneficiosas, a dosis altas, sus
efectos cronotrpico e inotrpico negativos aumentan el volumen
ventricular telediastlico y prolongan el tiempo de eyeccin sistlica.
Estos efectos incrementan los requerimientos de oxgeno y
contrarrestan parcialmente su accin antianginosa.
 USOS
Angor de esfuerzo, especialmente si el paciente ha sufrido un
infarto de miocardio con anterioridad.
Las dosis deben individualizarse y varan segn el preparado y las
caractersticas de cada paciente.
No genera tolerancia a su efecto antianginoso.
Asociados a nitratos ejerce un efecto antianginoso sinrgico y se
emplea con frecuencia en pacientes con angina de esfuerzo de
grados III y IV.
Contraindicados en Angor de reposo.

ATENCIN: NO SE DEBEN SUSPENDER BRUSCAMENTE EN

PACIENTES CON INSUFICENCIA CORONARIA GRAVE, esto puede
desencadenar una respuesta de abstinencia con dolor anginoso,
infarto de miocardio o, incluso, muerte sbita.
 ANTAGONISTAS DE CALCIO
Frmacos antiarrtmicos, antihipertensores y
antianginosos.
No todos los Calcioantagonistas se usan como
antianginosos.
Dihidropiridinas: nifedipina, nicardipina,
amlodipina
Verapamilo
Diltiazem
Mecanismo de la accin antianginoso
Por su capacidad para bloquear la entrada de calcio (a travs de los canales de
calcio dependientes del voltaje) a las clulas cardacas y las de la musculatura lisa
vascular coronaria y sistmica:
Producen vasodilatacin arterial coronaria, en particular si existe vasospasmo
espontneo o desencadenado por diversos factores, y favorecen la redistribucin
del flujo hacia las zonas isqumicas.
Producen vasodilatacin principalmente arterial. No tienen gran efecto sobre las
venas, por lo que no reducen el retorno venoso.

Estos efectos permiten aumentar el aporte de oxgeno al miocardio.

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La vasodilatacin de arterias y arteriolas perifricas reduce la poscarga

Reducen de la frecuencia cardaca
Reducen la contractilidad cardaca (lo que disminuye el trabajo cardaco y
aumenta el tiempo de perfusin coronaria).

La reduccin de la poscarga y del trabajo cardaco disminuye la demanda de

oxgeno por el miocardio
 USOS
Frmacos de eleccin en la profilaxis a largo plazo de la angina de
reposo, en particular en la angina variante.
Tambin son eficaces en el tratamiento preventivo a largo plazo de la
angina de esfuerzo.
No produce tolerancia a su efecto antianginoso.
Si se suspende bruscamente el tratamiento pueden desencadenar
una respuesta de rebote, con aumento del nmero de crisis
anginosas.
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Se pueden usar asociados a nitratos y b-bloqueantes.
Como los nitratos reducen fundamentalmente la precarga y los
antagonistas del calcio la poscarga, su asociacin permite una
mayor reduccin de la demanda miocrdica de oxgeno que con
cada uno de ellos por separado.
 BIBLIOGRAFA
FLREZ, Jess. Farmacologa Humana.
GOODMAN AND GILMAN. Las Bases Farmacolgicas
de la Teraputica.