Citotoxicidad celular

LT citotxicos
Patologa viral

Ana Laura Escalante Valles 304158

Nidia Ontiveros Ochoa 304219
Citotoxicidad celular. Linfocitos T citotxicos

La generacin de estos es el mecanismo efector ms importantes en las

infecciones virales.

Son capaces de destruir clulas que presentan pptidos virales en su complejo

de histocompatibilidad de clase I.

Casi todos los LTC son CD8, pero existen algunos clones T CD4 con capacidad
citotxica.
Fase de reconocimiento y activacin de
linfocitos T citotxicos
Los precursores de los LTC son liberados
desde el timo y tienen la capacidad de
reconocer los pptidos virales en la
molcula clase I a travs de su TCR.

Para que un pre-LTC se active se

necesitan dos seales:

Una se da por la interaccin TCR-

pptido-CMH

Otra es provista por los linfocitos T

Tambin se requieren seales
coestimuladoras por parte de
CD28/CD80-86 para generar
clulas efectoras y de memoria a
partir del precursor de LTC.
 Fase efectora de los linfocitos T
citotxicos
Cuando el pre-LTC se activa e interacciona con la
clula blanco se forma un conjugado donde
participan molculas de adhesin adems de la
interaccin TCR-pptido.

Se produce el impacto letal que consiste en la

liberacin de grnulos que contienen perforinas
y granzimas. Estas producen la muerte de clula
blanco.
Fig. 14-20. Etapas que siguen a los LTC desde la
formacin del conjugado hasta la destruccin de la
clula blanco
El mecanismo de las perforinas es
crear poros en la membrana de la
clula.

Las granzimas acta

fragmentando el ADN nuclear.

Una vez que termina su funcin se

desprende de la clula diana.

http://quecomoquien.republica.com/salud-y-
medicina/perforina-una-proteina-peligrosa.html
Tambin se puede desencadenar seales para la muerte por apoptosis, esto
ocurre por la presencia de una molcula presente en la superficie de un LT
activado, denominada ligando de CD95 o FasL.

http://www.beckman.com/coulter-flow-cytometry/reagents/area-of-
biology/apoptosis
 Proceso de lisis:
1. Reconocimiento antignico del
pptido viral.

2. Activacin de los LTC.

3. Envo del impacto letal.

4. Separacin de los LTC de su clula

blanco.

5. Muerte de la clula blanco.

Fig. 14-20. Etapas que siguen a los LTC desde la
formacin del conjugado hasta la destruccin de la
clula blanco
 Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
Las clulas NK son capaces de atacar a clulas infectadas por
virus.

Esta destruccin no es especfica de algn epitope tumoral o

viral y no requiere la presentacin antignica.

Las clulas NK tambin participan en reacciones de

citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
http://leucocitos.org/li
nfocitos/celulas-nk/
 Las clulas blanco estn cubiertas por anticuerpos tipo IgG.

Las NK poseen el receptor Fc de IgG por medio del cual quedan adheridas a la clula
blanco.

La interaccin del Fc de la IgG con el CD16 desencadena un mecanismo de lisis

celular.
Fc de
IgG

IgG

http://es.slideshare.net/RocKathSe
lf/celulas-nk-presentacin-dhtic
Citoquinas, interferones

La familia de interferones est constituida por INF IFN

IFN.

Actividad antiviral

Inhibicin de la proliferacin celular

Aumento y/o inhibicin de las molculas de

histocompatibilidad
Clulas mononucleares fagociticas fuente principal de
IFN

IFN producido por fibroblastos

LT+NK liberan IFN (Modula la fase eferente de la

respuesta inmune)
 Ejemplos
moduladores de
la respuesta
inmune
Patologa Bacteriana
Procesos micticos
Patologa viral
Enfermedad periodontal
Proceso inflamatorio causado por infecciones bacterianas,
(provocadas por gramnegativas anaerobias)

Respuesta inmune asociada con infecciones bacterianas

extracelulares produccin de anticuerpos.

Condiciones de salud: defensa especfica bien regulada

contra la infiltracin de sustancias de la placa bacteriana al
tejido periodontal.

Estado patolgico: las bacterias y los productos txicos de la

placa bacteriana alcanzan los tejidos que rodean al diente
afectado.
1. Los LPS de la pared bacteriana activan la va alternativa de cascada del complemento.

2. La produccin de anafilotoxinas C3a y C5a + productos txicos bacterianos = la inflamacin y

la afluencia de clulas fagociticas.

3. Neutrfilos y macrfagos comienzan la destruccin bacteriana; liberan protenas antignicas

solubles en dicho tejido.

4. Estas protenas bacterianas son captadas por CPA residentes en el lugar que procesan el
antgeno por la va exgena y presentan pptidos bacterianos en molculas de
histocompatibilidad clase II.

5. Estas CPA migran hacia el ganglio linftico regional donde se ubican en el rea paracortical
cercanas a la HEV.

https://www.google.com.mx/search?q=herpes+virus+simple+tipo+1&espv=2&biw=1
366&bih=662&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjg_7b8wtDPAhVL34M
KHV4WD_YQ_AUIBigB#tbm=isch&q=neutrofilos+y+macrofagos&imgrc=gUFouYlC
eeoYUM%3A
Cuando los LT CD4 interactan con las CPA se desencadena su activacin, seguida de un proceso de
proliferacin.

Parte de LT CD4 pasa a memoria

Parte migra al folculo del ganglio y colabora con los LB en la produccin de ac.

Durante la colaboracin T-B se induce un cambio de isotipo de IgM a IgG.

1. Los LB efectores migran a la mdula sea y producen Ac especficos.

2. Estos llegan por circulacin a la zona de la infeccin y all interactan con los determinantes
antignicos especficos.

3. Se desencadena la activacin de la va clsica y se intensifica la lisis bact, opsonizacin, etc.

(proceso iniciado por la va alternativa).
https://www.google.com.mx/

4. Paralelamente los LT de memoria pasan a la circulacin sangunea.

search?q=circulacion&espv
=2&biw=1366&bih=662&site
=webhp&source=lnms&tbm https://www.google.com.mx/search?q=
=isch&sa=X&ved=0ahUKEw memoria&source=lnms&tbm=isch&sa=X
jR67b- &ved=0ahUKEwjkpd3w0NDPAhUIyoMK
0NDPAhXEyoMKHQK7DBw HZLjD4kQ_AUICCgB&biw=1366&bih=6
Q_AUIBigB#imgrc=gQHVlc- 62#imgrc=Wnni36ZXC6gUWM%3A
DtX0vaM%3A
 Zona del proceso infeccioso: las molculas de adhesin de los
endotelios como resultado de la inflamacin; favorece entrada de
clulas LTm , LTv que se activan en el lugar.

Los LT de memoria vuelven a activarse cuando interactan con el

pptido para el cual son especficos, presentado por CPA residentes en
el sitio de la infeccin.

https://www.google.com.mx/search?q=lisis+bacteriana&e
Estos LT comienzan a :
spv=2&biw=1366&bih=662&site=webhp&source=lnms&t
bm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjtgr3e0NDPAhUJxoMKH
Sd4BFAQ_AUIBigB#imgrc=jNUWl9O3twD_9M%3A

producir citoquinas

colaboran con los LB de la mucosa

inducen la produccin de IgA (participa en la eliminacin bacteriana)

Infeccin leve: las bacterias son eliminadas por el sistema
inmune y el proceso inflamatorio se detiene.

Infeccin importante: el sistema inmune mantiene un proceso

inflamatorio crnico que no logra limitar la proliferacin
bacteriana.
La produccin continua de citoquinas por los LT y por otras
clulas involucradas en el proceso inflamatorio genera
consecuencias deletreas, entre ellas la destruccin sea,
migracin apical de la insercin epitelial gingival, etc.
Procesos micticos
https://www.google.com.mx/search?q=candida&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjLoePN0NDPAhUryoMKHWxqB48Q_AUICCgB&biw=1366&bih=662#imgrc=L_cpAbTAUhXhIM%3A
 Proceso mictico ms frecuente: muguet (candidiasis
seudomembranosa)
https://www.google.com.mx/search?q=candida+albicans&espv=2&
biw=1366&bih=662&site=webhp&source=lnms&tbm=isch&sa=X&v
ed=0ahUKEwjp7t280NDPAhWm5YMKHfayAhkQ_AUIBigB#imgrc
=ttCiVcoGI4v8CM%3A
Provocado por la cndida, un componente normal de la biota bucal.

En condiciones de salud: no causa patologa

Durante periodos de inmunodeficiencia transitoria (lactantes) o

https://www.google.com.mx/search?q=candida+b
acteria&biw=1366&bih=662&espv=2&source=ln
ms&tbm=isch&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwjOp7
inmunodeficiencia severa (SIDA) aparece segn la gravedad de la
SS0NDPAhUh_IMKHfuWBjQQ_AUIBigB#imgrc=
UxQNOhdtrcHlgM%3A inmunodeficiencia puede ser

local (muguet)

generalizada.

https://www.google.com.mx/search?q=candida+bacteria&biw=
Generalmente la respuesta inmune asociada con las infecciones
1366&bih=662&espv=2&source=lnms&tbm=isch&sa=X&sqi=2
&ved=0ahUKEwjOp7SS0NDPAhUh_IMKHfuWBjQQ_AUIBigB
#imgrc=R3mfNWXh20hn5M%3A micticas es la HR.
Comienza cuando hay un aumento desmedido del nmero de
patgenos en la mucosa bucal.

Destruccin del hongo por clulas fagociticas y la liberacin de

protenas solubles antignicas.

Las protenas son captadas por CPA residentes que procesan el Ag

por va exgena y presentan estos pptidos en molculas de
histocompatibilidad clase II.

Las CPA migran al ganglio linftico regional, y se ubican en el

rea paracortical cercanas a la HEV.

Cuando los LTCD4 especficos para algn pptido antignico

interactan con las CPA se activan y comienzan a proliferar
 Parte de estos LT

pasa a memoria

parte colabora con los LB en la produccin de Ac.

-Los LT CD4 de memoria pasan a la circulacin y migran hacia el

tejido infectado, donde se van a volver a activar.

-Hay macrfagos fagocitando microorganismos estos liberan IL-12 lo

que induce el pasaje de los LT CD4 al fenotipo Th1.

-Luego estos linfocitos producirn IFN

https://www.google.com.mx/search?q=macrofagos+migrando+a+lesion+gif%7D&e
inducen la activacin de los macrfagos
spv=2&biw=1366&bih=662&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjY956K
vdDPAhXKz4MKHSFoBbwQ_AUIBigB#tbm=isch&q=macrofagos+migrando+por+s

la liberacin de IL-1 y TNF por parte de estos y

angre&imgrc=lJwYu-GHcT8dnM%3A

la amplificacin del proceso inflamatorio y de destruccin del

hongo.
 Patologa viral
https://www.google.com.mx/search?q=herpes+virus+simple+tipo+1&espv=2&biw=1366&bih=662&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjg_7b8wtDPAhVL34MKHV4WD_YQ_AUIBigB#tbm=isch&q=herpes+bucal&imgrc=fB-d2mB2cjPygM%3A
Estomatitis herptica primaria

Causada por herpesvirus simple tipo I (HVS-1).

Las lesiones aparecen con mayor frecuencia en los

labios, aunque a veces se observa una forma
intrabucal.

Es probable que el virus infecte clulas nerviosas de

los nervios locales.

Generalmente la respuesta inmune asociada con las

infecciones virales es la citotoxicidad mediada por
LT CD8.
https://www.google.com.mx/search?q=fuegos+intrabucales&es
pv=2&biw=1366&bih=662&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved
=0ahUKEwiu9InovdDPAhXr1IMKHaHlAiEQ_AUIBigB#tbm=isc
h&q=herpes+bucal++intrabucales&imgrc=dlmq7izpq_BarM%3
Respuesta tipo celular

El proceso comienza cuando: las clulas

infectadas presentan pptidos virales en
molculas de histocompatibilidad de clase I.
https://www.google.com.mx/search?q=moleculas+de+histocompatibilidad+cl

Algunas de estas clulas blanco pueden ser ase+1&espv=2&biw=1366&bih=662&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0a

hUKEwin1b-
JvtDPAhXBxYMKHX9SARAQ_AUIBigB#imgrc=pp9yagD0L2D6YM%3A

destruidas por clulas NK y liberan protenas

virales solubles en el sitio de la infeccin.

CPA residentes captan estos Ag; los procesa los

presentan en molculas de histocompatibilidad
de clase II.

Esas CPA migran al ganglio linftico regional y

https://www.google.c
om.mx/search?q=mol
eculas+de+histocom
patibilidad+clase+1&

activa los LT CD4 que pasan a la forma efectora y

https://www.google.com.mx/search?q=celulas+NK&espv=2&biw=1366
espv=2&biw=1366&b
&bih=662&site=webhp&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwj
ih=662&source=lnms
kp8ugvtDPAhXrzIMKHQ9aCxkQ_AUIBigB#tbm=isch&q=celulas+nk+at &tbm=isch&sa=X&ve

colaboran con los LB en la produccin de Ac.

acando+una+celula+cancerosa&imgrc=9rUYnG3OCvmIHM%3A d=0ahUKEwin1b-
JvtDPAhXBxYMKHX
9SARAQ_AUIBigB#i
mgrc=auFaVtRnIyPG
La respuesta humoral participa en fenmenos de neutralizacin de partculas
virales, aunque este no parece ser el caso de HVS-1.
1. Los LT CD4 tambin colaboran con los LT CD8 (que sern efectores finales en la
destruccin de clulas blanco infectadas).

2. Estos linfocitos CD4 y CD8 abandonan el ganglio linftico e ingresan al sitio de la

infeccin.

3. Una vez en el tejido los LT CD4 pueden conocer pptidos virales especficos en CPA
regionales.

4. La presencia de IL-12 producida por la activacin de las clulas NK dirige la activacin

T hacia el patrn Th1, estos linfocitos liberan IL-2 e IFN .

https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T_CD4%2B
5. Estas citoquinas son importantes para los LT CD8 que han reconocido pptidos virales
sobre la clula blanco ya que actan como segunda seal de activacin T.

6. Ahora los LT CD8 activados destruirn a estas clulas blanco mediante la liberacin de
perforinas y granzimas que provocan su lisis.

https://www.google.com.mx/search?q=granzimas&source=ln https://www.google.com.mx/search?q=lisis+bacteriana&espv=
ms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwie6JeBwNDPAhUDMI8K 2&biw=1366&bih=662&site=webhp&source=lnms&tbm=isch&
HaoXCiYQ_AUICSgC&biw=1366&bih=662#tbm=isch&q=perf sa=X&ved=0ahUKEwi0zfepwNDPAhVMuI8KHcjACD4Q_AUI
orinas&imgrc=UOfASYtwJ049kM%3A BigB#imgrc=jNUWl9O3twD_9M%3A
Bibliografa

Negroni M. Microbiologia estomatologica: fundamentos y

guia practica. Achino B. Inmunidad adquirida o
especfica. Mdica Panamericana: 2004: 163-67.