Dexamethasone for Acute Asthma Exacerbations

in Children: A Meta-analysis
Matthew P. Gray, Matthew P. Gray, Andrea K. Morrison, Michael N.
Levas, Elizabeth A. Kessler, Garick D. Hill, Marc H. Gorelick and
Jeffrey L. Jackson
Pediatrics 2014;133;493; originally published online February 10, 2014;
DOI: 10.1542/peds.2013-2273
ABSTRAK
 LATAR BELAKANG DAN TUJUAN: Deksametason telah diusulkan

sebagai terapi yang setara dengan prednison / prednisolon untuk

eksaserbasi akut asma pada pasien anak. Meskipun ada beberapa

percobaan kecil namun data konsesnsusnya masih kurang. sistematik

review dan meta-analisis ini bertujuan untuk menentukan apakah

pemeberian dekasametason secara intramuskular atau oral setara

atau lebih unggul daripada prednison atau prednisolon oral

pemberian selama 5 hari . Variabel-variabel yang ingin diteliti dalam

studi ini adalah tingkat kedatangan kembali ke rumah sakit yang tidak

dijadwalkan.
METODE: Sebuah pencarian dari PubMed (Medline) sampai 19

Oktober 2013, dengan menggunakan kata kunci deksametason atau

Decadron dan asma atau status asmatikus dilakukan untuk

mengidentifikasi studi. Termasuk enam percobaan RCT kedaruratan

pada anak 18 tahun dengan membandingkan deksametason dengan

prednison / prednisolon untuk pengobatan eksaserbasi akut asma. Data

disarikan oleh 4 penulis dan diverifikasi oleh penulis kedua. Dua

pengulas mengevaluasi kualitas penelitian independen dan menilai

perjanjian interrater.
 HASIL: Tidak ada perbedaan dalam risiko relatif (RR)
kambuh antara 2 kelompok pada setiap titik waktu (5 hari
RR 0,90, 95% confidence interval [CI] 0,46-1,78, Q = 1,86,
df = 3, I 2 = 0,0%, 10-14 hari RR 1,14, 95% CI 0,77-1,67,
Q = 0,84, df = 2, I 2 = 0,0%, atau 30 hari RR 1,20, 95% CI
0,03-56,93). Pasien yang menerima deksametason hanya
kemungkinan kecil untuk mengalami muntah baik di IDG
(RR 0,29, 95% CI 0,12-0,69, Q = 3.78, df = 3, I 2 = 20,7%)
atau di rumah (RR 0,32, 95% CI 0,14-0,74, Q = 2.09, df =
2, I 2 = 4,2%).

KESIMPULAN: Praktisi harus mempertimbangkan

regimen dosis tunggal atau 2-dosis dexamethasone sebagai
alternatif dari prednison / prednisolon pemberian selama 5
hari.
 ASMA

Penyakit peradangan kronis yang

ditandai dengan edema jalan nafas,
bronkokonstriksi dan hyperresponsive
napas.
kortikosteroid sistemik untuk
eksaserbasi sedang atau berat dan
untuk eksaserbasi ringan yang tidak
segera membaik dan tidak
sepenuhnya merespon terhadap -
agonis aksi-cepat
Asma terdapat pada >6 juta anak-anak di Amerika
Serikat, sehingga menjadi penyakit kronis yang paling
umum pada anak. Dengan demikian, asma menyumbang
2% dari semua perawatan rawat jalan dan IGD yang
didatangi oleh pasien yang berumur <18 tahun

Rejimen pengobatan saat ini terdiri dari prednison atau

prednisolon oral diberikan 1 atau 2 kali selama 5 hari. Oral
(PO) atau intramuskular (IM) deksametason telah
diusulkan sebagai terapi yang setara. Potensi keuntungan
termasuk lamanya efek yang lebih cepat, meningkat
sesuai dengan dosis tunggal, dan mengurangi risiko
muntah dengan deksametason
Untuk menentukan apakah
pemberian PO atau IM
deksametason setara atau lebih
unggul daripada prednison atau
prednisolon oral.
 PubMed (Medline)
(s/d 19 oktober 2013)
PENCARIAN
SAMPEL
Kata kunci pencaharian "deksametason" OR
"Decadron" DAN "asma" OR "status
asmatikus"

Data disarikan oleh 4 penulis (GK, MPG, AM, ML) dan

semua data diverifikasi oleh penulis kedua.
 STATA Versi 12.1 (Stata Corp,
UJi statsitik
College Station TX).

Kualitas penelitian dinilai dengan uji

cochran

6 instrumen pertanyaan dibuat

divalidasi oleh Jadad
Data dikumpulkan dengan menggunakan model
fixed-efek. tingkat kambuhan dilaporkan pada
interval waktu yang berbeda dan
dikombinasikan untuk meta-analisis hanya
ketika interval waktu yang sama dilaporkan (5
hari, 10-14 hari, dan 30 hari). Perbedaan antara
kelompok diuji dengan menggunakan efek acak
meta-regresi. Heterogenitas dinilai
menggunakan metode I 2
 Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi

Penelitian RCT tentang Pasien rawat inap selama

pengobatan eksaserbasi akut pertemuan studi awal tidak
asma yang membandingkan dimasukkan dalam analisis
prednison atau prednisolon kunjungan kembali.
dengan dexametason pada Pasien tidak dalam
anak < 18 tahun. pengobatan steroid minimal 2
minggu
 Karakteristik Penilaian

Subjek (usia, jenis kelamin, etnis)

Skor keparahan asma
Karakteristik pengobatan (jumlah perawatan
albuterol di UGD)
Efek samping (muntah)
Hasil klinis (rawat inap kunjungan awal di IGD,
skor asma di IGD, peningkatan subjektif, dan
tingkat kambuh seperti yang didefinisikan oleh
kunjungan tak terjadwal ke klinik, IGD, atau rawat
inap)
Tabel. 1 Seleksi studi
Tabel. 1 Seleksi studi
Persetujuan Inter rater sangat baik dengan 0,90.
Gambar. 1 SELEKSI STUDI
HASIL
 Kami mengidentifikasi pencarian 667 artikel.
Penerapan kriteria inklusi dan eksklusi
mengakibatkan 6 studi yang dimasukkan dalam
analisis kami ( Gambar 1 ). Semua studi yang diinklusi
dilakukan di UGD dan memiliki rerata 171 partisipan
(rentang 15-272). Semua studi kecuali satu (Gordon
et al ) didefinisikan kambuh sebagai kunjungan klinik
yang tidak direncanakan, kembali kunjungan IGD,
atau masuk rumah sakit yang tidak direncanakan
berhubungan dengan eksaserbasi asma awal mereka
Perbandingan Kelompok yang menerima Dexamethasone
dengan Prednison

Dexamethasone Prednison P (P value)

Awal Usia 44,4 bulan 56,7 bulan 0,66

Proporsi Anak 63,6 65,8 0,37

Laki-laki

Awal Skor 3,5 3,1 0,22

Keparahan
Asma
Perbandingan Kelompok yang menerima Dexamethasone
untuk Prednison

Dexamethasone Prednison

RR CI RR CI

Peningkatan 1,01 95% CI 0,93- 1,01 95% CI 0,93-

Skor asma 1,10 1,10

Perawatan 2,5 95% CI 1,8-3,2 2,7 95% CI 1,9-3,5,

albuterol P untuk
perbedaan =
0,87, 4 studi

Skor keparahan 1,38 95% CI 0,0- 1,27 95% CI 0,0-

asma pasca- 2,81 2,71, P untuk
perawatan perbedaan =
0,78

Tingkat rawat 0,91 95% CI 0,66- 0,91 95% CI 0,66-

inap 1,26 1,26
Tingkat relaps dexametasone vs prednisolon

Pada kelompok deksametason, ada 6,6% (95% CI 0,3% -10,0%)

tingkat kambuh selama 5 hari, meningkat menjadi 13,8% (95% CI
11,3-16,4) oleh 2 minggu.

Dalam kelompok prednison/prednisolon tingkat relaps lima hari

adalah 3,6% (95% CI 1,1-6,2%), meningkat hingga 11,9% (95% CI
0,9-14,4%) dalam 2 minggu.

Tidak terdapat perbedaan dalam tingkat relaps antara kedua

kelompok pada titik waktu manapun (5 hari RR 0.90, 95% CI 0.46
1.78, Q = 1.86, df = 3, I2 = 0.0%, 1014 hari RR 1.14, 95% CI 0.77
1.67, Q = 0.84, df = 2, I2 = 0.0%, atau 30 hari RR 1.20, 95% CI
0.0356.93), meskipun tingkat relaps 30-hari hanya dilaporkan
dalam satu studi.
Gambar. 2 Resiko terjadinya kekambuhan asma
pengobatan dengan dexamethason dan prednison
Kelompok Dexamethasone
Pasien yang menerima dexamethason ditemukan
lebih jarang mengalami muntah baik di UGD ( RR
0,29, 95% CI 0,12-0,69, Q = 3.78, df = 3, I 2 =
20,7%)
ataupun di rumah (Gambar (RR 0,32, 95% CI 0,14-
0,74, Q = 2,38, df = 2, I 2 = 4,2%).
Gambar. 3 Faktor resiko terjadinya muntah di IGD pada
pengobatan dexamethason dan prednison
Gambar. 4 Faktor resiko terjadinya muntah di rumah pada pengobatan
dexamethason dan prednison
KESIMPULAN
KESIMPULAN

Meta-analisis ini meneliti apakah pemberian

intramuskular atau peroral deksametason adalah setara
atau lebih unggul prednison / prednisolon untuk
eksaserbasi asma akut pada pasien anak pemberian 5 hari

Hasil yang dikumpulkan gagal menunjukkan perbedaan

yang signifikan secara statistik antara 2 terapi untuk hasil
utama dari tingkat kambuh ke klinik, IGD, atau rawat
inap, menunjukkan bahwa 2 terapi yang setara.
KESIMPULAN

Secara signifikan lebih sedikit pasien yang

menerima deksametason muntah di UGD atau di
rumah setelah pulang. Temuan ini memiliki
signifikansi klinis untuk meningkatkan kepuasan
pasien dan orangtua.

Tingkat yang lebih rendah dari muntah dengan

deksametason mungkin mencerminkan perbedaan
dalam palatabilitas yang telah ditunjukkan dalam
studi sebelumnya.
KETERBATASAN
Ada keterbatasan potensi untuk analisis ini, termasuk bias
publikasi dan kualitas penelitian. Sebuah pencarian sistematis
dan komprehensif dari literatur yang diterbitkan, serta pendaftar
percobaan, dilakukan untuk menghindari bias. Dua penelitian
yang tidak dipublikasikan tambahan diidentifikasi. Upaya untuk
menghubungi penulis pertama dan sesuai untuk semua hasil
penelitian yang tidak dipublikasikan tidak berhasil dalam
memperoleh data tambahan untuk meta-analisis. uji klinis yang
tidak dipublikasikan lebih mungkin untuk mengkonfirmasi
hipotesis nol dan akan mendukung perkiraan kami dikumpulkan
untuk hasil utama .

Sebuah batasan tambahan adalah bahwa kurangnya uji coba

membuatnya sulit untuk menguji perbedaan potensial penting.
KETERBATASAN

Sebuah batasan tambahan adalah bahwa kurangnya uji coba

membuatnya sulit untuk menguji perbedaan potensial
penting. Sebagai contoh, penulis tidak dapat menjawab
apakah IM dan PO deksametason sama-sama efektif,
apakah dosis dexamethasone oral tunggal setara dengan
dosis ganda, dan apakah ada perbedaan dalam keberhasilan
dan palatabilitas antara formulasi yang berbeda dari lisan
prednisone / prednisolon.

Selain itu, semua hasil penulis didasarkan pada studi

berbasis IGD, dan tidak jelas apakah ini akan
menerjemahkan ke pengaturan klinik rawat jalan.
Penelitian di masa depan harus fokus pada pertanyaan-
pertanyaan penting.
 SARAN
Lima hari adalah durasi tindak lanjut yang paling
umum dan merupakan periode yang paling relevan
secara klinis di mana untuk mendeteksi kegagalan
pengobatan. Hal ini didukung oleh fakta bahwa
program 5-hari kortikosteroid oral belum terbukti lebih
unggul untuk program 3-hari untuk manajemen rawat
jalan anak-anak dengan eksaserbasi akut.
PICO
Population / problem
Peneliti mencari database (PubMed) untuk semua studi yang relevan
yang diterbitkan sebelum Oktober 2013. Setiap studi kohort, studi
kasus-kontrol, atau studi cross-sectional yang diterbitkan dalam bahasa
Inggris dan difokuskan pada penelitian RCT tentang pengobatan asma
eksaserbasi akut yang membandingkan prednison atau prednisolon
dengan dexametason pada anak <18 tahun. Fixed effects model
digunakan untuk analisis gabungan

Intervention/indicator
Kualitas studi dari uji yang dicakupkan dinilai menggunakan
Cochrane risk of bias tool, instrumen 6-pertanyaan yang
diciptakan dan divalidasi oleh Jadad, et al, serta dua
pertanyaan tambahan yang mendeskripsikan keberadaan
sponsor industri dalam uji tersebut serta apakah analisis niat
untuk mengobati dilakukan.
PICO Comparator / control
faktor-faktor sampel difokuskan pada
pengobatan asma eksaserbasi akut yang
membandingkan prednison atau
prednisolon dengan dexametason pada
anak

Outcome
Hasil dari meta-analisis dan tinjauan sistematis
gagal memberikan bukti bahwa terdapat
perbedaan hasil klinis pada terapi prednison atau
prednisolon dengan dexametason pada anak usia
<18 tahun, dengan kata lain praktisi harus
mempertimbangkan regimen tunggal atau 2-dosis
dexamethasone sebagai alternatif untuk
mengganti pemberian prednison / prednisolon.
Simpulan
Tidak didapatkan perbedaan yang signifikan terjadinya
kekambuhan pada pemberian dexametasone dengan
prednison/prednisolon pada anak yang mengalami asma
exaserbasi akut.

Terdapat perbedaan yang signifikan terjadinya resiko muntah di

IGD dengan pemberian prednison/predilosolon pada anak yang
mengalami asma exaserbasi akut

Terdapat perbedaan yang signifikan terjadinya resiko muntah di

rumah dengan pemberian prednison/prednisolon pada anak yang
mengalami asma exaserbasi akut.
SEKIAN