Вы находитесь на странице: 1из 34

METABOLISMO DE GLUCGENO

GLUCGENO.

Forma principal de almacenamiento de


carbohidratos en el humano, corresponde al
almidn vegetal.

Polmero ramificado de a-D-Glucosa.

Almacenado en hgado y musculo


esqueltico. Contenido muscular representa
3 a 4 veces el contenido heptico.

Glucgeno muscular, fuente importante para


glucolisis muscular; este no produce glucosa
libre por falta de glucosa 6-fosfatasa.
GLUCGENO.

Glucgeno heptico, mantiene la estabilidad de niveles de glucosa en


sangre.

La molcula es una esfera de alrededor de 21nm de dimetro. Consta de


cadenas de polisacridos, cada una con cerca de 13 molculas de glucosa,
estas pueden ser ramificadas o lineales y se arreglan en 12 capas
concntricas.
Cuando un organismo necesita energa con rapidez, la descomposicin del
glucgeno es un mecanismo importante.

El tejido muscular puede movilizar el glucgeno ms fcilmente que la


grasa y lo hace en forma anaerbica.

En un ejercicio de baja intensidad, la grasa es el combustible preferencial,


pero conforme aumenta la intensidad, el glucgeno heptico y muscular
adquiere importancia.
La liberacin de glucgeno en el
hgado es desencadenada por
niveles bajos de glucosa en la
sangre. El glucgeno heptico se
descompone a glucosa-6-fosfato.

En el msculo, la glucosa-6-fosfato
obtenida de la descomposicin
del glucgeno entra en la va
glucoltica directamente.
LA GLUCOGNESIS ESTA CONTROLADAS PRINCIPALMENTE
POR 3 HORMONAS:

Insulina
Glucagon
Epinefrina
ESTABILIDAD DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN LA SANGRE

Glucocinasa (despus de consumir alimentos):

Hexocinasa tiene una Km baja para la glucosa, hgado se satura y en


condiciones normales acta a una velocidad constante.

Glucocinasa, Km mas alto (baja afinidad) para la glucosa, actividad


aumenta por arriba del alcance fisiolgico de concentraciones de glucosa.

Favorece la captacin heptica de grandes cantidades de glucosa en


grandes concentraciones ubicadas en la vena porta heptica despus de
ingerir carbohidratos.
INSULINA.

Las clulas beta de los islotes de Langerhans en el pncreas, producen


insulina en respuesta a la hiperglucemia.

Permeabilidad de clulas b a la glucosa (GLUT2), permite la fosforilacin de


la glucosa por la glucocinasa. Por tanto, si aumenta la concentracin de
glucosa en sangre aumenta el flujo metablico a travs de la glucolisis, ciclo
de Krebs y generacin de ATP.

Aumento de [ATP] inhibe canales de K+ sensibles al ATP provocando


despolarizacin de la membrana de clulas b lo cual incrementa la
incorporacin de Ca2+ sensibles al voltaje exocitosis de insulina.
GLUCAGN
(OPOSICIN A LA ACCIN DE LA INSULINA):

Producida por islotes pancreticos. Estimulada por la hipoglucemia.


Estimula la glucogenlisis al activar la fosforilasa del hgado.
No estimula la fosforilasa del musculo.
Aumenta la gluconeognesis a partir de los aminocidos y el lactato.
Tanto la glucogenlisis como la gluconeognesis contribuyen al efecto
hiperglucmico del glucagn. El hgado se encarga de retirar de la
circulacin la mayor parte del glucagn endgeno.
MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

Una funcin importante del hgado es mantener


la concentracin sangunea de glucosa, la
principal fuente de combustible del cerebro.

Cuando la concentracin de glucosa en sangre


disminuye (durante el ejercicio o mucho despus de
la de la digestin), el hgado libera glucosa al
torrente sanguneo.

Este proceso esta mediado por la hormona glucagn y tiene 4 pasos

FACULTAD DE
MEDICINA
1) las bajas concentraciones de glucosa en sangre provocan la secrecin de
glucagn al torrente sanguneo por parte de las clulas pancreticas.

2) Los receptores de glucagon en la superficie de las clulas hepticas


responden a la presencia de glucagn y aumentan la AMPc en el interior
de estas clulas.

3) El aumento de la AMPc , desencadena un incremento en la velocidad de


degradacin de glucgeno que conduce a una glucosa-6-fosfato
intracelular aumentada

FACULTAD DE
MEDICINA
4) LA G6P EN EL HIGADO LA ENZIMA GLUCOSA-6-FOSFATASA HIDROLIZA LA
G6P:

G6P+H20 Glucosa + Pi

La glucosa resultante entra en el torrente sanguneo, incrementando


la concentracin de glucosa en sangre. Sin embargo, las clulas
musculares y las del cerebro carecen de glucosa-6-fofatasa con lo que
retienen su G6P.

FACULTAD DE
MEDICINA
RESPUESTAS TISULARES A LA INSULINA Y GLUCAGN

FACULTAD DE
MEDICINA
GLUCOGNESIS
AMP CICLICO INTEGRA LA REGULACION DE LA
GLUCOGNESIS

El AMP se forma a partir de ATP mediante adenililciclasa en la superficie


interior de las membranas celulares y acta como un mensajero en respuesta
a hormonas como la adrenalina, noradrenalina y el glucagn.

La fosfodiesterasa (actividad aumentada por la insulina en el hgado) hidroliza


al AMPc , y as termina la accin de la hormona.

FACULTAD DE
MEDICINA
Sntesis de Glucgeno
FORMACION DE UDPG (GLUCOSA DIFOSFATO URIDINA)

1) La glucosa se transforma en glucosa-6-fosfato por medio de


fosforilacin (Hexocinasa en musculo y Glucocinasa en el hgado).

FACULTAD DE
MEDICINA
2) La glucosa-6- fosfato se isomeriza para dar glucosa-1- fosfato.
Enzima que cataliza : Fosfoglucomutasa

FACULTAD DE
MEDICINA
3) La glucosa-1-fosfato reacciona con el trifosfato de uridina (UTP) para formar
el nucletido activo glucosa difosfato de uridina (UDPGlc).
Enzima que cataliza: UDPGlc pirofosforilasa.

FACULTAD DE
MEDICINA
Fosfatasa inorgnica
PP 2P

FACULTAD DE
MEDICINA
FORMACIN DE GLUCGENO

La glucgeno sintetasa cataliza la formacin de un enlace glucosdico entre


C1 de la glucosa activada de UDPGlc y el C4 de un residuo terminal de la
glucosa del glucgeno con lo que se libera difosfato de uridina.

Debe estar presente una molcula preexistente de glucgeno (primer


cebador de glucgeno) para que empiece la reaccin.

FACULTAD DE
MEDICINA
FACULTAD DE
MEDICINA
Etapa dos

Adicin de UDPG a una cadena de glucgeno.


Por cada G1P que es convertida a glucgeno y luego regenerada, es
hidrolizada una molcula de UTP a UDP y Pi.

FACULTAD DE
MEDICINA
El suministro de UTP se repone por una reaccin de intercambio con ATP,
catalizada por la nucleosido fosfato cinasa.

La hidrlisis del UTP es energticamente equivalente a la hidrlisis del ATP


La sntesis y degradacin cclicas de glucgeno son un motor impulsado
por la hidrlisis de UTP .

FACULTAD DE
MEDICINA
En cada paso se forma un nuevo enlace glucosidico alfa (1 - 4) catalizada
por la enzima glucgeno sintasa.

Esta enzima no puede simplemente formar un enlace entre dos


molculas aisladas de glucosa: debe agregarse a una cadena ya existente
con enlaces glucosidicos alfa (1-4).

Por esto, para que se inicie la sntesis de glucgeno se requiere de un


cebador(el grupo hidroxilo de una Tirosina especifica de la protena
glucogenina).

FACULTAD DE
MEDICINA
La molcula de glucogenina acta como catalizador para la
adicin de glucosas, hasta que se unen entre s aproximadamente
ocho de ellas y comienza a funciona la glucgeno sintasa.

FACULTAD DE
MEDICINA
ETAPA TRES

La glucgeno sintasa cataliza solamente la formacin de uniones alfa (1..4),


produciendo alfa-amilosa.

La ramificacin para formar el glucgeno es llevada a cabo por la amilo-


(1,41,6)-tranglucosilasa (enzima ramificadora).

La ramificacin, implica rotura de enlaces glucosidicos alfa (1..4) y nueva


formacin de uniones alfa(16)

FACULTAD DE
MEDICINA
LAS RAMIFICACIONES

Se crean por la transferencia de segmentos terminales de cadenas, (grupos


C(6)-OH).

De restos de glucosa de la misma u otra cadena de glucgeno.

Cada segmento transferido debe preceder de una cadena de al menos 11


restos y el nuevo punto de ramificacin debe estar separado, como mnimo,
por 4 restos de otro punto de ramificacin.

FACULTAD DE
MEDICINA
FACULTAD DE
MEDICINA
CONCLUSIN

La glucognesis adquiere importancia debido a que el glucgeno


es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos
adems que los lugares donde se almacena (hgado y musculo
esqueltico) requieren constantemente de esta molcula.

FACULTAD DE
MEDICINA
BIBLIOGRAFA

Bioqumica, Voet pg. 496-503


Bioqumica, Campbell pg. 510-526
Harper. Bioqumica Ilustrada pg. 169-182

FACULTAD DE
MEDICINA
Gracias

FACULTAD DE
MEDICINA