UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARABA

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM ODONTOLOGIA

MTODOS DE INVESTIGAO CIENTFICA

Lunna Farias
 ENSAIO CLNICO
1. Conceito 3. Delineamento:
Paralelo
2. Caractersticas das Fatorial
fases: Cruzado/Cross-over
Fase I Boca-dividida/Split-
Fase II mouth
Fase III Agrupamento/Cluster
Fase IV

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Conceito:
Estudo experimental

Padro-ouro

So de natureza prospectiva

Desenho: Grupo-Teste X Grupo-Controle

Limitaes

3
4
 Fases:

CONDUO DO AVALIAO DOS

REGISTRO DO
ENSAIO CLNICO RESULTADOS ->
ENSAIO CLNICO
(4 FASES) ANVISA

5
 Fases:
Pesquisas
Experimentais

Fase Fase
No- Clnica
Clnica
Testes em
humanos
Teste em
laboratrio Fase IV:
Fase I:
e/ou em aplicabilidade
segurana
animais de
experimen
tao
Fase III:
Fase II: comparao
eficcia
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 Fase I: SEGURANA

Primeira etapa de avaliao da interveno em seres humanos.

Objetivo principal: Avaliar toxicidade e farmacocintica do produto.

50 a 100 indivduos sadios, que devem ser submetidos a exames clnicos-laboratoriais

antes e depois da exposio.

6 meses a 18 meses.

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 Fase II: EFICCIA
100 a 500 PACIENTES;

Objetivo principal: Avaliar a eficcia da medicao -> Verificar a dose

teraputica e esquema timo de administrao do produto.

Avalia-se tambm a toxicidade do produto nos pacientes para os quais a

interveno est sendo desenvolvida;

O produto em estudo deve ser comparado em eficcia com outro produto

semelhante que j esteja disponvel, por isso requerem um grupo de
comparao -> Ensaio Clnico Piloto

1 a 5 anos.

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 Fase III: COMPARAO
Comparao da nova interveno com o tratamento-padro em critrios de
segurana e eficcia;

1.000 a 3.000 pacientes;

Deve ser realizado com diferentes etnias;

Objetivo principal: Demonstrar eficcia e inocuidade a curto e longo prazo.

Estudos multicntricos

1 a 5 anos

So considerados crticos para o registro e aprovao de um produto

farmacutico.

fundamental a escolha do desenho adequado

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 Fase IV: APLICABILIDADE
Liberados para comercializao

Confirmar que os resultados obtidos na fase anterior so aplicveis em uma

grande parte da populao doente

So avaliadas reaes adversas, padres de utilizao do frmaco e indicaes

adicionais descobertas

Permitem acompanhar os efeitos dos medicamentos a longo prazo

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Resumindo...

11
Delineamento:
Desenho experimental do estudo:
1. Paralelo
2. Fatorial
3. Cruzado/Cross-over
4. Boca-dividida/Slipt-mouth
5. Agrupamento/Cluster

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Delineamento: PARALELO
Desenho mais comum entre os ensaios clnicos.

Cada grupo de participantes exposto a apenas uma das intervenes estudadas

e os indivduos participantes permanecem no grupo a que foram alocados at o
final do estudo.

GRUPO TESTE x GRUPO CONTROLE

PADRO-OURO: Estudos paralelos so considerados no suscetveis a efeitos

de tratamentos prvios ao estudo; VERIFICAR A EFICCIA DA INTERVENO
AVALIADA, sendo essa a melhor maneira de julgar um tratamento.

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(Arajo et al, 2016).
 Delineamento: PARALELO
1. Desenho:

FONTE: (SOUZA et al, 2009)

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 Delineamento: PARALELO
E quando se quer estudar mais de uma interveno?

1 Opo: Ensaios Clnicos Paralelos Separados

Populao

Populao

Grupo Teste Grupo Controle

Interveno padro ou
Interveno A Placebo
Grupo Teste Grupo Controle
Interveno padro ou
Interveno B Placebo

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 Delineamento: PARALELO
E quando se quer comparar mais de uma interveno?

2 Opo: Ensaios Clnicos Paralelos Multi-Arm

Populao

Grupo Teste Grupo Teste Grupo Controle

Interveno padro ou
Interveno A Interveno B Placebo

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 Sem contaminao
Remoo parcial de
dentina + Hidrxido de
Clcio + Resina
Composta
Dentina mais
endurecida

30 Crianas

Sem contaminao
Remoo parcial de
dentina + Material
Inerte (Cera) + Resina
Composta
Dentina menos
endurecida
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 Delineamento: FATORIAL
Assim como o Desenho Paralelo, permite analisar duas drogas ou mais no
mesmo estudo, com uma vantagem: detectar interaes entre as
intervenes.

So ideais quando dois tratamentos agem independentemente, e se deseja

avaliar tambm se essas duas intervenes juntas tm algum efeito aditivo .

Desenho Fatorial mais Simples, conhecido como 2X2 tem-se:

Participantes

Interveno A Interveno B Interveno A + B Grupo Controle

(Arajo et 18
al, 2016)
 120
pacientes

ETCC ETCC +
Sertralina
simulada/ ETCC Sertralina
50mg/dia
placebo 50mg/dia

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 Delineamento: CRUZADO
Ambos os grupos de interveno recebem tanto a interveno teste como a
controle, em momentos diferentes.

Permite avaliaes intragrupos e intergrupos.

(Foz et al, 2011).

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 Delineamento: CRUZADO
Perodo de wash-out: tempo transcorrido para que a primeira interveno no
interfira na segunda.

Efeito carry-over: Efeito residual da primeira interveno durante a aplicao da

prxima.
(Souza et al, 2009)

Geralmente so usados em estudos de melhorias de drogas, principalmente

quando o tratamento testado apenas uma pequena modificao do tratamento
padro.
So mais apropriados quando os efeitos da interveno so de curta durao e
reversveis, e esto normalmente associados a tratamentos de situaes
sintomticas e no crnicas.

(Mills et al, 2009) 21

22
 15 pacientes

GT: Enxaguatrio de
GC: Enxaguatrio de clorexidina a 0,2%
clorexidina a 0,2% com Sistema
Antimanchas

GT: Enxaguatrio de
clorexidina a 0,2% GC: Enxaguatrio de
com Sistema clorexidina a 0,2%
Antimanchas 23
 Delineamento: BOCA-DIVIDIDA
Avaliar um tipo de interveno sobre um dente ou rea da boca

A diferena entre os ensaios clnicos em paralelo e os ensaios clnicos boca dividida

que no primeiro a unidade de randomizao o paciente, enquanto que no
segundo estudo as unidades de randomizao so as reas da boca do mesmo
paciente.

So feitos tratamentos diferentes no mesmo indivduo, dividindo-se a boca em

partes: hemiarcadas, quadrantes ou sextantes

Cada participante recebe todas as modalidades de tratamento -> quantidade de

modalidades de tratamento = nmero de unidades experimentais

Arajo et al, 2016

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 Delineamento: BOCA-DIVIDIDA

Estudos sujeitos ao efeito carry-across: Quando h riscos de um tratamento

interferir na ao do outro.

O recrutamento mais difcil, j que o paciente deve ter o mesmo padro

de doena nos dois lados avaliados.

Na Odontologia, esse tipo de desenho muito usado na Periodontia, na

Ortodontia e na Dentstica.

(Foz et al, 2011)

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26
 Delineamento: AGRUPAMENTO

Semelhante ao Ensaio Clnico Paralelo

A interveno aplicada em grupos e no em cada indivduo isoladamente

So teis quando a interveno no pode ser dissociada do grupo de indivduos

Usado em intervenes coletivas: Ex: aes de promoo de sade bucal

Foz et al, 2011

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 190
Trabalhadores:
4 Empresas

Ginstica Laboral
Cartazes com
+ Cartazes com
Ginstica Laboral recomendaes Controle
recomendaes
de sade
de sade

Rev Bras Med Esporte Vol. 19, No 5 Sep/Oct, 2013 28

 Consideraes Finais
Os ensaios clnicos so indicados para avaliar a
segurana e eficcia de: um novo produto; uma
nova formulao de um mesmo produto ou
associao de produtos j em uso, uma nova
indicao clnica de um produto j aprovado ou
interveno coletiva.
A escolha do desenho do
estudo vai guiar como o
mesmo ser conduzido para
que os resultados possam ser
considerados vlidos.
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