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USMP-FMH-FN-BCM-H.

LEZAMA 2017-II 1

FILIAL NORTE

SISTEMAS DE INTERACCION INTERCELULAR.


UNIONES INTERCELULARES
COMUNICACIN POR SEALES
Prof. Hlmer H. Lezama, MSc.

Biologa Celular y Molecular


27/10/2017 28/10/2017
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SISTEMAS DE INTERACCION INTERCELULAR


POR CONTACTO
- UNIONES INTERCELULARES
- DESMOSOMAS
- UNIONES DE HENDIDURA
- UNIONES ESTRECHAS
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INTERACCIONES CELULARES
CELULAS ANIMALES:
UNIONES ESPECIALIZADAS
UNIONES NO ESPECIALIZADAS

CELULAS VEGETALES:
PLASMODESMOS
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UNIONES NO ESPECIALIZADAS
No visibles ni al M.E.
En clulas que se adhieren para migrar
En agrupaciones celulares para formar
tejidos y rganos en desarrollo
En el comienzo de la formacin de uniones
estables o morfolgicamente diferenciadas
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UNIONES NO ESPECIALIZADAS
Glicoprotenas dependientes de Ca++:
- Cadherinas
- Adhesinas
- Integrinas

Glicoprotenas no dependientes de Ca++:


- CAM
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UNIONES ESPECIALIZADAS
Mantienen la integridad estructural de los
tejidos
Mediada por dos sistemas:

- Protenas de membrana que actan


como molculas especializadas de
adhesin.
- reas especializadas de membrana
incorporadas a las uniones celulares.
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TIPOS DE UNIONES
Uniones oclusivas:
Actan como barreras
impermeables.
Uniones de anclaje:
Permiten cierta
tensin mecnica.
Uniones
Comunicantes:
Permite el movimiento
de las molculas entre
las clulas.
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UNION OCLUSIVA o UNION ESTRECHA


Previene la difusin de molculas entre
clulas adyacentes.
Acta como barrera.
Previene la migracin lateral de protenas
especializadas de membrana.
Mantiene las propiedades especializadas
de la membrana.

Area focal con aposicin estrecha de las


membranas de las clulas adyacentes.
Importante en las clulas especializadas
en absorcin y secrecin; y en clulas
que realizan transporte activo.
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ZONULA OCLUDENS
Zona de contacto celular con uniones
estrechas.
Se extiende en profundidad, 1 m. Forma
un cinturn alrededor de la clula .
Se observa como un retculo por los puntos
de contacto.
No hay fusin total de las hemimembranas,
sino a intervalos.
Las lneas filiformes que sobresalen son
formadas por las protenas transmembrana
especficas.
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UNIONES COMUNICANTES
De nexo o hendidura.
Facilitan la comunicacin entre clulas.
Permiten la difusin selectiva de molculas
entre clulas adyacentes.
- Oligosacridos
- Vitaminas
- Nucletidos
- Aminocidos
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UNIONES COMUNICANTES
Se encuentran en pequeo nmero en las
clulas epiteliales adultas.
en gran nmero durante la embriognesis,
posiblemente juegan un papel en el
ordenamiento espacial de las clulas en
desarrollo.
Son importantes en clulas musculares
cardiacas y lisas donde pasan seales
implicadas en la contraccin desde una
clula a otra.
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UNIONES COMUNICANTES
Clulas separadas por 2nm.
Las membranas estn atravesadas por
cientos de partculas de contorno
hexagonal denominada conexn.
Conexn, mide 7.5nm de dimetro y sus
centros equidistan 9nm.
Conexn, constitudo por conexina
(protena de 30 KDa).
Coneccin dependiente de energa.
t
u
r
a
o
d
e
N
e
x
o

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UNIN DE ANCLAJE

Unen el citoesqueleto de unas clulas con


otras y con los tejidos adyacentes.

Dan estabilidad mecnica a los grupos de


clulas epiteliales, permitiendo que
funcionen como unidad cohesiva.

Interaccionan las fibras de actina.


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UNIONES ADHERENTES
Unen los haces de actina submembranoso
en lo que se denomina cinturn de adhesin.
Son prominentes en las clulas que revisten
el intestino delgado donde forma la barra
terminal.
Durante la embriognesis transmiten fuerza
motriz generada en los filamentos de actina
por todas las capas de clulas.
Son esenciales en los plegamientos de las
capas epiteliales para la formacin precoz de
los rganos.
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UNION ADHERENTE
- Uniones adherentes.
- Hemidesmosomas (contactos focales).
- Desmosomas.

El espacio intercelular de 25nm.

Participan varias protenas.


UNION ADHERENTE
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Protena de Actinina :
coronacin (CapZ): -Constituida por Vinculina:
dos subunidades - Protena de
- Forma una idnticas
90KDa.
de 130 KDa.
caperuza terminal - Une los
en los filamentos -Forman
de actina. filamentos
30x2 nm, que
de filamentos de
- Tiene dos unen entre si los actina a las
subunidades: filamentos
actina.
de cateninas.
32KDa y 36 KDa.
Cadherina E
Cateninas , , : Placoglobina:
Uvomorulina: - Una protena
-Protenas
globulares. - Protena de de 83KDa.
membrana. - Forma parte
-Unen las vinculinas del material
a la cadherina de la - Sobresale en el denso de la
membrana espacio intercelular placa de anclaje
plasmtica. uniendo ambas de filamentos.
clulas.
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CONTACTO FOCAL
Unin adherente une las clulas con la
matriz.
Ejemplo: fibroblastos y las clulas
musculares lisas

Anclan filamentos de actina


conteniendo actinina , Cap Z y
vinculina.
No usan cateninas ni placoglobina.
Contienen la protena Talina.
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CONTACTO FOCAL
Necesita de una glicoprotena
transmembranosa.

Pertenece al grupo de la integrinas.

- Receptor de fibronectina.

Formada por dos cadenas polipeptdicas de


250KDa cada una unidas por puente disulfuro.

- Laminina (lmina basal)


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DESMOSOMA

Desmoplaquina I 250KDa y II 215KDa. En


contactos con filamentos intermedios.

Placoglobina de 83 Kda. En contacto con


la membrana celular y la desmoplaquina.

Cadherina E y desmogleinas. En el
espacio intercelular
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CADHERINAS USMP-FMH-FN-BCM-H. LEZAMA 2017-II 27

Familia de 12 glucoprotenas,
median uniones intercelulares
dependientes de Ca++.
En las clulas epiteliales,
hgado y embriones de
mamferos: cadherinas E.
En clulas nerviosas,
musculares y cristalino:
cadherinas N.
En epidermis, placenta y
transitoriamente en tejidos
embrionarios: cadherina P.
Estn formados por 700 a
750aa.
Presentan un dominio
intracitoplasmtico, uno
transmembranoso y 4
extracelulares homlogos.
SELECTINAS USMP-FMH-FN-BCM-H. LEZAMA 2017-II 28

Reconocen carbohidratos
especficos en los extremos
de cadenas de
polisacridos, glucolpidos y
glucoprotenas.
Asociadas al trfico de
linfocitos a los ganglios
linfticos y a la migracin de
leucocitos a los lugares de
inflamacin.
Glicoprotenas integrales de
membrana.
En clulas endoteliales:
selectina E.
En plaquetas y clulas
endoteliales: selectina P.
En leucocitos: selectina L.
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INTEGRINAS
Principales integrantes de la unin de las
clulas con la matriz.
Intervienen escasamente en uniones
intercelulares por un mecanismo de unin
heterfila.
Tienen una baja afinidad y estn en elevadas
concentraciones en la superficie celular.
8 tipos de integrinas reconocen fibronectina
y otras cinco reconocen a laminina.
En fibroblastos hay integrinas que se unen a
fibronectina, laminina y colgena.
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INTEGRINAS
Integrinas con cadena 1 son comunes en clulas
animales.
Integrinas con cadena 2 median contactos entre
clulas.
Integrina LFA-1, Antgeno de funcin linfocitaria
est presente en leucocitos.
Integrina Mac1, presente en macrfagos, acta en
el paso de las clulas sanguneas por el endotelio.
Producida la detencin de las clulas sanguneas
por la interaccin de selectinas con sus
receptores, una integrina 2 se une al receptor I-
CAM de la superficie de las clulas endoteliales.
Esta interaccin permite que la clula atraviece el
vaso sanguneo.
Comunicacin por
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seales
Para sobrevivir la clula
debe interactuar con su
entorno.
Existe 2 tipos de
comunicacin
Elctrica Fibroblastos

Qumica.-ventajas:
Amplificacin de la seal
Clculo de la seal
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Todas las
clulas
reciben
seales
desde su
medio
externo y
responden
enviando
nuevas
seales.
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La clula depende de muchas seales


extracelulares

Para la
SOBREVIVENC
IA
supervivencia
celular es
DIVISIION
necesario que
las clulas:
DIFERENCIACION Comuniquen
Vigilen
MUERTE Respondan
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Comunicacin mediante seales extracelulares


6. Eliminacin

4. Deteccin
5. Efecto
biolgico
Clula receptora
especfica

Clula productora
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Las clulas diana (blanco u objetivo)

Responden a la unin especfica entre la


molcula seal y el receptor.

La misma seal no actua en todas las clulas


de igual manera
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La misma seal qumica pero diferentes


respuestas en diferentes clulas blanco
CELULA MUSC ULAR

acetilcolina

CELULA CARDIACA

CONTRACCIN

CELULA GLANDULAR

RELAJACIN
SECRECIN
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Las molculas seal actan a


diferentes distancias:

1. Comunicacin endocrina.
2. Comunicacin paracrina.
3. Comunicacin autocrina.
4. Interaccin directa entre receptores
de membranas celulares.
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1 Sealizacin endocrina

Las Hormonas se transportan a


travs del sistema circulatorio y
actan sobre clulas diana
lejanas

CELULAS DIANA o
BLANCO
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2. Sealizacin Paracrina
La clula diana est
cercana (escasos
micrmetros).
Factores de
crecimiento.
Neuronas:
neurotransmisores
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S. ENDOCRINA S. SINAPTICA
Viaja a travs del A travs de
torrente sanguneo impulso nervioso

Es lenta Rpida con mayor


precisin
Concentraciones Concentraciones
bajas altas
Afinidad alta del Afinidad baja del
receptor receptor
Varias molculas Un
seal neurotransmisor
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3. Sealizacin autocrina
La seal afecta a la
misma clula.
Es decir, las clulas
responden a
sustancias que liberan
por si solas.
Muchos factores de crecimiento actan de este modo.

Las clulas en cultivo secretan factores de crecimiento


para estimular su propio crecimiento y proliferacin.
Este tipo de sealizacin es frecuente en clulas
tumorales.
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4. Interaccin directa entre receptores de


membranas celulares
Las protenas de membrana plasmtica
especficas de una clula, interactan en
forma directa con receptores especficos de
membrana de la clula adyacente.
Algunas mleculas sealizadoras
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Molcula sealizadora Lugar de origen Algunas acciones

Hormonas
-adrenalina Glndula suprarrenal Aumenta la presin arterial
-Estradiol Ovario Mantiene caracteres sex. Femen.
-Glucagn Clulas del pncreas Estimula sntesis de glucosa
Clulas del pncreas
-Insulina Estimula la captacin de glucosa

Mediadores locales
-factor de crec. Epidr. Clulas diversas Estimula la proliferacin celular
-histamina
Mastocitos Dilata y permeabiliza los vasos sang.
-Oxido ntrico Relaja las clulas del msculo liso; regula
Clulas nerviosas; clulas actividad de las clulas nerviosas
endoteliales que revisten v.
sang.

Neurotransmisores
-Acetilcolina Terminaciones nerviosas Excitador en muchas sinapsis neuromusculares
Inhibidor en el sistema nerv. central
-GABA
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EL LIGANDO
EL LIGANDO TAMBIN
ES DENOMINADO:
PRIMER
MENSAJERO
MOLCULA SEAL
MOLCULA
MENSAJE
SEAL BIOLGICA
AGONISTA
HORMONA
(COMUNICACIN
ENDOCRINA)
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Ligando:

No es metabolizado a productos tiles.


No es intermediario de actividades
celulares.
Carece de propiedades enzimticas.
Modifica las propiedades del receptor;
que luego transmite a la clula.
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Durante la interaccin entre el


LIGANDO y el RECEPTOR
ocurre:
1. RECONOCIMIENTO
ESPACIAL: Orientacin de
tomos. Interaccin de
electrones.
2. CAMBIOS
CONFORMACIONALES.
3. Se inicia una secuencia de
reacciones generadoras de
una respuesta celular
especfica.
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Qu es un receptor?
Un RECEPTOR es un complejo
molecular localizado a nivel:
Membrana celular
Intracelular:
Citoplasma
Organelas
Ncleo
Tiene una unin selectiva Constituyen menos del
con el ligando. 0,01% del total de las
protenas presentes en
Genera un efecto biolgico una clula.
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Glicoprotena
Glicolpido

Los RECEPTORES de
membrana celular son
GLICOPROTEINAS o
GLICOLIPIDOS que
reconocen
especficamente a un
LIGANDO.
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Caractersticas de los receptores:


Hidrfilos, tienen regiones expuestas hacia el
medio extracelular de reconocimiento (excepto:
hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, cido
retinoico).
Concentracin muy baja en la clula.
Afinidad muy alta por el ligando .
Especificidad de unin muy alta.

Alcanzan su saturacin con el ligando,


concentracin fisiolgica del mismo.
Tienen una unin reversible con el
ligando.
Tienen la capacidad de realizar una
transduccin de la seal.
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La unin de
la mayora de
molculas
seal a sus
receptores
provoca una
cascada de
reacciones
intracelulares
.
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La interaccin puede desencadenar:


Procesos metablicos intracelulares.
Sntesis y secrecin de protenas.
Cambios en la actividad de enzimas.
Reconfiguracin del citoesqueleto.
La motilidad celular.
Cambio en la permeabilidad de canales
inicos.
Cambios en la composicin de fluidos intra y
extracelulares.
Cambios en la expresin de genes.
Activacin de la sntesis de ADN.
Proliferacin celular.
Crecimiento de tejidos.
Supervivencia o muerte celular.
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Una misma molcula puede tener varios


receptores.

Un receptor slo responde a un solo tipo de


molcula seal (especificidad del receptor).
RECEPTORES - localizacin
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MEMBRANA
CELULAR:
Hormonas peptdicas
Neurotransmisores
Fotones
Citoquinas
Factores de crecimiento
ATP, Adenosina
Antgenos
Fragmentos de
Complemento
Inmunoglobulinas, etc.
RECEPTORES - localizacin
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RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
Hormonas esteroides
Oxido ntrico

RECEPTORES EN ORGANELAS:
Receptor para IP3

RECEPTORES NUCLEARES:
Hormonas esteroides
Hormonas Tiroideas
Vitamina D
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AMPLIFICACIN SEAL
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MECANISMO DE INHIBICIN
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Receptores de membrana con actividad


enzimtica
Poseen en general tres dominios:
Un dominio extracelular (extra
citoplasmtico), que une al primer
mensajero (ligando)
Un dominio transmembrana
Un dominio intracelular
(citoplasmtico), con actividad
enzimtica.
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Receptores intracelulares
Receptores esteroides
A diferencia de las hormonas peptdicas
(que debido a su peso molecular no
pueden penetrar a la clula), los
esteroides y las hormonas tiroideas,
por su bajo peso molecular y por su
naturaleza lipoflica atraviesan con
facilidad la membrana citoplasmtica.
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Hormonas
con
receptores
citoslicos o
nucleares.
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HORMONAS ESTEROIDES
Se fijan a
RECEPTORES
CITOPLASMATICOS,
que son protenas
especficas.

El complejo
hormona-receptor
migra hacia el
ncleo de la clula,
donde se fijan a la
cromatina.
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El receptor se ubica en el ncleo

y la unin del esteroide al receptor


induce a un cambio conformacional del
receptor que mejora su afinidad para
secuencias especficas en el ADN
denominadas Elementos de Respuesta
a los Esteroides (ERE).

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