INMUNOLOGIA

CITOCINAS
 CITOCINAS
CONCEPTO:
Son protenas de peso molecular
bajo que producen y secretan
diversos tipos celulares. Tienen
acciones importantes en la induccin
y regulacin de las interacciones
celulares, que incluyen clulas de los
sistemas inmunitarios, inflamatorio y
hematopoytico.
 CITOCINAS

Las actividades biolgicas de las

citocinas poseen pleiotropa,
redundancia, sinergia, antagonismo
y en algunos casos induccin de
cascadas.
 Una citocina pleitropica: es capaz de
ejercer efectos biologicos diferentes al
actuar sobre distintos tipos celulares, y
pueden contribuir al desarrollo de la
misma funcion en un determinado tipo de
celula
Las citocinas pueden tener un efecto
autocrino cuando se unen a receptores
presentes en la propia celula productora.
 Efecto paracrino, actuando sobre
diferentes tipos celulares que se
encuentran a su alrededor.
 CITOCINAS
Existen ms de 200 citocinas
diferentes, que en su mayor parte
corresponden a una de las familias
siguientes:
Hematopoyeticas
Interferones
Quimiocinas
Factores de necrosis tumoral
 CITOCINAS
El termino citocina incluye las secretadas
por linfocitos, sustancias que se conocan
como linfocinas, y las liberadas por
monocitos y macrfagos ante se
denominan monocinas

Muchas citocinas se llaman interleucinas

porque algunos leucocitos las secretan y
pueden actuar sobre otros leucocitos
 CITOCINAS

Existe otro subgrupo de citocinas, las

quimiocinas, un grupo de citocinas
de peso molecular bajo que afecta la
quimiotaxis y otros aspectos de la
conducta de los leucocitos
 Clasificaciones Funcionales de la
Citocinas
Existen tres clasificacines funcionales
1 - Citocinas implicadas en el
desarrollo Hematopoyetico.

2 Citocinas implicadas en las

respuestas inmunes innatas
3 Citocinas generadas durante las
respuestas inmunes adaptativas
 Citocinas Implicadas en el
Crecimiento y la Diferenciacion
Hematoyetica
IL 3
Es producida mayormente por los
linfocitos T activados y tambien por
mastocitos. Induce la
hematopoyesis en situaciones de
stress que requieren una respuesta
rapida.
 IL - 5
Es secretada en forma glicosilada por
L T CD4+ activados del tipo Th2. es
esencial en la proliferaacion y
diferenciacion de celulas precursoras
de eosinofilos.
 IL7

Es producida por celulas estromales

de la medula osea. Promueve la
maduracion de progenitores pro y
pre B hacia linfocitos B maduros en
la medula osea y de linfocitos T
inmaduros en el timo fetal y adulto
 IL-9

Es producida por linfocitos T

activados. Induce la proliferacion de
linfocitos T y estimula la produccion
de inmunoglobulinas en celulas B
 I L - 11
Producida por fibroblastos del
estroma de la medula Osea y otros
tipos celulares.
Estimula la megacariocitopoyesis y
sinergiza con otras citocinas para
estimular el crecimiento de otros
precursores hematicos.
Factor Estimulante de Colonia para
PMN. Y MON. ( GM CFS)

Es producido por linfocitos T

activados y por otra celulas como
fibroblastos, celulas endoteliales y
monocitos. Induce la proliferacion
de los progenitores de granulocitos
y macrofagos. Y factor de crecimien
to monomielocitico. Mielopoyesis
Factor Estimulante de Colonia para
Granulocitos ( G CSF )
Producido por fibroblastos, celulas
endoteliales y monocitos en
respuesta a estimulos especificos.
Actua sobre los precursores
hematopoyeticos de los granulocitos
y sobre los granulocitos maduros.
Induce al factor de crecimiento
Mieloide. Genera Neutrofilos ( PMN)
Factor Estimulante de colonia para
Monocitos ( M CSF )

Es producido por monocitos y

macrofagos maduros activados. Esta
implicado en el desarrollo de las
celulas progenitoras
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Innatas
INTERLEUCINA 1 ( IL 1 ) :
Es producidas por monocitos, los
macrfagos, principalmente cuando estn
estimulados por antigeno, tambin
producida por queratinocitos, clulas
endoteliales, dendriticas, y N K
fibroblastos, astrocitos, clulas B y T
provoca incremento inmunitario,
inflamatorio y hematopoyetico.
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Innatas

Inducen la liberacion de histamina en

los mastocitos, generando
vasodilatacion y aumento de la
permeabilidad vascular en el lugar de
la inflamacion
 IL-6
Producida por monocitos,
macrofagos, fibroblastos, celulas
endoteliales, linfocitos T y celulas del
estroma de la medula osea.
Promueve la diferenciacion linfocitos
B hacia celulas plasmaticas
induciendo la produccion de
inmunoglobulinas
 Factor de Necrosis Tumoral
Los factores de necrosis tumoral se
dividen en
TNF Alfa
TNF Beta
El Factor de Necrosis Tumoral Alfa es
producido por monocitos y
macrofagos en respuesta a antigenos
bacterianos
 Tiene efectos inflamatorios
inmunomodulares y tumorales.
Produce trombosis vascular y
necrosis tumoral.
El TNF. Beta es producido por
linfocitos T activados, induce
funciones similares al alfa. Tiene
efectos inflamatorios,
inmunomoduladores y tumoricidas
 I L - 10

Es producido por linfocito tipo TH2.

Es la citocina inmuno supresora por
excelencia, inhibiendo la sintesis de
otras citocinas.
 I L - 12
Es prodcucida por monocitos,
macrofagos, celulas dendriticas y
linfocitos B. Es estimulador de las
celulas Natural Killers y dirige la
diferenciacion de los linfocitos Th
hacia celulas efectoras tipo Th1 de la
hipersensibilidad retardada.
 I L - 18

Son producidas por celulas adrenales

y de Kupffer. Tiene las mismas
funciones y capacidades que IL-12,
TFN-gamma.
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL 2
Es secretada por linfocitos T Cd4+ y
CD8+ activados en respuesta a un
estimulo antigenico, y linfocitos
Granulares Grandes. ( LGL)
Los LGL son celulas sanguineas con
actividad NK, que pueden matar en
forma eficaz, celulas diana
insensibles a las NK.
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL 15
Es secretada por celulas epiteliales,
monocitos, musculo esqueletico,
higado, pulmon y placenta.
Estimula las NK y la proliferacion y
diferenciacion linfocitaria.
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL 4
Es producida por linfocitos Th2,
Mastocitos, Basofilos, celulas del
estroma de la medula osea.
Promueve la diferenciacion de
linfocitos T virgenes hacia celulas de
tipo TH2, inhibiendo la generacion de
celulas Th2. tiene efectos
inmunosupresores
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 13
Es producida por linfocitos T
activados del tipo Th2, tiene las
mismas funciones que la IL - 4
 Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 16
Esta producida por linfocitos T CD8+
donde se acumula y se secreta en
respuesta a la estimulacion con
serotonina o histamina.
FACTOR TRANSFORMADOR DEL
CRECIMIENTO (TGF alfa - beta)
Es producida principalmente en las
plaquetas y en los huesos. Produce
fibroplasia, inmunosupresin,
cicatrizacin de heridas y
remodelacin sea.
 Las Interleucinas poseen una funcin
reguladora de la respuesta inmune y
es quizs a travs de ellas que el
sistema neuroendocrino controla a su
vez el sistema inmune y acopla su
funcin a las necesidades generales
del organismo
 INTERFERON
Son ppticos capaces de hacer a una
clula resistente al ataque de diferentes
virus, no actan directamente contra ellos,
sino inducen a la clula a producir por lo
menos 6 tipos diferentes de protenas
antivirales.
Actan tambin como reguladores del
crecimiento y la diferenciacin celular
normales
 INTERFERON ALFA ( IFNa)
Es producida por leucocitos y
linfocitos estimulados por virus o por
RNA de tira doble. Es antiviral,
antiproliferativo e inmunomodulador.
Existen 14 genes diferentes que
codifican 14 interferones alfa,
relacionados pero distintos
 INTERFERON BETA
Es producido por fibroblastos,
aunque tambien en menor cuantia lo
producen los leucocitos.
Inducido por virus o por RNA de tira
doble es antiviral.
Existen cuatro ( 4 ) genes distintos
que codifican para diferentes
moleculas de interferon beta.
 INTERFERON GAMA ( IFNg)

Es producido por linfocitos T (

estimulados mediante antigenos
especficos o mitgenos) y Clulas
asesinas naturales ( natural
Killers ) NK. Estimula Macrfagos y
clulas asesinas naturales. Induce
antigenos Ags. en la membrana
celular.
 Citocinas Proinflamatorias e
Inmuno Supresoras
Entre ellas se encuentran la
IL-4, IL-13, IL 10,
Que activan las acciones de los
linfocitos B y inhiben las respuestas
inflamatorias. Estas son
inmunosupresoras.
Las citocinas con actividad pro-
inflamatorias son IL-2, IL-6, TNF-
alfa,TNF-gamma
 Quimiocinas
Son citocinas quimiotacticas que se
dividen en cuatro familias. Las
quimiocinas CxC tienen un
aminoacido y las Cx3C tienen
aminoacidos entre las dos cisteinas.
Las quimiocinas C C tienen cisteinas
adyacentes en esta localizacion,
mientras que las quimiocina C
carecen de las cisteinas 1 y 3
halladas en otras quimiocinas.