ADAPTACIN, DAO Y MUERTE CELULAR

Cuando la clula confronta agresiones que ponen en peligro

su estructura y funcin normales, sufre cambios de
adaptacin que le permiten sobrevivir y mantener su funcin.
Es slo cuando la agresin es sobrecogedora o la adaptacin
es inefectiva que ocurre la lesin y muerte celular.
Las clulas se adaptan a los cambios en el ambiente interno, igual que
el organismo total se adapta a cambios en el ambiente externo. Las
clulas se adaptan mediante cambios en su tamao, nmero y tipo.
Estos cambios que ocurren uno por uno o en combinacin en ocasiones
conducen a:

Atrofia

Hiperplasia Hipertrofia

Metaplasia Displasia
Existen numerosos mecanismos moleculares que median la adaptacin celular,
que incluyen factores producidos por otras clulas o por ellas mismas.
Estos mecanismos dependen en gran medida de seales transmitidas
mediante mensajeros qumicos que ejercen sus efectos alterando la funcin
de los genes. En general, los genes que se expresan en todas las clulas caen
dentro de 2 categoras:
Genes operantes que son necesarios para el funcionamiento normal de la
clula.
Genes que determinan las caractersticas de diferenciacin de un tipo
particular de clula.
En muchas respuestas de adaptacin celular, se altera la
expresin de los genes de diferenciacin, mientras que lo
genes operantes permanecen sin afectarse. Es por ello que la
clula es capaz de cambiar de tamao o forma sin
comprometer su funcin normal.
La adaptacin celular normal ocurre en respuesta a un
estmulo adecuado y cesa una vez quela necesidad de
adaptacin ha desaparecido.
Atrofia
Cuando confrontan una disminucin de las demandas de trabajo o
condiciones ambientales adversas, la mayora de las clulas es capaz de
revertirse a un tamao menor y a un nivel de funcionamiento ms bajo
y ms eficiente que es compatible con la supervivencia.
Las clulas atrofiadas reducen su consumo de oxgeno y otras funciones
celulares mediante la disminucin del nmero y tamao de sus
organelos y otras estructuras. Tienen menos mitocondrias,
miofilamentos y estructuras del retculo endoplsmico. Cuando un
nmero suficiente de clulas est afectado, el tejido o msculo
completo se atrofia.
Las causas generales de la atrofia se agrupan en 5
categoras:
1. Desuso.
2. Denervacin.
3. Prdida de la estimulacin endocrina.
4. Nutricin inadecuada.
5. Isquemia o disminucin del flujo sanguneo.
Hipertrofia
La hipertrofia representa un aumento en el tamao de la clula y, por
tanto un aumento en la cantidad de masa de tejido funcional.

Es el resultado de un aumento en la carga de trabajo impuesta sobre el

rgano o la parte del cuerpo, y se observa con frecuencia en los tejidos
musculares cardaco y esqueltico.
Por ejemplo, conforme se hipertrofian las clulas musculares, se
sintetizan filamentos adicionales de actina y miosina, enzima celulares
y trifosfato de adenosina (ATP).
En el caso del corazn, los signos iniciales se dividen en 2 categoras amplias:
1. Mecanismos biomecnicos y sensibles al estiramiento.
2. Mecanismos neurohumorales que se relacionan con la liberacin de
hormonas, factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas5.
Los receptores internos sensibles al estiramiento para las seales
bioqumicas y un conjunto de receptores unidos a la membrana para
ligandos neurohumorales especficos, como el FCI-1 y el factor de
crecimiento epidrmico (FCE), activan vas de transduccin de seales
especficas. Estas vas controlan el crecimiento del miocardio mediante la
alteracin de la expresin del gen para aumentar la sntesis de protena y
reducir la degradacin protenica, con lo que se causa un crecimiento
hipertrfico del corazn.
Hiperplasia

La hiperplasia se refiere a un aumento en el nmero de

clulas en un rgano o tejido. Ocurre en los tejidos con
clulas que son capaces de divisin mittica.
Los estmulos que inducen hiperplasia son fisiolgicos o no
fisiolgicos. Existen 2 tipos de hiperplasia fisiolgica:
La hormonal.
La compensadora.
 La mayora de las formas de hiperplasia no fisiolgica se deben a
estimulacin hormonal excesiva o a los efectos de factores de
crecimiento sobre los tejidos blanco
Metaplasia

La metaplasia representa un cambio reversible en el que una

clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimatosa) es
reemplazada por otra clula de tipo adulto.
La metaplasia suele ocurrir en respuesta a una irritacin e
inflamacin crnicas y permite la sustitucin de clulas que
son mejores para sobrevivir bajo circunstancias en las que un
tipo de clula ms frgil tal vez sucumba.
 El esfago de Barret es un padecimiento premaligno que ocurre en el
esfago de personas con enfermedad por reflujo gastroesofgico
crnico (RGEC). Se caracteriza por epitelio pavimentoso normal en el
esfago inferior que se transforma en epitelio de revestimiento
columnar.
 Displasia
La displasia se caracteriza por un crecimiento celular desordenado de un tejido
especfico que da como resultado clulas de diversos tamaos, formas y organizacin.
Los grados menores de displasia estn relacionados con irritacin crnica o
inflamacin. Aunque la metaplasia es anmala, es adaptativa en cuanto a que es
potencialmente reversible despus de que se elimina la causa de la irritacin. La
displasia est implicada fuertemente como precursor del cncer.
Mediante el empleo de un frotis de Papanicolau (Pap), se ha comprobado que el cncer
del crvix uterino se desarrolla en una serie de cambios epiteliales que van en
incremento desde una displasia grave hasta cncer invasor.
 Los recin nacidos prematuros que se ventilan mecnicamente
durante largos perodos debido a su prematuridad y falta de
sustancia tensioactiva, y los lactantes de trmino que requieren
incubacin y ventilacin con oxgeno en el primer mes de vida a
menudo desarrollan displasia broncopulmonar (DBP). En realidad,
hoy en da un mayor nmero de prematuros que sobreviven, de
manera que es ms evidente la DBP. Cerca del 20% de los lactantes
nacidos antes de las 30 semanas de gestacin y que pesan menos de
1 500 g desarrolla DBP.
 Aunque existe un excelente tratamiento que ha disminuido
algunos de los padecimientos pulmonares negativos
presentados por los lactantes con DBP, muchos de los
lactantes que desarrollan DBP presentan efectos a largo
plazo de destruccin alveolar el resto de su vida
VISIN GENERAL DE LA LESION
Y LA MUERTE CELULARES

Se produce lesin celular cuando las clulas son

sometidas a estrs de un modo tan intenso que ya no
son capaces de adaptarse o cuando son expuestas a
agentes inerentemente dainos o sufren anomalias
intrnsecas
 LESIN CELULAR REVERSIBLE.:En los estadios iniciales o en las
formas leves de lesin, los cambios funcionales y morfolgicos son
reversibles si se elimina el estmulo daino.
MUERTE CELULAR. Con un dao continuado, la lesin se vuelve
irreversible y, en este momento, la clula ya no se puede
recuperar y muere.
 Mientras que la necrosis es siempre un proceso
patolgico, la apoptosis forma parte de muchas
funciones normales y no necesariamente se asocia
a una lesin celular patolgica. Adems, la
apoptosis no induce una respuesta inflamatoria
para adaptarse a su papel en determinados
procesos fisiolgicos.
CAUSAS DE LESIN CELULAR
Las causas de lesin celular varan desde el
traumatismo fsico importante de un accidente
de trfico hasta un nico defecto gnico que da
lugar a una enzima defectuosa que sirve de
fundamento a una enfermedad metablica
especfica.
LOS ESTMULOS LESIVOS PUEDEN AGRUPARSE EN LAS
SIGUIENTES CATEGORAS:
PRIVACIN DE OXGENO
La hipoxia, o deficiencia de oxgeno, interfiere en la
respiracin oxidativa aerobia y es una causa
extraordinariamente importante y comn de lesin y muerte
celulares.
Sustancias qumicas
Cada vez se conocen ms sustancias qumicas que pueden
lesionar las clulas; incluso algunas sustancias inocuas, como
la glucosa, la sal e incluso el agua, pueden alterar el medio
osmtico, de tal forma que la clula sufra lesiones e incluso la
muerte cuando son absorbidas o administradas en exceso
Agentes infecciosos
Van desde los virus
submicroscpicos a las tenias de 1
m de longitud; a medio camino
entre ambos extremos se
encuentran las rickettsias,
bacterias, hongos y protozoos.
Reacciones inmunolgicas
Aunque el sistema inmunitario defiende el organismo
frente a los microbios patgenos, las reacciones
inmunitarias puede dar lugar tambin a lesin celular y
tisular. Ejemplo: reacciones autoinmunitarias frente a los
propios tejidos y reacciones alrgicas frente a sustancias
ambientales en individuos genticamente susceptibles
Factores genticos
Los defectos genticos pueden causar lesin celular debido
a deficiencia de protenas funcionales, como las enzimas en
los errores innatos del metabolismo, o a acumulacin de
ADN daado o de protenas mal plegadas, y ambas
desencadenan la muerte celular cuando ya no se puede
producir su reparacin.
Desequilibrios nutricionales
Incluso en la actual poca de riqueza global, las deficiencias
nutricionales siguen siendo una causa importante de lesiones
celulares. La insuficiencia proteico-calrica en las poblaciones
poco favorecidas es uno de los ejemplos ms evidentes.
Agentes fsicos
El traumatismo, las temperaturas extremas, la radiacin, las
descargas elctricas y los cambios sbitos en la presin
atmosfrica tienen efectos muy variados sobre las clulas
Envejecimiento
La senescencia celular produce alteraciones en las
capacidades de replicacin y reparacin de las clulas
individuales y de los tejidos. Todos estos cambios dan lugar a
una menor capacidad para responder al dao y, en ltimo
trmino, a la muerte de las clulas y del organismo.
 LESIN REVERSIBLE

Los dos fenmenos principales de la lesin celular

reversible son: hinchazn celular y el cambio graso.
 La hinchazn celular es el resultado del fracaso
de las bombas de iones dependientes de
energa de la membrana plasmtica, lo que lleva
a la incapacidad para mantener una
homeostasis inica e hdrica.
 El cambio graso se produce en la lesin hipxica y en
varias formas de lesin txica o metablica y se
manifiesta por el aspecto de vacuolas lipdicas
pequeas o grandes en el citoplasma.
 LA NECROSIS
Son los cambios morfolgicos que se producen en la
clula despus que muere, por la accin de las enzimas
de los lisosomas de las clulas muertas (autlisis) o por la
accin de las enzimas de los lisosomas de los leucocitos
(heterlisis).
 Morfologa
La necrosis se caracteriza por cambios en el citoplasma y en el
ncleo de las clulas lesionadas

Ncleo. Los cambios nucleares se manifiestan en alguno de

los tres siguientes patrones.

- Cariolisis. Disolucin o desvanecimiento de la basofilia

nuclear.
- Picnosis. Contraccin y aumento de la basofilia nuclear.
- Cariorrexis. El ncleo total o parcialmente picntico sufre una
fragmentacin.
 Citoplasma.
Eosinofilia
Desaparicion de organelas
Vacuolizacin generalizada
Rotura de membranas

Al producirse estas alteraciones el ncleo se pierde y slo se mantiene el

contorno de la clula, lo que le da el aspecto de clula en fantasma, es
decir, sin los detalles internos celulares.

Destino de las clulas necrticas : Pueden persistir durante un tiempo o

ser digeridas por las enzimas y desaparecer
 TIPOS DE NECROSIS
Necrosis de coagulacin: Al actuar las enzimas sobre las clulas
muertas se produce una coagulacin y desnaturalizacin de las
protenas.
En casos de anoxia (infarto) miocardio, renal, esplnico, excepto en
el infarto cerebral.

Infartos anmicos. rganos macizos. Corazn, rin.

Infartos hemorrgicos. rganos laxos como pulmn.

Es la necrosis tpica del infarto agudo del miocardio.

 Necrosis de licuefaccin: Es un tipo de necrosis frecuente de
encontrar en los infartos cerebrales). Tambin es el tipo de necrosis
de los abscesos, en que el tejido necrtico adquiere la forma de pus.
Se trata de una necrosis con digestin muy rpida de los tejidos,
debido a una actividad enzimtica lisosomal e hidroltica intensa que
licua al tejido afectado
 La gangrena es una forma particular de necrosis, condicionada por
microorganismos que actan sobre algunas protenas, especialmente
la hemoglobina, lo que le da el color caracterstico a los tejidos.
Se reconoce una gangrena isqumica y una gangrena infecciosa.

La gangrena isqumica.- afecta la piel y tejidos blandos de las

extremidades.
La forma de gangrena llamada infecciosa, es altamente txica y es
producida por microorganismos anaerbicos que sobreinfectan a
rganos que han sufrido una inflamacin necrotizante, como el
apndice cecal, vescula biliar e intestino.
Fig. 14. Necrosis gangrenosa del pie. Ntese el color
negruzco del rea afectada.
Necrosis grasa
Afecta especficamente al tejido adiposo, comunmente por
pancreatitis o traumatismo.
Las caractersticas de este tipo de necrosis est determinada
por la presencia de triglicridos en el tejido adiposo.
Necrosis fibrinoide: Se observa histolgicamente como un material
intensamente eosinfilo, es la lesin que observamos,
fundamentalmente, en las enfermedades inmunolgicas, ejemplo:
Lupus eritematoso sistmico.

Fig. 16. Lesin vascular aguda con necrosis fibrinoide y

edema tras la exposicin a radiacin ionizante
MECANISMOS DE LESIN CELULAR
Respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo de la
duracin y de la intensidad de la lesin.
Las consecuencias de un estmulo lesivo depende del tipo, del estado,
de la adaptabilidad y de la composicin gentica de la clula
lesionada
Se debe a alteraciones funcionales y bioqumicas en uno o ms de los
componentes celulares esenciales
Cualquier lesin puede poner en marcha mltiples alteraciones
bioqumicas
DEPLECIN DE ATP
Disminucin de la actividad de la bomba de Na dependiente del ATP
de la membrana plasmtica
Aumento compensador de la gluclisis anaerobia
Fracaso de la bomba de Ca
Destruccin del aparato sinttico de protenas
 LESIN Y DIFUSIN MITOCONDRIAL
Las alteraciones de la fosforilacin oxidativa condicionan que se
formen especie reactivas del oxgeno, con muchos efectos perniciosos
1. Apertura de un canal llamado poro de transicin de permeabilidad
mitocondrial, el cual determina la prdida del potencial de membrana
mitocondrial y cambios de pH
Protenas liberadas que en el citoplasma advierten a las clulas de
lesiones internas
AFLUJO DE CALCIO
El aumento de Ca activa numerosas enzimas :
1. Fosfolipasas ( Daos en lamembranas)
2. Proteasas ( Rompen protenas de las membranas y citoesquelticas
3. Endonucleasas ( Fragmentacin del ADN y de la cromatina)
4. Adenosina trifosfatasas ( Aceleran la deplecin del ATP)
ACUMULACIN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS
DEL OXGENO
oAtacan a los cidos nucleicos, protenas y lpidos celulares
oOriginan reacciones autocalticas
Las especies reactivas del oxgeno (ERO) causante de la lesin
celular, los cuales se producen mediantes dos vas:
1. En condiciones normales, las ERO se producen en pequea cantidad en
todas las clulas durante las reacciones REDOX
2. Se producen en los leucocitos fagocticos, sobre todo neutrfilos y
macrfagos
Provocan lesiones celulares mediantes tres reacciones: Peroxidacin lipdica
de las membranas, Enlaces y otros cambios entre protenas y Fragmentacin
del ADN
El xido ntrico (NO)
LA PRODUCCIN DE RADICALES AUMENTA EN
ESTAS CIRCUNSTANCIAS:
Absorcin de energa radiante
Metabolismo enzimtico de las sustancias qumicas exgenas
Inflamacin
MECANISMOS PARA ELIMINAR LOS RADICALES
LIBRES
Accin de las:
1. Superxido dismutasas
2. Glutatin peroxidasas
3. Catalasa
4. Antioxidantes endgenos y exgenos
DEFECTOS EN LAPERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA
Disminucin de la fotosntesis de fosfolpidos
Aumento de la degradacin de fosfolpidos
Alteraciones del citoesqueleto
Productos de la degradacin de los fosfolpidos
Dao en la membrana mitocondrial
Dao en la membrana plasmtica
Lesin de las membranas lisosmicas
APOPTOSIS
1.FASE DE INICIACIN: Va Extrnseca (iniciada por receptor) interviene el
receptor de muerte celular en superficie celular. Este receptor tiene un
dominio citoplasmtico implicado en la interaccin protena, llamado
dominio de muerte.
 2. FASE DE EJECUCIN: Mediada por la cascada proteoltica por
caspasas.

Estas existen como pro-enzimas en el citosol, y se activan por la fase

de iniciacin. Las caspasas dividen el citoesqueleto, la matriz nuclear
y un inhibidor de una ADNasa citoplasmtica, que se activa y divide
el ADN.
 3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS
Secrecin de factores solubles por clulas apoptoticas que reclutan
fagocitos
Expresin en membrana de molculas que facilitan el
reconocimiento por fagocitos(fosfatidil-serina).
 AUTOFAGIA
Digestin lisosomal de los propios componentes de la clula. Las
organelas y porciones del citosol son secuestradas en el citoplasma
en una vacuola autofagica. Luego la vacuola se une a un lisosoma
para formar un autofagosoma. La autofagia es frecuente en
eliminacin de organelas viejas o daadas y en remodelacin
celular para la diferenciacin.
 Acumulaciones intracelulares
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares normales,
componentes anormales o pigmentos.
1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acumulos anormales en clulas
parenquimatosas.

2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en procesos como:-

Ateroesclerosis- Xantomas: acumulacion intracelular en macrofagos,
formando celulas espumosas que se acumulan en grupos en tejido
coectivo subepitelial de la piel y en tendones, formando tumores.
 Calcificacin Patolgica
Es un deposito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y otras
sales en menorcantidad.

CALCIFICACIN DISTRFICA: se ve en zonas de necrosis. Consiste

en formacionde minerla de fosfato calcico cristalino en forma de
apatita. Se produce en dosfases