HEPATITIS B Y

CIRROSIS HEPATICA

J. Urquiza Z. M.C. F. C.
 ENTECAVIR

El entecavir es un anlogo nuclesido de desoxiguanosina que inhibe de forma

potente la actividad de la transcriptasa inversa del HBV. El entecavir sufre una
eficiente fosforilacin intracelular a su forma activa, trifosfato de entecavir, que
tiene una vida media intracelular de 15 horas. El entecavir trifosfato compite con
trifosfato de desoxiguanosina, el sustrato natural del VHB transcriptasa inversa,
lo que resulta en la inhibicin de la actividad de la transcriptasa inversa HBV.
Las tres actividades sintticas de transcriptasa inversa del HBV se inhiben, osea:
cebado de ADN polimerasa del VHB, la transcripcin inversa de sentido negativo
de la cadena de ADN del VHB de ARN mensajero pregenmico y la sntesis de
sentido positivo de la cadena de ADN VHB.
 TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO

Tenofovir DF, es un profrmaco, un nuclesido anlogo de dister de fos-

fonato de desoxiadenosina 5`-monofosfato. Durante la absorcin a partir
del tracto gastrointestinal, el tenofovir DF se hidroliza a tenofovir, que es
fosforilado a la droga activa tenofovir difosfato.
Una vez absorbido por las clulas diana, el difosfato de tenofovir es utili-
zado por la polimerasa del VHB y compite con el nucletido trifosfato de
desoxiadenosina-5` por incorporacin en el ADN viral, donde acta como
un terminador de cadena, inhibiendo de esta manera la replicacin del
ADN del VHB.
ACTIVIDAD DE LA HBC
 TRATAMIENTO DE HEPATITIS B CRNICA

Como prioridad, TODOS los adultos, adolescentes y nios con HBC y clnica que
evidencian CIRROSIS COMPENSADA O DESCOMPENSADA (o cirrosis basada
en el marcador APRI > 2 en los adultos) deben ser TRATADOS, independiente-
mente de los niveles de ALT, el estado del HBeAg o los niveles de ADN del VHB.
(RF-EM).

Se recomienda el tratamiento para adultos con HBC que no tienen evidencia

clnica de la cirrosis (o basado en la puntuacin APRI 2 en adultos), pero son
de MS DE 30 AOS , y tienen NIVELES DE ALT persistentemente anorma-
les y pruebas de ALTO NIVEL LA REPLICACIN DEL VHB (ADN del VHB >
20 000 UI / ml), sin importar el estado de HBeAg. (RF-EM)

Dnde el anlisis de ADN del VHB no est disponible: El tratamiento puede ser
considerado basado en los NIVELES DE ALT persistentemente anormales por s
solos, independientemente del estado del HBeAg. (RC-EB)
MANEJO DE INFECCIN POR HEPATITIS B
DEFINITION OF RESPONSE TO ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS B
ANTIVIRALES ACTIVOS CONTRA VHB
 TERAPIAS ANTIVIRALES APROBADAS EN HBV CRNICA HBeAg (+)
VARIABLE IFNpeg LAMIVUDINA TELBIVUDINA ADEFOVIR ENTECAVIR TENOFOVIR
% seroconversin
32 21 22 12 21 21
HBeAg ( 1 ao)

Reduccin HBV
4,5 5,5 6,4 3,5 6,9 6,2
Log cop/ml (1 ao)

% de ADN HBV no
25 40 60 21 67 76
detectable x PCR

% normalizacin
39 58 77 56 68 68
de ALT (1 ao)

% de prdida de
3 1 <1 0 2 3
HBsAg
% de mejora
38 62 65 68 72 74
Histolgica
% de resistencia
Ninguna 30 5 Ninguna Ninguna 0
viral (1 ao)
Fortalezas y Duracin Potencia mod Alta potencia Potenc mod Alta potenc Alta poten
debilidades Limitada Alta resistenc Alta resistencia Moderada Baja resiste Baja resiste
Baja toleran resistencia
 TERAPIAS ANTIVIRALES APROBADAS EN HBV CRNICA HBeAg (-)

VARIABLE IFNpeg LAMIVUDINA TELBIVUDINA ADEFOVIR ENTECAVIR TENOFOVIR

Reduccin HBV
4,1 4,7 5,2 3,9 5,0 4,6
Log cop/ml (1 ao)
% de ADN HBV no
63 73 88 64 90 93
detectable x PCR
% normalizacin
38 70 74 77 78 76
de ALT (1 ao)

% de prdida de
4 <1 <1 0 <1 0
HBsAg
% de mejora
72 66 67 64 70 72
Histolgica
% de resistencia
Ninguna 30 2 Ninguna Ninguna 0
viral (1 ao)
Fortalezas y Duracin Pot moderad Alta poten Pot mode Alta poten Alta poten
debilidades Limitada Alta resisten Alta resiste Mod resi Baja resist Baja resist
Baja toleran
TENOFOVIR VS ADEFOVIR EN HEPATITIS CRNICA HBeAg (+)
TENOFOVIR VS ADEFOVIR EN HEPATITIS CRNICA HBeAg (-)
FRECUENCIA DE RAM EN HEPATITIS HBeAg (+): IFNpeg/Lamivudina
EFICACIA COMPARATIVA DE ENTECAVIR-ADEFOVIR-TENOFOVIR
TENOFOVIR
EFICACIA
Farmacodinamia: Difosforilacin x cinasas: (-) competitiva adenosina
Farmacocintica: I: 1-2 h vo. F: > grasas. met. E: 70-80% renal.
E. Comparativa: VIH 1 y 2. Combinacin, < inhibidores proteasa. <ITINN.

SEGURIDAD
RAM: Acidosis lctica. Osteopenia.
Interacciones: Adefovir. Aminoglucsidos, vancomicina. Aines.
CI: Insuficiencia renal.
C/B: Bajo/Alto

DOSIS:
VO: 300 mg c/24 h
Nios: 8 mg/kg/da.
HISTORIA NATURAL DE LA CIRROSIS HEPATICA
CLASIFICACION ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA
Clasificacin de Child-Pugh de Disfuncin Heptica
FACTORES PRECIPITANTES DE ENCEFALOPATA HEPTICA
INTERVENCIONES PARA PREVENIR COMPLICACIONES EN CIRROSIS
TRATAMIENTO CON VASOCONSTRICTORES EN SINDROME HEPATORRENAL