Tema: Sistema del Complemento

Docente: M.C. Bladimiro Choque Calderón

 CONTENIDOS TEMÁTICOS
• MECANISMO DE DEFENSAS SOLUBLES
• SISTEMA DE COMPLEMENTO
• SOLUBLES DE LA INM UNIDAD INNATA.
• ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B:
– ANTÍGENOS INDEPENDIENTES DE T.
• LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS Y LINFOCITOS B
DE MEMORIA.
• REACCIONES ANTÍGENO – ANTICUERPO:
– AGLUTINACIÓN.
– NEUTRALIZACIÓN.
– OPSONIZACIÓN.
 RECONOCIMIENTO Y MOLÉCULAS EFECTORAS
SOLUBLES DE LA INMUNIDAD INNATA
• Estas moléculas proporcionan una defensa
temprana. Las moléculas efectoras solubles
actúan de dos formas importantes.
– Al unirse a microbios, actúan como opsoninas y
potencian la capacidad de los macrófagos, los
neutrófilos y las células dendríticas de fagocitar los
microbios.
– Tras unirse a los microbios, los mediadores solubles
de la inmunidad innata promueven respuestas
inflamatorias que llevan más fagocitos a los lugares
de infección y pueden matar también directamente
los microbios.
• Las moléculas efectoras solubles se llaman
a veces rama humoral de la inmunidad
innata, análoga a la rama humoral de la
inmunidad adaptativa mediada por
anticuerpos.
• Los principales componentes del sistema
inmunitario innato humoral son el sistema
del complemento, las colectinas, las
pentraxinas y las ficolinas.
 SISTEMA DE COMPLEMENTO

• El sistema del complemento consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en

conjunto para opsonizar microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las
zonas de infección y, en algunos casos, matar directamente a los microbios.
• El primer paso en la activación del sistema del complemento es el reconocimiento
de moléculas en las superficies microbianas, pero no en las células del anfitrión, y
esto ocurre de tres formas, cada una considerada una vía distinta de activación del
complemento: Vía Clásica (adaptativa), vía alternativa, y vía de la lectina (innata).
VIA ALTERNATIVA

- La vía alternativa de
activación del
complemento da lugar a
la proteólisis del C3 y a
la unión estable de su
producto de escisión
C3b en las superficies
microbianas, sin la
participación de los
anticuerpos.
- La hidrólisis espontánea
del C3 en el plasma
lleva a la formación de
una C3-convertasa en la
fase líquida y a la
generación del C3b.
- Si el C3b se deposita en
las superficies de los
microbios, se une al
factor B y forma la C3-
convertasa de la vía
alternativa.
VIA ALTERNATIVA

• Esta convertasa
escinde el C3 para
producir más C3b, que
se une a la superficie
microbiana y participa
en la formación de una
C5-convertasa.

• La C5-convertasa
escinde al C5 para
generar C5b, el
acontecimiento
iniciador en los pasos
tardíos de la activación
del complemento.
VIA ALTERNATIVA

El factor B se une
entonces a la proteína C3b,
escindido por una serina
proteasa plasmática llamada
factor D, liberando un pequeño
fragmento llamado Ba y genera
un fragmento mayor llamado
Bb, que permanece unido al
C3b.
El complejo C3bBb es la vía C3-
convertasa de la vía alternativa,
y actúa escindiendo más
moléculas de C3, lo que
determina una secuencia de
amplificación.
De este modo, C3-convertasa
de la vía alternativa funciona
amplificando la activación del
complemento cuando se inicia
por la vía alternativa, clásica o
vía de la lectina
VIA CLÁSICA
La vía clásica la inicia la
unión de la proteína del
complemento Cl a los
dominios CH2 de la IgG o al
CH3 de las moléculas de IgM
que se han unid o al
antígeno.
Entre los anticuerpos IgG, 3
y 1 son activadores más
eficientes, pero no mas q la
IgM. El C1 es un gran
complejo compuesto de las
subunidades C1q, C1r y C1s;
el Clq se une al anticuerpo, y
el Clr y el Cls son proteasas.
Este hexámero ejerce la
función de reconocimiento
de la molécula y se une
específicamente a las
regiones Fc de la cadena
pesada mu y de algunas
gamma.
VIA CLÁSICA

El Cls activado escinde a la siguiente

proteína en la cascada, el C4, para
generar C4b, que contiene un enlace
tioéster interno, similar al del C3b, que
forma enlaces amida o éster covalentes
con el complejo antígeno anticuerpo o
con la superficie de una célula
adyacente a la que se haya unido el
anticuerpo.
Esta unión del C4b asegura activación en
una superficie celular o en
inmunocomplejos.
El C2, forma entonces complejos con el
C4b unido a la superficie celular y es
escindido por una molécula de Cls
cercana para generar un fragmento
soluble C2b de importancia desconocida
y un fragmento de mayor tamaño C2a
que permanece unido al C4b (C4b2a),
luego C4b2a3b, C5-convertasa
VIA DE LA LECTINA

La vía de la lectina se produce sin el anticuerpo

por la unión de polisacáridos microbianos a
lectinas circulantes, como la lectina ligadora de
manano (MBL) o las ficolinas plasmáticas. Estas
lectinas solubles son proteínas análogas al
colágeno que tienen una estructura que
recuerda al Clq. La MBL, la ficolina L y la ficolina
H son proteínas plasmáticas; la ficolina M la
secretan, sobre todo, los macrófagos activados
en los tejidos.
Las ficolinas tienen una estructura similar con
un dominio similar al colágeno N terminal y un
dominio similar al fibrinógeno C terminal. El
MBL y las ficolinas se asocian a serina proteasas
asociadas a la MBL (MASP) como la MASP1, la
MASP2 y la MASP3, la escisión del C4 y el C2
para activar la vía del complemento. Los
acontecimientos posteriores de esta vía son
idénticos a los que ocurren en la vía clásica.
VIA LÍTICA O TERMINAL
• Convertasa 5 culmina con la formación del complejo
citolítico de ataque de la membrana (MAC ).
• Las C5-convertasas escinden al C5 en C5a que se
libera y un fragmento C5b de dos cadenas.
• El resto de los componentes de la cascada del
complemento, el C6, el C7, el C8 y el C9, son
proteínas con una estructura relacionada
desprovistas de actividad enzimática.
• C7 del complejo C5b,6,7 resultante es hidrófobo y
se inserta en la bicapa lipídica de las membranas
celulares, donde se convierte en un receptor de
afinidad alta para la molécula C8. La proteína C8 es
un trímero compuesto de tres cadenas distintas,
una de las cuales se une al complejo C5b,6,7 y
forma un heterodímero covalente con la segunda
cadena; la tercera cadena se inserta en la bicapa
lipídica de la membrana.
• Este complejo C5b,6,7,8 (C5b-8) insertado de forma
estable tiene una capacidad limitada de lisar células.
• La formación de un MAC completamente activo se
consigue mediante la unión del C9, el último
componente de las cascadas del complemento, al
complejo C5b-8.
• El C9 es una proteína sérica que polimeriza en el
lugar de unión del C5b-8 para formar poros en las
membranas plasmáticas. Estos poros son de unos
100 Á de diámetro, y forman conductos que
permiten el movimiento libre del agua y los iones.
La entrada de agua da lugar a una tumefacción
osmótica y a la ruptura de las células en cuya
superficie se depositó el MAC.
 POR LA
ATENCIÓN

GRACIAS