Resistencia a los antibióticos

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 Antibacterianos

Penicilinas y Cefalosporinas

• Algunos gérmenes son naturalmente

resistentes a las penicilinas
• Otros pueden adquirir resistencia por
distintos mecanismos y con el uso de las
drogas se seleccionan las cepas
resistentes
• Los 3 principales mecanismos de
resistencia son:
– Producción de betalactamasas
– Impermeabilidad al antibiótico
– Baja afinidad del antibiótico a las PFP

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 Antibacterianos

Monobactámicos

• Es destruido por algunas betalactamasas producidas por

algunas cepas de Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa

• Ha sido descrita la resistencia mediada por betalactamasas

tanto cromosómicas como plasmídicas.

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 Antibacterianos

Aminoglucósidos

• Presencia de enzimas que modifican aminoglucósidos:

– Se trata de diversas enzimas (acetilasas, adenilasas y
fosfatasas) que modifican grupos sustituyentes de la molécula,
lo que resulta en un compuesto de baja afinidad por el
ribosoma bacteriano
– Los genes que codifican estas enzimas en general se
encuentran en plásmidos, lo que permite la transferencia de los
mismos a otra bacteria

• Alteraciones en los sitios de unión. Se debe a mutaciones en

los genes que codifican los sitios de unión a estas drogas

• Disminución del ingreso: Determinado por alteraciones a nivel

de la membrana externa para el caso de Pseudomonas
aeruginosa, que dificultan la entrada de la droga a la bacteria

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 Antibacterianos

Quinolonas

• El número de bacterias resistentes a las quinolonas ha ido

aumentando, lo que se relaciona a la presión selectiva de su
extenso uso

• La alteración de la ADN-girasa parece ser el factor principal

de resistencia y consiste en la alteración de alguno de los
aminoácidos en posición 67 a 106 de la subunidad A de la
girasa

• El grado de resistencia se relaciona con el número de

mutaciones en esa subunidad. Para S. aureus y P. aeruginosa
es suficiente una sola mutación. Para E. coli se necesita más
de 1 mutación

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 Antibacterianos

Macrólidos
• Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo
en enterobacterias y Pseudomonas sp. Azitromicina penetra
mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram
negativas

• Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior: puede ser de

origen plasmídico

• Inactivación de la droga: mediante enzimas bacterianas que

hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos Gram
negativos

• Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un

solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma
determina una disminución de la afinidad

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 Antibacterianos

Glicopéptidos

• Se describen 3 tipos principales de resistencia en Enterococcus sp.:

– Resistencia van A. Es de alto nivel, inducible por glucopéptidos, plasmídica y

transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor
medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopéptidos

– Resistencia van B: Bajo grado, inducible, cromosómica y no transferible. Sólo

para vancomicina. E. faecium y menos en E. faecalis

– Resistencia van C: Bajo grado, cromosómica y con poca repercusión clínica.

Sólo para vancomicina.

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 Antibacterianos

Glicopéptidos

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 Antibacterianos

Glicopéptidos

• Se han encontrado cepas de Staphylococcus sp. (SCN)

resistentes a teicoplanina
• Se han descrito cepas de S. aureus tolerantes a vancomicina,
y algunos resistentes a teicoplanina
• in vitro se ha podido transferir la resistencia de E. faecium a S.
aureus
• Las estrategias para limitar la diseminación de estas cepas se
basan en educación del personal, políticas de aislamiento de
los pacientes infectados o colonizados, mejora en los
sistemas de detección de estos gérmenes y restricciones en
el uso de vancomicina.

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 Antibacterianos

Lincosaminas

El mecanismo de resistencia es similar al de los macrólidos.

La resistencia bacteriana se debe principalmente a la alteración del sitio
"blanco“

Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B.

fragilis. En casos raros los cocos Gram positivos pueden inactivar la
clindamicina por mecanismos enzimáticos, hecho que parece no tener
importancia clínica

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 Antibacterianos

Sulfonamidas y trimetoprim

• La resistencia a las sulfonamidas está muy extendida, tanto para gérmenes

comunitarios como nosocomiales

• Cromosómica: A través de mutaciones que producen un cambio en las

enzimas de lo que resulta una disminución de afinidad por las sulfas, o
aumentando la producción de PABA lo que neutraliza la competencia de las
sulfas

• Extracromosómica: La producción de una enzima dihidripteroato sintetasa

alterada, que es 1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal
mecanismo de resistencia a sulfonamidas

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 Antibacterianos

Metronidazol

El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de

mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del
fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos

Tetraciclinas

• El mecanismo principal de resistencia es la disminución del ingreso de la

droga a la célula

• En general es plasmídico e inducible

• La resistencia a uno de los compuestos suele acompañarse de resistencia

a todos los de la familia
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 Antibacterianos

Rifampicinas

• La rápida emergencia de cepas resistentes es un problema importante

durante el uso de rifampicina en monoterapia

• La resistencia se debe a mutaciones que afectan genes que codifican la

RNA polimerasa dependiente de DNA

Cloranfenicol

• Producción de acetil transferasas : que acetilan la molécula del antibiótico

impidiendo su unión a los ribosomas bacterianos. Este mecanismo es
extracromosómico y determina resistencia de alto nivel en Haemophilus
sp., Shigella sp. y Salmonella typhi

• Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S : En este caso la

disminución de la afinidad por la droga se acompaña también de
resistencia a macrólidos y clindamicina

• Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga : Suele

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asociarse a resistencia a tetraciclinas
Antibacterianos

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 Antiparasitarios

Benzimidazoles

• Albendazol: Unión a beta-tubulina Pérdida de afinidad

• Mebendazol: No bien estudiada

Avermectinas

• Ivermectina: Apertura de canales de cloruros No bien estudiada

Pirazinoisoquinolinas

• Piraziquantel: Apertura de canales de calcio No esclarecido

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 Antiparasitarios

Otros fármacos

• Atovaquona: inhibición de transporte de electrones Mutaciones en cytB

• Dapsona: Antagonista de PABA No esclarecido

• Pentamidina: Bloqueo de timidina sintasa No esclarecido

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 Antimicóticos

Fármacos
• Flucitosina:
– Penetración (permeasa), conversión a fluorouracilo (deaminasa)
– Diversas levaduras distintas mutaciones
– Utilización restringida
– Tratamiento combinado con anfotericina B

• Azoles:
– Inhibición de cytP450 14α-demetilasa (lanosterol-ergosterol)
– Fluconazol, Ketoconazol mayores tasas de resistencia que itraconazol
– Dos tipos de resistencia
• Primaria ó intrínseca (Aspergillus sp., Candida krusei)
• Secundaria o adquirida (Candida albicans)
– Tres mecanismos:
• Eflujo del fármaco
• Alteraciones en los sitios de unión de la demetilasa
• Utilización de rutas alternativas en la síntesis de esteroles 17
 Antimicóticos

Fármacos
• Anfotericina B:
– Resistencia intrínseca por un gran número de cepas de Candida lusitaniae
– Cryptococcus neoformans en paciente con VIH (2006)

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Antivirales

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