UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGÍA HUMANA
BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
 MEIOSIS GRIEGO: Meioum = disminuir

Proceso división en células sexuales que se realiza mediante

2 divisiones consecutivas denominadas primera y segunda
división meiótica, con un solo periodo de síntesis ADN

• Fenómeno especializado del ciclo Célula parental contiene un par

de cromosomas homólogos
celular que reduce el número de
cromosomas a ½ DNA diploide=2n 4c
• Producción células hijas
MEIOSIS I
Homólogos
se separan
en meiosis I
haploides
Los eventos esenciales Células hijas Haploide= n 2c
continen solo
• La sinapsis un homólogo

• La recombinación
MEIOSIS II

Haploide= n 1c
• La segregación

Las cuatro células hijas contienen la mitad de cromosomas.

 PRIMERA DIVISIÓN
INTERFASE
• FASE S PROFASE I
Duplica ADN • Es muy larga
Utiliza menos repliconeslarga • Los cromosomas se aparean
Síntesis diferida: 0,3% se replica en intimamente, al tiempo que se
cigoteno condensan e intercambian
material genético
• G2 • Etapas
– Fenómeno que dirige a la célula – Leptoteno
hacia la meiosis – Cigoteno
– Paquiteno
– Diploteno
– diacinesis
Leptoteno (gr. leptos = delgado, nema = filamento)

• Cromosomas delgados y largos

• Cromosomas con cromómeros (ADN condesado)
• Cromosomas polarizados disposición “bouquet”
• Télomeros conectados a membrana nuclear
• Nucleolos presentes
• Lateralización de elementos axiales que unen
cromátidas hermanas

Secuencias homólogas de los cromosomas

empiezan a reconocerse. Inicio de recombinación
 Griego: zygon = pareja)
Zigoteno
• Cromosomas homólogos se aproximan entre sí y
tiene lugar la sinapsis
• Apareamiento de homólogos comprende la
formación del complejo sinaptonémico, forma
tétrada.
• Apareamiento inicia en extremos de homólogos o en
o en varios puntos simultáneamente
• Inicia la recombinación
 COMPLEJO SINAPTONEMICO
Complejo sinaptonémico (CS)
 Dos elementos laterales
- En el cromosoma correspondiente .
- Constituido por proteínas
Filamentos proteicos transversales
son rectos, insensibles a Dnasa
 Elemento central

Funciones del CS:

 Estabilizar apareamiento de los homólogos
 Facilitar recombinación

Elementos letarales:
SYCP3 (Cor1)
REC 8
SMC1,SMC2
STAG 1, STAG3 CE= conformado por proteínas
SCP2, Cor 1 (SCP3) SYCP1,SYCE1 Y SYCE2 SYCP= proteína del
Topoisomerasa II
complejo sinaptonémico
Rad 1
Cohesinas meióticas
Paquiteno (gr. pachys = grueso)
• Cromosomas homólogos sinapsados
• Se forman los bivalentes
• Se da el intercambio de segmentos
cromosómicos que está mediado por
proteínas que forman el denominado
nódulo de recombinación
• Dura días
ENTRECRUZAMIENTO

Extremos 3’ invasores
acoplados a Rad51-DMC1,
busca ADN complementario
de homólogo

Spo= sporulating protein

Rad 51 = recombinasa
DMC
 Proteínas implicadas en apareamiento, sinapsis y
recombinación

SPO11= rompe uniones covalente de doble cadena
H2AX= señaliza sitios rotos en doble cadena
Cuando es fosforilada por ATM
ATM= ataxia telangiectasia mutada
RAD 51/DMC1= Proteína sensible a radiación 51/proteína de
disrrupción meiótica de cDNA 1. Reparan ADN
MLH3 /MLH1=proteínas de reparación de DNA mal apareado
MLH3 indispensable para formación de quiasmas y desfosforila a
H2AX
Diploteno (gr. diploos = doble)

• Desaparece complejo sinaptonémico.

• Cromosomas unidos por quiasmas (sitios
recombinación).
• Quiasmas, indispensables para alineamiento correcto
en metafase
• Cada par cromosómico o bivalente, con 4 cromátides,
quiasma visible
• Ovocitos permanecen en forma estática.

 Dictioteno. Ovocitos permanecen en

forma estática por efecto de Factor
inhibidor de la maduración del
oocito (OMI) producido por células de
la granulosa.
 Transcripción activa: ADN
descondensa
 Crecimiento del oocito, acumulo de
material de reserva, ARN y proteínas
 Diacinesis (gr. dia = a través)

 Final de la profase I
 Cromosomas bivalentes condensados
unidos se anclan a microtúbulos del huso
comienzan a migrar al ecuador
 Quiasmas terminales (se mueve
hacia la parte distal de los
cromosomas alejándose de los
centrómeros) hasta metafase
 Membrana nuclear se rompe y el nucleolo
desaparece
 Activa por estímulo hormonal: LH
 METAFASE I
• Los bivalentes se disponen
en ecuador,
• Homólogos unidos por
quiasmas terminales.
• Si el bivalentes es largo,
presenta una serie de
aberturas entre los quiasmas.
Si es corto, existe solo una
abertura anular.
• Fibras de huso asociado a
cinetocoro
• Cinetocoro de homólogos
dirigido al mismo polo
DISTRIBUCIÓN AL
AZAR
 ANAFASE I
• Desaparecen quiasmas
• Segregación de homólogos
Reducción del material genético
• Segregación de homólogos depende de
proteínas asociadas a cinetoco
1. Los complejos entrecruzadores y
cohesinas
2. shugoshinas
Segregación de cromosomas FOSFORILACIÓN
DE COHESINAS POR
Cdc5

RECLUTAN

FOSFATASAS
PP2A (protein phosphatase 2A)
 TELOFASE I
• Forman membranas
nucleares y se separan las
células haploides (n) con 2
cromátidas .
• Es variable en algunos
organismos, no se forma
membrana nuclear y se pasa
directamente a la II división
meiótica.
• En cualquier caso lo que
nunca se produce síntesis
de ADN entre la I y II división
meiótica.
 SEGUNDA DIVISIÓN MEIOTICA
• Existe corto período íntercinesis (interfase). No hay
duplicación del DNA.

Profase II
Membrana nuclear se rompe.

Cromosomas. Inician a condensarse.

Cromosomas se unen a las fibras del

huso mitótico y comienzan a migrar
hacia el plano ecuatorial de la célula.
 Metafase II
 Cromosomas en el plano
ecuatorial con fibras huso
conectado a cinetocoros
 En humanos se detiene en esa
fase por el factor citostático CSF
( MOS)
 Ovocito se pierden en este
estadio con la ovulación sino hay
fecundación
 REGULACIÓN DE LA MEIOSIS EN LOS OOCITOS

 La división celular con la que

termina la meiosis I de los MOS
ovocitos es asimétrica
MEK
 Se produce un ovocito de ERK
tamaño normal y un pequeño RsK
cuerpo polar
 El ovocito continua con la
meiosis II sin haber
reestructurado su núcleo o INHIBE

descondensado los
cromosomas
APC
 Los ovocitos vuelven a ser MPF activo

arrestados en metafase II Síntesis de

ciclina B
 REANUDACION DE LA MEIOSIS

Bloqueo de la polispermiaϴ
•Rápida despolarización de la membrana del oocito
•Exocitosis de los gránulos corticales F. Citostático: MOS
MEK
•Perdida de la capacidad de fusión por elementos
expuestos en la membrana de los gránulos corticales ERK Complejo promotor Anafase
RSK ϴ
Mantiene Ciclina B: FPM
METAFASE II -------------------- ANAFASE II
Cell Cycle in Development
Escrito por Jacek Z. Kubiak
 Anafase II
 Separan cromátides hermanas por tracción fibras del
huso ejercen sobre los cinetocoros.
• El centrómero se separan y dos cromátidas hijas se
dirigen a polos opuestos
• Comienza cuando los centrómeros ya se han
dividido y termina cuando los cromosomas
llegan a los polos.
 Telofase II

• Los cromosomas están en los polos y se

descondensan. Cada polo recibe un juego
haploide de cromátides
• Se forma la membrana nuclear y el nucleolo.
• Ocurre división celular; citocinesis.
Resultado cuatro núcleos hijos con
composición genética diferente.
 CONSECUENCIAS GENÉTICAS DE LA
MEIOSIS
• Reducción del número de cromosomas 2n a n
• Segregación de alelos en meiosis I y II
• Variabilidad genética:
Entrecruzamiento del material genético
 Distribución del material genético por
segregación aleatoria de homólogos
¿Qué es la gametogenesis?
Es la producción de
gametas, las células
especializadas para la
reproducción, tanto
masculinas
(espermatozoides)
como femeninas
(óvulo). Las gametas
se producen
únicamente en las
gónadas (testículo y
ovario)

Transformaciones
morfofisiológicas
 ESPERMATOGENESIS
Comienza: división de espermatogonias, finaliza : formación de
espermatozoides.
Inicio: pubertad y prosigue continuamente.
Localización: Túbulos seminíferos del testículo.
Tiempo: 64 días en el hombre.
 FASES DE LA ESPERMATOGENESIS
- Fase mitótica proliferativa:
aumenta el número de células
(espermatogonia)
- Fase meiótica: se divide el número
de cromosomas y se genera la
diversidad genética
Espermatocitos I
 Espermatocitos II
 Espermátides
-Fase de diferenciación =
espermiogénesis:
-Espermátides espermatozoides

Figura 21-27 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
ESPERMIOGÉNESIS
- Via: Espermátidas a Espermatozoides
- Remodelado Morfológico: cambio de
forma: de redonda a alargada
eliminación del citoplasma
- Condensación de la cromatina
- Formación de cola para propulsión de
avance
- Formación de la pieza intermedia
contiene mitocondrias (energía)
- Desarrollo del capuchón acrosomal
(enzimas)
 Fase de Golgi
Gránulos poracrosomicosvesícula
ETAPAS DE LA ESPERMIOGENESIS acrosómica contigua a la env. nuclear

Fase de casquete
Extensión de la vesícula acrosómica sobre la
mitad anterior del núcleo
- Env. Nuclear pierde poros en la zona
- Centriolos migran hacia la parte posterior
- Formación del axonema

Fase de acrosoma
- Espermátide enclava su cabeza en célula
de Sertoli
- El flagelo se extiende hacia la luz del túbulo
seminífero
- Condensación del núcleo
- Núcleo hacia la membrana anterior
- Citoplasma desplazado hacia atrás
- Microtúbulos forman manguito
- Centriolos se adhieren en el núcleo
- Formación de vaina fibrosa que rodea al
axonema
- Migración de mitocondria y formación
de pieza intermedia
-
Fase de maduración
- C. Sertoli reducen el citoplasma o cuerpos
residuales por fagocitosis
- Liberación de células haploides
 ESPERMATOZOIDE

· La cabeza, contiene al pronúcleo portador de información genética, el acrosoma contiene enzimas

hidrolíticas que degradan zona pelúcida, (glicoproteina rodea ovocito,) todo ello envuelto
en membrana plasmática que lo une al cuello. Tiene una media de 4 o 5 Hm de largo.
· El cuello, es corto y estrecho. Contiene una placa basal que lo separa de la cabeza y los centríolos
modificados. De uno de ellos (el distal) se origina el flagelo.
· La pieza media (de unos 4 o 5 μm de longitud), posee una gran cantidad de mitocondrias concentradas
en una vaina helicoidal, que proveen de energía al espermatozoide produciendo ATP.
. Cola. Es el flagelo que impulsa al espermatozoide.
 OVOGÉNESIS
Comienza: división de la ovogonia
Finaliza con la formación de un ovocito II
Localización: el ovario
Tiempo: comienza durante vida fetal y se detiene 2 veces:
- estadío diploteno (profase I) 13 a 50 años (pubertad-menopausia)
- Metafase II
TRES FASES PRIMORDIALES
-Fase Mitótica proliferativa:
aumenta el número de células
(ovogonia)
-Fase Meiótica: se divide el
número de cromosomas,
diversidad genética
(ovocito I a ovocito II)
-Fase de Diferenciación: durante el
arresto en profase I (ovocito I)
OMI

MOS
 El óvulo
Es una célula grande, esférica e inmóvil. En él que distinguen:
Envolturas secundarias. Misión protección.
1°La membrana plasmática, que delimita el
citoplasma.
2° Por encima de m.p. está capa pelúcida,
función protectora.
3° Sobre ella corona radiada, formada por
células foliculares acompañantes.

Núcleo. Se localiza en un polo celular.

Contiene cromosomas

Citoplasma.
Acumula sustancias de reserva= vitelo.
Periferia están los gránulos corticales que
forman la membrana de fecundación.
 DIFERENCIAS
ESPERMATOGENESIS OVOGENESIS
Testículos Ovarios
Parte de espermatogonia Parte de ovogonia
Espermatogonia origina a 4 Ovogonia origina un ovulo y 3 cuerpos
espermatozoides polares
En meiosis I el material se divide División no equitativa casi todo el citoplasma
equitativamente a una sola célula
Produce gametos de manera Nace con números determinado de óvulos
ininterrumpida (400,000)

SEMEJANZAS
Ambos son subprocesos de gametogenesis
Ambos pasan por división mitótica como meiótica
Ambos procesos ocurren dentro de órganos reproductores o gónadas

Ambos se inician a partir de células germinales producto de mitosis

Ambos producen gametos

Fuente Bibliográfica
Alberts
Cooper
Paniagua
Ross

GRACIAS
FASES DE LA MEIOSIS
 MECANISMO DE INTERCAMBIO DE CADENAS DE ADN EN
RECOMBINACION MEIOTICA Clarifying the mechanics of DNA strand
exchange in meiotic recombination
Matthew J. Neale and Scott Keeney
Nature 442, 153-158(13 July 2006)
SPO11 rompe doble hebra DNA
H2AX fosforilada sirve de señal
En Hot spot
Activa la ATM = PK serina/treonina
fosforila a H2AX
a-c, Spo11 (elipses) escinde dsDNA,
produciendo un complejo covalente
Spo11-DNA. Endonucleasa Spo11 se une
a oligonucleótido corto al 5‘ se degradan
producen colas 3' ssDNA,
A sitio señal se une por Rad51/Dmc1 (no
mostrado).

La invasión de ssDNA de
extremo de ruptura forma
un intercambio asimétrico Síntesis de ADN
intermedio

Un complejo invade
Síntesis ADN (línea hebra transitoria puede
discontinua) se ceba en disociarse, por helicasas
extremo 3'; el segundo ADN, permitiendo ADN
extremo se captura y ceba recién sintetizado hibride
la síntesis de ADN. Se a ssDNA en otro lado de
obtiene unión Holliday. ruptura

Síntesis de ADN y unión

Producto ADN maduro dan producto maduro
intercambiado sin intercambio
Una célula humana que contiene 22 autosomas y un cromosoma
Y es:
a. Una célula somática de un hombre
b. Un cigoto
c. Una célula somática de una mujer
d. Un espermatozoide
e. Un óvulo

La meiosis II es similar a la mitosis en que:

a. Se produce la sinapsis
b. El ADN se replica antes de la división
c. Las células hijas son diploides
d. Las cromátidas hermanas se separan durante la anafase
e. El número de cromosomas se reduce
 Los cromosomas homólogos se mueven hacia los polos opuestos
de una célula en división durante:
a. La mitosis
b. La meiosis I
c. La meiosis II
d. La fecundación
e. La fisión binaria

El entrecruzamiento por lo general contribuye a la variación genética al

intercambiar segmentos cromosómicos entre:
a. Las cromátidas hermanas de un cromosoma
b. Las cromátidas de cromosomas no homólogos
c. Las cromátidas no hermanas de cromosomas homólogos
d. Los loci no homólogos del genoma
e. Los autosomas y los cromosomas sexuales