CICLO CELULAR Y CANCER

Ruiz Saldaña Lisbeth – Perez Melissa – Riojas Carmen | Veneros Roger | UPAO
¿Qué es el Ciclo Celular?
o Es la secuencia cíclica de procesos en la vida de una célula eucariota, que por lo general conserva la
capacidad de dividirse.
o Es la división de la mayoría de las células consiste en cuatro procesos coordinados: crecimiento
celular, replicación del ADN, distribución de los cromosomas duplicados a las células hijas y división
celular.
o El ciclo se encuentra dividido en dos grandes etapas: la interfase o preparación de la célula para la
división de material genético y celular y la fase M, la división por mitosis (células somáticas) o meiosis
(células sexuales).
o El ciclo celular está controlada mediante un sistema regulador conservado, que no sólo coordina los
diferentes procesos del ciclo celular sino que también acopla el ciclo celular con las señales
extracelulares que controlan la proliferación celular.
CICLO CELULAR

Puede dividirse en dos fases principales:

• La interfase, es un intervalo en el que la
célula crece y efectúa diversas actividades
metabólicas, así como debe duplicar su
ADN cromosómico, sintetizar histonas y
otras proteínas asociadas al ADN, producir
una reserva adecuada de organelos y
ensamblar las estructuras necesarias para
que se lleven a cabo la mitosis y la
citocinesis.
• La fase M incluye:
1) Mitosis, durante el cual los
cromosomas duplicados se separan en dos
núcleos.
2) Citocinesis, en la que toda la célula se
divide en dos células hijas.
 INTERFASE

• La célula se observa con un

núcleo esférico lleno de
cromatina y dentro de él uno o
varios nucleolos.
• La mayoría de las células pasa
la parte más extensa de su vida
en interfase, durante la cual
duplican su tamaño y el
contenido cromosómico
La interfase comprende tres etapas:
 S (síntesis). Es la etapa de
replicación del DNA.
 G1. (gap, espacio o hueco),
intervalo entre el final de la
mitosis y el inicio de síntesis de
DNA
 G2. intervalo entre el término de
la síntesis de DNA y la próxima
mitosis. Durante esta etapa la
célula contiene el doble (4n) de
la cantidad de DNA presente en
la célula diploide original (2n).
FASE G1

• Es generalmente la fase del ciclo celular más variable en duración.

• Este periodo se caracteriza por la reanudación de la síntesis de RNA y proteínas, que estaba interrumpida durante la mitosis.

• En tejidos de rápida renovación, cuyas células están constantemente en división, el periodo G1 es corto; un ejemplo es el epitelio que
reviste el intestino delgado, que se renueva en el hombre cada tres días.

• Si los nutrientes son pobres, o si las células reciben un estímulo antiproliferativo, tal como una señal para emprender una diferenciación,
puede retrasar su progresión a través de ciclo celular en G1 o salir del ciclo celular y entrar a Go.

• En G1 empiezan a duplicarse los centrosomas.

• Poco antes de finalizar la fase G1 existe un punto de control G1.

FASE G0
• Las células que normalmente no se dividen quedan en
un estado G1 permanente, y, para distinguirlas de las
células que están en un G1 transitorio, se dice que
estas células están en G0.
• La fase G0 puede durar horas o días, o aún toda la
vida del organismo, como las neuronas.
FASE S
- Ocurre la replicación del ADN.
- Se sintetizan las proteínas histónicas y
se incorporan a los nucleosomas
apenas el ADN es replicado.

FASE G2
• Tiene lugar los preparativos necesarios
para la próxima mitosis.
• La síntesis del RNA y de las proteínas,
iniciadas en el periodo G1 continúa en los
períodos S y G2 y se interrumpe en el
periodo siguiente (periodo M).
• Debe completarse la duplicación de los
componentes citoplasmáticos.
FASE M

 Etapa del ciclo celular en que la célula dedica

toda su energía a una sola actividad: la
separación cromosómica.
 La mayor parte de las actividades metabólicas
entre ellas la transcripción y la traducción se
detienen y la célula entra en una falta relativa
de respuesta a los estímulos externos.
 Entre los procesos que tienen lugar en el
citoplasma, el más llamativo es la formación del
huso mitótico, que se organiza cada vez que la
célula comienza a dividirse y desaparece al
final de la división.
 Ocurre condensación de la cromatina en los
cromosomas
 Vesiculación de la membrana nuclear.
 Los organelos membranos (RE, Golgi) también
se fragmentan en vesículas.
 Partición del citoplasma y distribución
equitativa en las células hijas.
 Se detiene el tránsito vesicular.
 TIPOS DE CELULAS

CELULAS PERMANENTES: son altamente

especializadas y han perdido la capacidad de dividirse:
células nerviosas, células musculares.
• Fase G0 permanente

CELULAS QUIESCENTES. normalmente no se

dividen, pero que pue
den ser inducidas a replicar su DNA y dividirse cuando
reciben el estímulo adecuado: células hepáticas,
linfocitos.
• Fase G0 larga

CELULAS LABILES: tienen un nivel relativamente alto

de actividad mitótica en condiciones normales: células
epiteliales, espermatogonias, células primordiales
hemopoyéticas,
• Fase G0 corta
MITOSIS
Destino de 4 cromosomas progenitores durante el
transcurso del ciclo celular eucarionte

 La mitosis (gr. mitos = filamento) es un

fenómeno muy complejo, mediante el
cual el material nuclear se divide en
parte iguales entre las células hijas.

 Antes de que la célula se divida por

mitosis se ha producido la duplicación
de todos los componentes
fundamentales y, en especial, de
aquellos relacionados con la
transmisión hereditaria.

 En este sentido la mitosis puede ser

considerada como la separación final
de las unidades macromoleculares
previa-mente duplicadas
 La mitosis sólo produce idénticas copias de células
 No se combina la información genética
 Existe el mismo número de cromosomas en las
células parentales y las células hijas.

 La mitosis consiste esencialmente en la conden-sación

de los cromosomas, que se hacen visibles
individualmente (aparecen claramente las cromá-tides),
y la distribución en las dos células hijas del material
génico duplicado en la interfase anterior

 En toda mitosis la célula en división se caracteriza por la

presencia de dos componentes fundamentales que,
clásicamente, constituyen la figura mitótica: el aparato
cromático y el acromático.

 El primero los forman los cromosomas. En cierto sentido

se puede incluir el nucléolo, ya que participa en ciclo
mitótico., y el segundo lo forman los centriolos, los
ásteres y el huso.
PROFASE (pro = primero)

En el núcleo
- Las cromátides van acortándose
y engrosándose, aumentando los
plegamientos de su estructura
interna (los cromosomas apare-
cen como cordones cada vez
más cortos y gruesos)
- El nucleolo desaparece.
- Se diferencian en cada cromoso-
ma un par de cinetocoros, situa-
dos uno a cada lado del centró-
mero.
- A medida que avanza la profase,
los cromosomas tienden a
acercarse al borde del núcleo.
Este movimiento centrífugo
implica que se aproxima el fin de
la profase.
PROFASE

En el citoplasma
• Se desorganiza y organiza el citoesqueleto, que mantiene en
la interfase la forma celular.
• La célula pierde la forma habitual (prismática en enterocitos,
fusiforme en fiborblastos, estrellada en células
mesenquimatosas), y adopta forma esférica
• Los microtúbulos se fragmentan y reorganizan para formar el
huso acromático.
• La filamentos intermedios se desensamblan.
• El Retículo endoplasmático y el Aparato de Golgi se
fragmentan o vesiculan.
• La exocitosis y endocitosis disminuyen grandemente.
• Los centriolos duplicados empiezan a separarse. Al final, cada
par de centriolos (con su áster) queda en un polo de la célula.
• Tiene lugar la formación del huso acromático.
PROMETAFASE
• Comienza con la desintegración de la envoltura nuclear por la
fosforilación de las láminas nucleares.
• El nucleolo termina de desintegrarse.
• El huso se extiende de polo a polo de la célula
• Los microtúbulos de áster crecen hasta alcanzar el cinetocoro libre
de cada cromosoma, quedando estos finalmente conectados a
ambos polos.
• Los microtúbulos que conectan los cromosomas al huso se
denominan microtúbulos cromosómicos o cinetocóricos.
METAFASE (meta = mitad): METAFASE
Prophase
- Los microtubulos del cinetocoro alinean los cromosomas en el
ecuador de la células.
- Son realmente los centrómeros los que se disponen en el plano
ecuatorial, de modo que los cromosomas quedan divididos
como por un plano, que deja una cromátide a un lado y la otra
al otro lado.
ANAFASE (ana = encima): ANAFASE

• Los cromosomas hijos, ya individualizados, se mueven hacia los

polos.
• En el movimiento de los cromosomas se distinguen dos fases:
anafase a y anafase B.

ANAFASE A:
• Los centrómeros se separan. Esta separación ocurre por la
degradación de una proteína de adhesión de las cromátides, por
acción del ciclosoma.
• En cada cromosoma, los centrómeros hijos con sus
correspondientes cromátides se separan y cada cromátide emigra
a un polo.
• El centrómero aparece más cercano al polo que el resto de la
cromátide, como si el desplazamiento tuviera lugar tirando de él los
microtúbulos cinetocóricos (adquieren una forma de V).
• El desplazamaiento de as cromátides se debe a un acortamiento e
los microtúbulos cinetocóricos por pérdida de tubulinas en los
cinetocoros.
• En esta etapa se inicia la defosforilación de las histonas H1 y de la
láminas nucleares.
ANAFASE A:
• El desplazamiento de cinetocoros sobre los microtúbulos
que se acortan se realiza mediante las dineínas
citoplasmáticas que conectan los microtúbulos al
cinetocoro.

ANAFASE B:
• Se caracteriza por el alargamiento del huso, que
adqueiren una longitud entre 1.5 y 2 veces la que tenía
en la metafase.
• El alargamiento del huso se produce por la acción de las
proteínas del tipo quinesina, que establecen puentes
uniendo los microtúbulos solapados en el ecuador de la
célula y deslizan los microtúbulos hacia el polo del que
provienen produciendo el alargamiento del huso.
• En el ecuador celular comienza a depositarse una matriz
densa entre los microtúbulos.
• Al final, reaparecen los nucléolos a partir de los
organizadores nucleolares localizados en constricciones
secundarias de los cromosomas.
Proteínas de tipo dineína citoplasmática forman un
anillo corredizo alrededor de los microtúbulos.
 EN LA ANAFASE B SE PRODUCE UN ALARGAMIENTO
EN LA ANAFASE A LOS MICROTÚBULOS DEL HUSO POR INTERVENCION DE PROTEINAS DE
CINETOCÒRICOS SE DESPOLIMERIZAN TIPO QUINESINAS QUE DESLIZAN UNOS
MICROTUBULOS POLARES SOBRE OTROS
TELOFASE (telos = fin): TELOFASE Y CITOCINESIS
- El comienzo queda señalado por el final de la emigración polar de los
cromosomas hijos
- Los cromosomas comienzas a desenrrollarse y se vuelven cada vez
menos condensados.
- Los cromosomas se agrupan en masas de cromatina rodeadas de
vesículas y cisternas que terminarán por fusionarse entre sí para
formar la envoltura nuclear.
- Las láminas nucleares ya totalmente desfosforiladas se asocian entre
sí para formar la lámina nuclear
- Los microtúbulos se reorganizan y reaparecen el citoesqueleto y la
forma propia de la célula.
CITOCINESIS (citos = célula, cinesis = movimiento):

- Este término se refiere a la división del citoplasma

que acompaña generalmente a la división de los
núcleos, dando lugar a dos células hijas.
- Las 2 células hijas reciben aproximadam. la misma
cantidad de organelos citoplasmáticos.
- En las células animales, se produce una constricción
del citoplasma a nivel del ecuador hasta que se
separan las dos células.
- Un anillo contráctil es el responsible del
estrangulamiento ecuatorial.
- Con el M/E, bajo la membrana plasmática del
ecuador se observa un collar que contiene actina,
miosina, α-actinina.
- Este anillo contráctil formado por microfilamentos, se
cierra a la manera de un diafragma a medida que la
estrangulación se completa
GENES DEL CICLO CELULAR
 Las Ciclinas y Kinasas Dependientes de Ciclina.
Las ciclinas son una familia de proteínas que, como
indica su nombre, son sintetizadas y destruidas
durante una determinada fase del ciclo celular, ellas
son reguladores claves en la transición del ciclo
celular.
Las kinasas dependientes de ciclina mantienen
sus niveles constantes, mientras su actividad
fluctúa a lo largo del ciclo celular, en parte a
consecuencia de su asociación con distintas
proteínas activadoras de tipo ciclina, que les
confieren especificidad de sustrato. Estas
oscilaciones de la actividad CDK no sólo
dependen de la formación de los complejos
Ciclina/Cdk, sino también de procesos de
fosforilación y desfosforilación, y de la presencia
de proteínas inhibidoras de kinasas, CKI.
¿Cómo se regulan los complejos ciclina/kinasa ?

Las kinasas dependientes de

ciclinas se describen como las
“máquinas” que impulsan el ciclo
celular por sus diversas etapas.
Las actividades de estas enzimas
están reguladas por diversos
“frenos” y “aceleradores” que
operan en combinación
Regulación del complejo FPM
(ciclina B/kinasa Cdk1)

La regulación del FPM ocurre

mediante la fosforilación y la desfos-
forilación de Cdk1. En las células de
mamífero, la ciclina B es sintetizada y
forma complejos con Cdk1 durante
G2. A medida que se forman estos
complejos, la Cdk1 es fosforilada en
dos posiciones reguladoras críticas.
 Un oncogén, es un gen cuya
presencia puede desencadenar el
desarrollo del cáncer. Los
oncogenes codifican proteínas
que estimulan la proliferación
celular excesiva y/o promueven la
supervivencia celular. Ellos surgen
por mutación de genes celulares
normales denominadas proto-
oncogenes. Los proto-oncogenes,
son genes celulares normales que
realizan contribuciones esenciales
a la regulación del crecimiento
celular y la supervivencia.
Papel del gen supresor
tumoral p53

Los genes supresores de tumores,

deben su nombre a la capacidad que
poseen de hacer que una célula
cancerosa pierda su habilidad de
proliferación, se dividen en dos tipos:
gatekeepers y caretakers. Los primeros
actúan directamente como inhibidores
de la proliferación celular o como
promotores de apoptosis (ej. p53 y Rb).
Papel del gen supresor tumoral Rb

La proteína pRb, el producto del

gen Rb, es una fosfoproteína
nuclear que se expresa de forma
ubicua y tiene un papel clave en la
regulación del ciclo celular. Rb
pertenece a una familia de tres
miembros (pRb, p107 y p130), los
cuales presentan múltiples sitios
que son fosforilados por las Cdks.
PUNTOS DE CONTROL EN EL
CICLO CELULAR
 Punto de control fase g2
• Se encuentra entre la transición entre la fase G2 y la fase M.

• Las células evitan que se llegue a la mitosis con daño cromosómico de manera que
se efectua la reparación del ADN el punto de control G2 bloque la actividad del factpr
promotor de la mitosis FPM.

• La FPM puede ser inhibida por dos actividades principales:

• Inhibicion de fosfatasa Cdc25 que es la que activa al complejo FMP en el limite de

G2/M por lo que se inhibe y no se entra a mitosis.

• La kinasas Chk1/Chk2 pueden activar a Wee1que es un regulador negativo del

complejo FPM o bien activar secuencialmente a p53 y a GADD45 un secuestrador de
ciclina B.
 Punto de control del uso mitótico

• La mayoría de las células tienen un punto de control del huso mitótico que se
encuentra entre la metafase y anafase que detene la evolución del ciclo celular
en la mitosis hasta que todos los cromosomas están unidos al uso mitótico.

• El punto de control M se activa en cada ciclo celular inmediatamente después

de la entrada a mitosis y funciona retrasado la entrada a anafase hasta qur
todos los cromosomas estén alineados en la placa metafasica.

• Cuando hay alienamiento de los cromosomas satiface al control M se procede

la segregación de los cromosomas este proceso se inicia cuando el cofactor
proteico Cdc20 se une y activa al complejo promotor que tiene función de ligasa
de ubiquitina.
 Características emergentes y promotoras

• A: REPROGRAMACION DEL METABOLISMO ENERGETICO

• B: EVACION DEL SISTEMA INMUNE

• C: INESTABILIDAD GENOMICA

• D: INFLAMACION PROMOTORA DE TUMOR

GRACIAS