UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PEDIATRÍA II
DRA.
o JOHANA AMÉRICA JUÁREZ GARAY
o LALUPÚ SOSA YEISON
o LLCSAHUANGA ALAMA INGRID
GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO

• El sistema endocrino
se encargan de
producir y liberar al
interior del organismo
hormonas para regular
distintas funciones
fundamentales para el
organismo.
 HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS

Centros principales para el control de

la producción o inhibición de las
hormonas

Interacción de hipotálamo e hipófisis

da lugar a tres ejes neuroendocrinos
 EJES NEUROENDOCRINOS PRINCIPALES

• A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal

• B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides

• C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas
• Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el
control de la glucosa, inhiben la respuesta
inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al
estrés.
Adenohipofisis
Cortisol

• Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio

y potasio (principalmente para elevar la tensión
arterial).
Angiotensina II
Aldosterona
• Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo
sexual y la libido.
Adenohipofisis
Andrógenos
 Las hormonas corticosteroides más importantes,
incluidas las sintéticas, son las siguientes:
MINERALCORTICOIDES
•Aldosterona (muy potente, supone casi el 90 % de toda la actividad
mineralocorticoide)

•Desoxicorticosterona (1/30 de la potencia del aldosterona, aunque se secreta en

cantidades mínimas)

•Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide) 9 Y-Fluorocortisol (sintético,

algo más potente que la aldosterona)

•Cortisol (actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta en grandes

cantidades).

•Cortisona (sintético, actividad mineralocorticoide mínima).

 GLUCOCORTICOIDES
•Cortisol (muy potente, reúne casi al 95 % de toda la actividad
glucocorticoide).

•Corticosterona (proporciona un 4 % de la actividad glucocorticoide

total, pero es mucho menos potente que el cortisol).

•Cortisona (sintética, casi tan potente como el cortisol).

•Prednisona (sintética, cuatro veces más potente que el cortisol).

•Metilprednisona (sintética, cinco veces más potente que el cortisol).

•Dexametasona (sintética, 30 veces más potente que el cortisol)

La farmacología de los corticoides es compleja
y sus acciones múltiples. A dosis fisiológicas
(bajas) sustituyen el déficit de hormonas
endógenas. A dosis farmacológicas (altas)
reducen la inflamación y suprimen la
respuesta inmunológica.
 CLASIFICACIÓN
Glucocorticoides Glucocorticoides Mineralocorticoides Mineralocorticoides
Naturales: Sinteticos: Naturales: Sinteticos:

Cortisol -Hidrocortisona Aldosterona Desoxicorticosterona

Inhibidores y
Corticosterona -Cortisona antagonistas Fludrocortisona
Glucocorticoides:
-Prednisona  Metirapona Antagonistas
 Aminoglutetimida Mineralocorticoides:
-Betametasona  Ketoconazol -Espironolactona

 Mitotano
-Dexametasona
-Mifepristona
 MECANISMOS MOLECULARES DE LOS
GLUCOCORTICOIDES

• Ejercen su acción a través 3 mecanismos :

Efecto directo en la expresión génica: Forma un complejo que actúa
como factor de transcripción en el núcleo

Efecto indirecto en expresión génica: Inhibe la acción de otros factores

de transcripción que inducen expresión de otros genes proinflamatorios
(NFkB) (factor nuclear kappa B)

Mecanismo no genómico: Efecto sobre receptores de membrana y

segundos mensajeros de diversas cascadas intracelulares proinflamatorias
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• ACCIONES METABÓLICAS
Metabolismo de glúcidos y proteínas: favorecen la
gluconeogénesis y aumentan los depósitos de glucógeno
Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.
Metabolismo lipídico: Inducen lipólisis. Redistribución de la
grasa corporal.
Metabolismo proteico: Inducen catabolismo proteico
• Balance hidroelectrolítico (efecto mineralocorticoide):
Facilitan reabsorción de Na+ y eliminación de K+.
• Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidad
vascular a vasopresores (catecolaminas), disminuye
síntesis de vasodilatadores → HTA
• Metabolismo del Calcio: ↓ absorción intestinal de Ca++ y
aumentan su excreción renal.
• SNC: Modulan conducta, estado de ánimo,
conocimiento, patrones de sueño y recepción de
impulsos sensoriales.
• Sistema endocrino: inhiben liberación de CRH,
ACTH, GH, TSH y LH.
• Pulmones: ↑ secreción de surfactante pulmonar
(inductores de maduración pulmonar fetal)
 EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
• ↓ Linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, ↑ neutrófilos.
• Inhiben al macrófago: ↓ expresión de CHM II, síntesis de citocinas, producción de PGs,
expresión de ONSi.
• Inhiben la activación y proliferación de los linfocitos B.
• Inhiben activación de los linfocitos T: disminuyen la producción de IL-2 e interfieren con
su acción, e inducen su apoptosis (linfopenia).
• Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio (redistribución).
• Bloquean funciones de los neutrófilos
• Inhiben la expresión de genes proinflamatorios que codifican
numerosas citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión celular.
• Inducen la transcripción de genes antiinflamatorios, que
incrementan la síntesis de proteínas antiinflamatorias como IL-10, IL-
1RA, etc.
• Inducción de la biosíntesis de endocanabinoides, a través de un
mecanismo no genómico, los cuales tienen efectos
inmunomoduladores (inmunosupresores) y antiinflamatorios.
• Inhiben la degranulación del mastocito.
• Inhiben la liberación de histamina por los basófilos.
GLUCOCORTICOIDES
DE ACCIÓN BREVE
 HIDROCORTISONA

• Es la principal hormona esteroidea secretada por la corteza

suprarrenal. Es un corticoide de corta duración de acción y con
actividad mineralocorticoide de grado medio. Se administra de
forma exógena por su acción antiinflamatoria y/o
inmunosupresora, tanto administrado de forma sistémica como
tópica.
 HIDROCORTISONA
USO CLINICO

Enfermedades Prevención de la
Estados
alérgicas severas o displasia
edematosos: inducir
incapacitantes que broncopulmonar en
diuresis o remisión
Enfermedades
no respondan a tto RN prematuros con
de proteinuria en el reumáticas
convencional exposición prenatal
síndrome nefrótico
inflamatoria

Hipoglucemia
Enfermedades Hipotensión refractaria a
Enfermedades
bronquiales y glucosa en
pulmonares refractaria perfusión
oftalmológicas
continua.
 DOSIS Y PAUTAS

• INSUFICIENCIA ADRENAL AGUDA

Lactantes y niños pequeños: 1-2 mg/kg en bolo IV, seguida de 25-150 mg/día (IV
ó IM) repartidos en 3-4 dosis al día.
Niños Mayores: 1-2 mg/kg en bolo IV, seguidos de 150-250 mg/día (IV ó IM)
repartidos en 3-4 dosis al día.
• HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
Inicio: 10-20 mg/m2/día repartidos en 3 dosis.
Mantenimiento: Lactantes: 2.5-5 mg/8 horas; niños: 5-10 mg/8 horas.
Remplazamiento fisiológico: 8-10 mg/m2 /día repartido en tres dosis.
• HIPOGLUCEMIA REFRACTARIA: 5 mg/kg/día (OR ó IV) repartidos en 2 ó 3 dosis al día ó 1-2 mg/kg/6
horas.
• SHOCK SÉPTICO
Inicio: 1-2 mg/kg/día (perfusion IV continua o intermitente)
La dosis puede ajustarse hasta 50 mg/kg/día si es necesario para revertir el shock.
• DOSIS ANTI-INFLAMATORIA O INMUNOSUPRESORA
Lactantes y niños:
 2.5-10 mg/kg/día o 75-300 mg/m2/día (OR) repartidos en 3-4 dosis.
 1-5 mg/kg/día o 30-150 mg/m2/día (IM ó IV) en una ó dos dosis diarias.
Adolescentes: 15-240 mg every 12 hours (OR, IM, IV ó SC).
• PREVENCIÓN DE LA DISPLASIA BRONCOPULMONAR EN RECIÉN NACIDOS PREMATUROS
1 mg/kg/día IV repartidos en 2 dosis durante 9 - 12 days seguidos de 0.5 mg/kg/día IV en dos dosis
durante 3 días.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la
hidrocortisona y/o algunos
de los excipientes.

Infecciones complicadas,
excepto shock séptico,
meningitis tuberculosa.

Infecciones víricas agudas

(herpes simple, herpes
zoster, varicela).
 INTERACCIONES
Puede aumentar el efecto tóxico de:
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa (debilidad muscular). Se recomienda monitorización
estrecha.
• Anfotericina B (hipopotasemia). Se recomienda monitorización estrecha.
• Deferasirox (ulceración, irrtación, sangrado gastrointestinal). Se recomienda monitorización
estrecha.
• AINES y salicilatos (toxicidad gástrica). Se recomienda monitorización estrecha.
• Diuréticos (hipopotasemia). Se recomienda monitorización estrecha
• Indacaterol (hipopotasemia) Se recomienda monitorización estrecha.
• Leflunomida (toxicidad hematológica) Debe considerarse la posibilidad de no administrar
dosis de carga de leflunomida y monitorizar de forma estrecha si no es posible modificar la
terapia.
• Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (polineuropatías y miopatías). Debe
considerarse la posibilidad de modificación de la terapia.
GLUCOCORTICOIDES
DE ACCION
INTERMEDIA
 PREDNISONA
• AO Absorbe rápidamente  max niveles en sangre en 1-2 h
• Se une extensamente a las proteínas del plasma, en particular a la albúmina.
• Se distribuye  rápidamente en los riñones, intestinos, piel, hígado y músculos.
• En el hígado, la prednisona es metabolizada a PREDNISOLONA
FARMACOCINETICA • Semi-vida de eliminación es de 1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y 36
horas.

• Interacciona con receptores citoplasmáticos intracelulares específicos, formando el complejo

receptor-glucocorticoide, éste penetra en el núcleo, donde interactúa con secuencias
específicas de ADN, que estimulan o reprimen la trascripción génica de ARNm específicos
que codifican la síntesis de determinadas proteínas en los órganos diana, que, en última
FARMACODINAMIA instancia, son las auténticas responsables de la acción del corticoide.
 PREDNISONA
USO CLINICO

Enfermedades
Enfermedades Enfermedades Enfermedades
bronquiales y
reumáticas dermatológicas hematológicas
pulmonares

Terapia
Enfermedades
Enfermedades Enfermedades sustitutiva en
renales y del
gastrointestinales oftalmológicas insuficiencia
tracto urinario
suprarrenal
 PREDNISONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

ASMA • Niños < 12 años:

• Exacerbaciones agudas: 1-2 mg/kg/día divididos en 2
dosis (maximo: 60 mg/día) hasta alcanzar un volumen
espiratorio máximo que sea el 70% del predeterminado.
• Tratamiento de carga en asma aguda: 1-2 mg/kg/día
administrados 1 ó 2 veces al día durante 3-10 días
(máximo 60 mg/día), hasta resolución de los síntomas o
alcanzar el 80% del volumen espiratorio máximo
predeterminado.
• Tratamiento crónico: 0.25-2 mg/kg/día administrados
en una única dosis por la mañana o cada dos días según
sea necesario para el control del asma (dosis máxima: 60
mg / día)
 PREDNISONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

ASMA • Niños > 12 años:

• Exacerbaciones agudas: 40-80 mg/día administrados en
1-2 dosis hasta alcanzar un volumen espiratorio máximo
que sea el 70% del predeterminado.
• Tratamiento de carga en asma aguda: 40-60 mg/día
administrados en 1-2 dosis al día durante 3-10 días, hasta
la resolución de los síntomas o alcanzar el 80% del
volumen espiratorio máximo predeterminado.
• Tratamiento crónico: 7,5 - 60 mg/ día dados en una
única dosis por la mañana o cada dos días según sea
necesario para el control del asma.
 PREDNISONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

SÍNDROME
NEFRÓTICO: • Inicio: 2 mg/kg/día o 60 mg/m2/día administrados
en 1-3 dosis (máximo: 80 mg/día) hasta ausencia de
proteínas en orina o durante 4-6 semanas.
• Mantenimiento: 2 mg/kg/48 horas o 40 mg/m2/48
horas administrados por la mañana.
• Recaídas frecuentes: 0.5-1 mg/kg/48 horas durante
3-6 meses.
• Reemplazo fisiológico: 4-5 mg/m2/día.
 PREDNISONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

SÍNDROME • Reducción de la dosis

NEFRÓTICO: • No hay una pauta universal de reducción de dosis pero la se
puede seguir la siguiente pauta:
• < 7 días: No hace falta reducción paulatina de la dosis.
• 7-14 días: Ajustar a dosis única matutina y reducir 30% diario.
• 14 días: Reducir 2,5-5 mg/día cada 3-7 días hasta 5
mg/m2/día, se mantiene 3-7 días y cambiar a hidrocortisona a
dosis de 5-7 mg/m2/día.
• Mantener dosis con control de cortisol y ACTH basales a
primera hora de la mañana. Si los niveles son normales
suspender.
 PREDNISONA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la Infecciones complicadas, Infecciones víricas agudas

hidrocortisona y/o algunos excepto shock séptico, (herpes simple, herpes
de los excipientes. meningitis tuberculosa. zoster, varicela).
 PREDNISONA

INTERACCIONES • Relajantes musculares (prolongación de efecto)

FARMACOLÓGICAS • Diuréticos (excreción aumentada de potasio)
• Anfotericina B (potenciar la hipocaliemia)
• Farmacos usados en Diabetes (reducir el efecto)
• Anticoagulantes (reducir el efecto de los dicumarínicos)
• Ciclosporina (aumenta el riesgo de convulsiones)
• Ciclofosfamida (modificar la actividad terapéutica)
• AINES (aumento de hemorragia gastrointestinal)
• Calcitriol: la administración conjunta de los corticoides
puede disminuir su efecto.
 PREDNISONA
EFECTOS
SECUNDARIOS • Endocrinos: Síndrome de Cushing, Hirsutismo, Obesidad troncular,
retraso de crecimiento, reducción de la tolerancia a la glucosa.
• Dermatológicos: acné, estrías.
• Músculo-esquelético: atrofia y debilidad muscular, osteoporosis.
• Oftalmología: glaucoma y cataratas.
• SNC: Depresión, euforia, aumento de apetito, convulsiones y vértigo.
• Digestivo: Ulceras, hemorragias gastrointestinales.
• Cardiovascular: HTA.
• La administración de dosis supraterapéuticas puede provocar
excitación, ansiedad o depresión. Se deben monitorizar los niveles de
electrolitos en sangre y administrar fluidoterapia.
 METILPREDNISOLONA

Tras la administración parenteral de metilprednisolona, los efectos máximos se obtienen en un término

aproximado de 1 a 2 horas.

El fármaco se distribuye rápidamente en músculo, hígado, piel, intestinos y riñones. Atraviesa la barrera
placentaria y también se distribuye hacia la leche materna.

La metilprednisolona es metabolizada en el hígado donde se forman metabolitos de glucurónido y

sulfato inactivos, los cuales junto con pequeñas cantidades del medicamento no metabolizado se
excretan por los riñones. También hay una excreción mínima en las heces.

La vida media biológica de la metilprednisolona es de 18 a 36 horas.

 METILPREDNISOLONA

Suprime el sistema inmunitario disminuyendo

la actividad y el volumen del sistema linfático;
La metilprednisolona estimula la síntesis de ocasiona linfocitopenia, reduce las
enzimas necesarias para mitigar la respuesta concentraciones de inmunoglobulina y
inflamatoria, suprimiendo la migración de complemento, atenúa el paso de complejos
leucocitos polimorfonucleares y revirtiendo el inmunitarios a través de las membranas
aumento de la permeabilidad capilar. basales y posiblemente deprime la
reactividad de los tejidos a las interacciones
antígeno-anticuerpo.
 METILPREDNISOLONA
USO CLINICO

Enfermedades
Enfermedades Enfermedades Reacciones alérgicas
bronquiales y
reumáticas gastrointestinales graves
pulmonares

Enfermedades Enfermedades Enfermedades Lesión traumática de

hematológicas renales dermatológicas la medula espinal.
METILPREDNISOLONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

• Crisis aguda
• Niños < 12 años:
• Oral: 1-2 mg/kg/día divididos en 1-2 dosis diarias
durante 3-10 días (máximo 60 mg/día); continuar el
tratamiento hasta resolución de los síntomas y/o
alcanzar un volumen espiratorio máximo 80% del
predeterminado.
• Endovenosa: 1-2 mg/kg/día dividida en 2 dosis
(máximo 60 mg/día) continuar el tratamiento hasta
resolución de los síntomas y/o alcanzar un volumen
espiratorio máximo 80% del predeterminado.
METILPREDNISOLONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

• Crisis aguda
• Niños >12 años y adolescentes:
• Oral: 40-60 mg/día divididos en 1-2 dosis diarias
para 3-10 días; continuar el tratamiento hasta
resolución de los síntomas y/o alcanzar un volumen
espiratorio máximo 70% del predeterminado.
• Endovenosa: 40-80 mg/día dividida en 1-2 dosis
hasta alcanzar un volumen espiratorio máximo 70%
del predeterminado.
 METILPREDNISOLONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

En estatus • Administración endovenosa 2 mg/kg/dosis,

asmático después 0.5-1 mg/kg/dosis cada 6 horas.

Tratamiento de • < 12 años: Oral 0,25- 2 mg/kg/día por la

mañana (máxima dosis al día 60 mg/día).
mantenimiento • >12 años: oral 7.5-60 mg al día una dosis por
en asma la mañana hasta control de los síntomas.
 METILPREDNISOLONA
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÒN

• Iniciar tratamiento a estas dosis y consensuar en función de la

evolución con el especialista.
ANTIINFLAMATORIO • Oral o i.m o ev: 0.5-1.7 mg/kg/día o 5-25 mg/m2/día dividida
O INMUNOSUPRESOR en dosis cada 6-12 horas.
• Terapia en bolus: 15-30 mg/kg/día una vez al día por 3 días
(dosis máximo 1000 mg).

• Terapia en bolus de alta dosis: 30 mg/kg/dosis o 600-1000

NEFRITIS LÚPICA mg/m2/dosis una vez al día durante 3 días (dosis máxima 1000
mg).
 METILPREDNISOLONA

• Hipersensibilidad a la metilprednisolona y/o alguno de

CONTRAINDICACIONES los excipientes.
• Infección sistémica fúngica (excepto inyecciones
intrarticulares en zonas localizadas).
• Administración intratecal.
• No administrar vacunas virus vivos atenuados si se
encuentra en terapia con corticoides a dosis
inmunosupresoras.
• En prematuros, no se pueden administrar formulaciones
con benzoilo.
• En Purpura trombocitopenia idiopática no administrar
intramuscular.
 METILPREDNISOLONA

INTERACCIONES • Anfotericina B: posible aumento de la hipopotasemia.

FARMACOLOGICAS: • Anticoagulantes orales: posible aumento o reducción del
efecto anticoagulante.
• Fármacos usados en Diabetes: los glucocorticoides
pueden aumentar los niveles de glucosa.
• AINES (indometacina) y alcohol: posible aumento en la
incidencia o incremento de la gravedad de úlceras
gastroduodenales.
• Ciclosporina: Posible reducción del metabolismo hepático
del corticoide.
• Claritromicina, eritromicina: considerable aumento de las
concentraciones plasmáticas de metilprednisolona.
 METILPREDNISOLONA

EFECTOS • Endocrino-metabólicos: Supresión del eje hipotálamo-hipófisis-

suprarrenal, retraso del crecimiento, irregularidades menstruales en
SECUNDARIOS adolescentes, obesidad, intolerancia a la glucosa, coma hiperosmolar.
• Cardiovasculares y renales: Retención de sodio y agua, alcalosis
hipopotasemica e hipertensión.
• Gastrointestinales: úlcus péptico, pancreatitis, perforación intestinal.
• Musculo esqueléticos: Miopatía, osteoporosis, necrosis avascular.
• Cutáneos: Púrpura, estrías, acné, hirsutismo, atrofia cutánea, retraso de la
cicatrización de las heridas.
• Oculares: Cataratas subscapulares posteriores, glaucoma.
• SNC: Alteraciones psiquiátricas, pseudotumor cerebral, convulsiones y
vértigo.
• Disminución de la respuesta inmune.
DOSIS EQUIVALENTE