Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Médicas

Escuela de Medicina
Cátedra de Genética

OSTEOGÉNESIS
IMPERFECTA
• Alvarado Jhonatan
• Delgado Alex
• Padilla Ofelia
• Ponce Erick
• Pillasagua Dalton
 Historia Patológica Personal
Datos De Filiación DESARROLLO PSICOMOTOR:
Sostén cefálico: 3 meses
Edad: 3 meses Empieza a soportar peso en las piernas: No
Fecha de nacimiento: 15/06/17 Levanta la cabeza 90°: 3 meses
Lugar de nacimiento: Quito en Movimientos simétricos: No
H.G.O Isidro Ayora Se sienta con apoyo: No
Lugar de residencia: Conocoto Sonrisa social: 2 meses.
Sexo: Femenino Reacción a la campana: 1 mes
Raza: Mestiza ANTECEDENTES PERSONALES: Osteogénesis
Religión: imperfecta
Cédula: 17581XXXXX ANTECEDENTES PERSONALES QUIRÚRGICOS:
Tipo de Sangre: Desconoce Niega
Alergias: No refiere
Fecha de ingreso al hospital: Datos de la madre
12/10/17 27 años
Fecha de ingreso a piso: Antecedentes Gineco-obstétricos:
Gestas: 3, cesárea: 1, Aborto: 0, Parto: 2 , Hijos vivos:3, Hijos fallecidos: 0
13/10/17 Gesta 1: Femenino de 10 años con osteogénesis imperfecta
Gesta 2: Femenino de 7 años sano
Gesta 3: Femenino de 3 meses paciente (hija de nueva pareja)

Antecedentes patológicos familiares: Hermana

Procedente del Hospital Pediátrico Baca Ortiz. mayor con osteogénesis imperfecta
 Motivo de consulta:

Fractura de clavícula

Enfermedad actual
Paciente femenino de 3 meses y 29 días de edad es traída por su madre
a esta casa de salud, ya que al momento del cambio de ropa, se escucha
un crujido en el hombro derecho de la paciente, lo cual le produce dolor
e impotencia funcional, en horas de la tarde del día 12/10/17. Es
valorada por traumatología quien diagnostica fractura de clavícula
derecha y coloca vendaje sin cabestrillo para inmovilizar.
 Examen Físico:
Signos vitales: FC: 120x´; FR: 32x´ ;Temp: 36.6 °C; SatO2: 93% con oxigeno al 0,5%

Medidas antropométricas: Peso: 5.8 kilos Score Z: 0; Talla: 51,5 cm Score Z:

0; Relación peso-talla: 14.1 Score Z:0; Perímetro cefálico: 41 cm Z: +1

General:
Paciente despierto, activo, reactivo al manejo, afebril, hidratado

Específico:
• Escleras: ligeramente azuladas
• Extremidades: Simétricas, fuerza muscular disminuida en cuatro
miembros, pulsos distales presentes. Presencia de vendaje compresivo en
brazo y clavícula derecha, tomando forma de cabestrillo para
inmovilización.
No se observan signos de lesión pulmonar activa, silueta cardíaca normal, ángulo
cardiaco y costo-frénico libres. Se observa angulación de la clavícula derecha.
Impresionan trazos de fracturas antiguas en los últimos arcos costales derechos
 Árbol Genealógico (pedigrí)

Patrón de herencia
Patrón mendeliano: Autosómico dominante (90%), Codificación clínica
autosómico recesivo y mutaciones de novo (10%) CIE-10: Q780 Osteogénesis
imperfecta
 Definición
La osteogénesis imperfecta (OI) o “enfermedad de los huesos de
cristal”, es un trastorno hereditario del tejido conectivo que
comprende un amplio espectro de presentaciones fenotípicas. 1

Etiología
• La mayoría de los casos de OI (90%) se originan por mutaciones heterocigotas
bien autosomico dominantes (AD) o bien de novo, en uno de los dos genes que
codifican las cadenas pépticas de pro-colágeno I (COL1A1 y COL1A2). 1

Epidemiología
La OI es una enfermedad rara. Su incidencia se estima entre 1:10.000 y 1:15.000. 1
Ecuador : 1 de cada 10.000 individuos la padecen. Es decir que en el país, alrededor de 1.600
ecuatorianos sufren este mal. (Fundación de Osteogénesis Imperfecta del Ecuador)
 Clasificación
TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV TIPO V TIPO VI
Herencia AD AD AD AD AD AR
Mutaciones Codón de Sustituciones Sustituciones Sustituciones Se desconocen Se desconocen
asociadas parada de la glicina en de la glicina en de la glicina en
prematuro COL1A1 o COL1A1 o COL1A1 o
en COL1A1 COL1A2 COL1A2 COL1A2
Severidad Leve Letal Grave Media Moderada Media
Fracturas Pocas a Múltiples Graves incluso Múltiples Múltiples Múltiples
Múltiples costales
Deformidades Raras Severas Variable Moderada. Moderada Moderadas a
oseas Escoliosis Escoliosis Callos graves
grave moderadaleve hipertróficos Escoliosis
Estatura Normal o Baja Muy baja Ligeramente Baja de leve a Ligeramente
ligeramente Facies baja moderada baja
baja triangular
Dentinogenesis Rara Si Si 50% No No

Escleroticas Azules Azul oscuro Blancas a Grises o Normales Normales

grisacea blancas
Sordera 50% - <50% 100% No No

(1)
 Diagnóstico
Características clínicas Características Radiológicas

*Fracturas (100%) Osteopenia:

*Baja estatura: para la población, o Fracturas
baja talla para padres (5-95%)

*Coloración de Escleras gris azuladas- Formación de callos exuberantes

blancas (50-75%)
Facies triangular Deformaciones óseas

*Dentinogénesis imperfecta (50%) Compromiso de columna

Hiperlaxitud ligamentaria Huesos wormianos
*Deformaciones esqueléticas (5-95%) Protusión acetabular: deformidad pélvica

Piel suave y fina

*Hipoacusia progresiva (50-90%)

(3); *Forma clínica usual de la patología

 DIAGNÓSTICO GENÉTICO CROMOSÓMICO
TRASTORNO TIPO GEN LUGAR PRODUCTO PROTEICO
Cadena colágeno alfa 1
1 COL1 A1 17q21.33
O.I. NO DEFORMANTE CON
ESCLERÓTICA AZÚL Cadena colágeno alfa 2
2 COL1A 2 7q22.3

VARIABLE COMÚN OI CON Cadena de colágeno alfa 1

4 COL1A1 17q21.33
ESCLERÓTICA NORMAL
OI CON CALCIFICACIÓN EN Proteína transmembrana
5 IFTM5 11P15.5
MEMBRANAS INTERÓSEAS inducida por interferón 5

Diagnóstico Genético-Molecular
Prueba Molecular De Colágeno
PRUEBA MOLECULAR MECANISMO MOLECULAR MUESTRA OBTENIDA PATRÓN DE HERENCIA

Secuenciación de genes COL1A1 Y Codifican las cadenas pépticas de Sangre o saliva Autosómica Dominante (90%)
COL1A2 pro-colágeno I

Secuenciación de genes Hidroxilación de la Prolina 986 de Biopsia de piel Autosómica Recesiva (10%)
CRTAP y LEPRE 1 la cadena de procolágeno a1

(1) (2)
 Asesoramiento Genético
En los casos AD la OI a menudo es heredada de alguno de los padres. Si bien la mutación es
idéntica, la expresión de enfermedad puede variar entre individuos de la misma familia en
cantidad de fracturas o severidad

El afectado tiene un riesgo de transmisión de la enfermedad del 50% para cada embarazo

Existe mosaicismo gonadal en 3-5% de los casos; esto significa que la mutación podría
estar presente en las células reproductivas (gametas) de alguno de los progenitores, siendo
ellos asintomáticos, y explicaría la recurrencia en otro hijo afectado. En estos casos se
estima un riesgo de repetición de 5% para próximos hijos de la pareja.

Para los pocos casos con transmisión AR el riesgo de repetición para la descendencia es de
25% para cada embarazo.

Es importante que los niños afectados de esta enfermedad reciban asesoramiento

genético, y cuando lleguen a su etapa reproductiva conozcan los riesgos en su futura
descendencia y los estudios necesarios a realizar en un embarazo
(4)
 Tratamiento Curativo
No existe

Tratamiento No curativo
1º. Rehabilitación y terapia física
2º.-Cirugía ortopédica
3º.-Tratamiento farmacológico
Bifosfonatos.

(1)
 Importancia Para El Médico General
Al diagnosticar oportunamente la enfermedad es importante los planes de
tratamiento que deben promover y mantener la función óptima. Deben incluir
intervención temprana, fortalecimiento muscular, acondicionamiento aeróbico y,
de ser posible la deambulación con protecciones para el niño.
Orientar a la familia acerca de las precauciones que se deben tomar.
Importancia de mantener una buena calidad de vida, con las precauciones
necesarias.
Se recomienda ponerse en contacto con otros padres de niños con OI para
proporcionar apoyo emocional.

COMENTARIOS:
*“La natación es el deporte perfecto”  Mejorar el estado de ánimo, ayuda a prevenir las
lesiones de las articulaciones, adoptar una postura corporal correcta. Además, contribuye al
desarrollo psicomotor.
*Fortificar huesos  Calcio: lácteos y cereales; Vitamina D: pescado azul y aceite de hígado
de bacalao; Fósforo: frutos secos y legumbres; vitamina K: verduras de hoja verde.
Bibliografía
1. MP Gutiérrez-Díez, MA Molina Gutiérrez , L Prieto Tato , JI Parra
García , AM Bueno Sánchez. Osteogénesis Imperfecta: Nuevas
Perspectivas. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2013; 4
2. Hernán Acurio., Fabricio Gonzáles., Martha Gordón. Diagnóstico y
tratamiento de pacientes con Osteogénesis Imperfecta: Guía de la
práctica clínica. Ministerio de salud pública de Ecuador, 21-22, 2014.
3. F.S. Van Dijk, D.O. Sillence. Osteogenesis Imperfecta: Clinical
Diagnosis, nomencalture, and severity assesment. American
Journals of medical genetics. Part A, 5-6. 2014.
4. Virginia Fano, Mercedes Rodríguez. Manejo de la Osteogénesis
Imperfecta. Coordinación de evaluación tecnológica Sanitaria:
Hospital Pediátrico de Garrahan. 11- 12, 2016