ACTIVIDAD ANTITUMORAL

MELODY MAZA PUNINE

 VIGILANCIA INMUNITARIA
•reconoce
•destruir
Función •clones de células
fisiológica transformadas antes de
que se conviertan en
tumores

Matar- •después after-hayan

tumores formado.

•Reaccionan frente a
sistemas muchos tumores.
inmunitarios •Aprovechar estas
innato - reacciones para destruir
adaptativo específicamente los
tumores
Estudios Histopatológicos Tumores infiltrados-cel.mononucleares
 • InyectaMCAi
• Melanomas nducido
• Carcinomas de
colon • MCAresaca-
transplanta
• Mama ratones
singénicos.
• Tumores crecen
Infiltrados Induce
linfociticos sarcomas
Factor Ratón
predictivo endogámico

Característic células del

as tumor
original
• Inmunidad • Trasplantan-
adaptativa nuevo Anfitrión
original
• Especificidad,
memoria • Rechazartraspl
• Participación clave ante
de los linfocitos T •  Tumor no crece.

Los tumores estimulan respuestas inmunitarias adaptativas específicas

 Mecanismos Evadir Resp. Inmunitarias -
especializados anfitrión

Similares células
Incapaz-erradicar normales
Células tumorales
Inmunidad antitumoral procedencélulas -
anfitrión Tumores capacidad
inmunógena débil
Eficaz el tumor
Crecimiento rápido/
Diseminación de un Superarcap-sist.Inm
tumor Células malignas 
eliminadas.

controlar Las respuestas inmunitarias no impiden con frecuencia el crecimiento de

los tumores
Sistema inmunitario puede activarse para matar de forma eficaz a las células tumorales y
erradicar los tumores.
ANTIGENOS
ANTITUMORALES
• Antígenos específicos de tumores Ag se expresan-Células tumorales, pero no en normales.
• Antígenos asociados a tumores Ag tumorales expresan en Cél.Normales
 Líneas de clones-ctl reactivos
Linfocitos T citotóxicos (CTL)/ Resp. A péptidos derv.-
CD8+ Tumores
Sondas Ag peptídicos
relevantes
Resp prot. Prod. Por
genotecas de ADN
Antígenos Antitumorales

complementario
Sondas clones -linfocitos T
cooperadores
Linfocitos cooperadores CD4+

CD4+ de pacientes.

Transfectan genotecas-ADNc
derivadas-ARN
Análisis serológico expresión-
ADNc recombinante
Unión de las inmunoglobulinas
Realizan análisisdetectar séricas

Identificar
detectar
 • Mutaciones puntales,
eliminaciones,
Genes • Translocaciones cromosómicas
inserciones de genes víricos
Producen • Afectan a protooncogenes
celulares o genes supresores
de tumores.

• Proteínas citosólicas o
nucleares
• Degradan en los proteasomas
• Can presentarse-molc.-Clase
I-mhccél.Tumorales.

• Péptidos codificados
Genes mutados inducen
no presente • Auto tolerancia y pueden
células estimular respuestas de los
normales linfocitos
• T en el anfitrión.

• Mediantetrasplante-
Antígenos tumores inducidos  sustancias
cancerígenas en animales
tumorales • Antígenos de trasplante
específicos de tumor
Prod-genes need Transformacion
 ANTÍGENOS DE VIRUS ONCÓGENOS
Los productos de los virus oncógenos actúan como antígenos
tumorales y desencadenan respuestas específicas de linfocitos T
que pueden servir para erradicar los tumores.

El único retrovirus humano bien

definido que se sabe causante de
tumores es el virus linfotrófico de
los linfocitos T humanos 1 (HTLV-1),
la causa de la leucemia/linfoma de
linfocitos T del adulto (LTA), un
tumor maligno de los linfocitos T
Virus de Epstein-Barr Virus del papiloma Virus del herpes
CD4+
(VEB) humano (VPH) (VHSK/VHH-8)
ANTÍGENOS ONCOFETALES
Los antígenos oncofetales son proteínas que se expresan en cantidades altas en
las células cancerosas y en los fetos normales en desarrollo, pero no en los tejidos
del adulto.

Antígeno
α-fetoproteína
carcinoembrionario
(CEA) (AFP)
 Proteína integral de membrana muy glucosilada que pertenece a la superfamilia de
las inmunoglobulinas (Ig) y funciona como una molécula de adhesión intercelular.

El CEA Restringida normalmente a las células del tubo digestivo, el páncreas y el hígado
durante los dos primeros trimestres de la gestación, y se ve una expresión baja en la
(CD66) mucosa colónica adulta normal y en la mama en fase de lactación.

Aumenta en muchos carcinomas del colon, el páncreas, el estómago y la mama, y en

estos pacientes está aumentada su concentración sérica.
 Glucoproteína circulante que normalmente se sintetiza
y secreta durante la vida fetal en el saco vitelino y en el
hígado.

La concentración sérica fetal puede ser de hasta 2 a 3

mg/ml, pero durante la vida adulta la proteína es
sustituida por la albúmina, y en el suero hay solo
concentraciones bajas.
La AFP
La concentración sérica de AFP puede estar elevada
significativamente en los pacientes con carcinoma
hepatocelular, tumores de células germinales y,
ocasionalmente, cánceres gástricos y pancreáticos.

La elevación de la concentración sérica de AFP es un

indicador de tumores hepáticos o de células
germinales avanzados o de su recurrencia después del
tratamiento.
 ANTÍGENOS GLUCOLIPÍDICOS Y
GLUCOPROTEÍNICOS ALTERADOS
La mayoría de los tumores humanos y experimentales expresan cantidades mayores de lo normal o formas anómalas de
glucoproteínas y glucolípidos de superficie, que pueden ser marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas.

Los gangliósidos, incluidos GM2, GD2 y GD3, son glucolípidos

Los gangliósidos, los
antígenos de los grupos
sanguíneos y las
mucinas
expresados en cantidades altas en los neuroblastomas, los
melanomas y muchos sarcomas.
Las mucinas son glucoproteínas de masa molecular alta que
contienen numerosas cadenas laterales glucídicas con enlaces
O sobre un núcleo polipeptídico.
 CA-125 y CA-19-9 MUC-1

Los epítopos peptídicos inducen

se expresa de forma no polarizada y
respuestas de anticuerpos y de linfocitos T
contiene nuevos epítopos glucídicos y
en los pacientes con cáncer, y se está
péptidos específicos del tumor que
intentando conseguir vacunas que
pueden detectarse con anticuerpos
contengan formas inmunógenas de
monoclonales murinos.
epítopos del MUC-1.
 ANTÍGENOS DE DIFERENCIACIÓN
ESPECÍFICOS DE TEJIDOS
Los tumores pueden
expresar moléculas que Varios antígenos del melanoma → dianas de los CTL en los pacientes con
antígenos de diferenciación de los melanocitos, como la tirosinasa.
normalmente solo se
expresan en las células de
origen de los tumores y no
en las células de otros
Se pueden diagnosticar los linfomas como tumores derivados de los
tejidos. linfocitos B por la detección de marcadores de superficie
característicos de esta estirpe celular, como el CD10 y el CD20.

Son posibles dianas para la

inmunoterapia y para la La inmunoterapia más satisfactoria para los linfomas de linfocitos B no
identificación del tejido de hodgkinianos es un anticuerpo anti-CD20 (rituximab).
origen de los tumores
 RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A
LOS TUMORES
Se ha visto que las respuestas inmunitarias adaptativas, sobre todo las mediadas por los
linfocitos T, controlan el desarrollo y la progresión de los tumores malignos.

Pueden detectarse respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en pacientes y animales experimentales,

y varios mecanismos inmunitarios pueden matar a las células tumorales en el laboratorio.
 LINFOCITOS T
El principal mecanismo de la protección inmunitaria contra
los tumores es la muerte de las células tumorales por los
CTL CD8+.
 Las respuestas de los linfocitos T CD8+ específicos frente a antígenos tumorales pueden exigir la
presentación cruzada de los antígenos tumorales por las células dendríticas.

cultivar células dendríticas de un paciente

con cáncer, incubar las APC con las
células o antígenos procedentes del
tumor del paciente y utilizar estas APC
estimuladas con antígenos como vacunas
para estimular las respuestas
antitumorales de los linfocitos T

citocinas para la diferenciación de los linfocitos T CD8+

vírgenes en CTL efectores y memoria
Los linfocitos
T CD4+ pueden secretar citocinas, como el TNF y el IFN-7 , que
El IFN- 7 también puede activar
pueden aumentar la expresión de la clase I del MHC
a los macrófagos para que
por las células tumorales y la sensibilidad a la lisis por
destruyan células tumorales
los CTL
 ANTICUERPOS Sintetizados por el anfitrión portador de
tumor en respuesta a diversos antígenos
tumorales

POCOS DATOS RESPALDAN QUE EXISTAN RESPUESTA

INMUNITARIAS HUMORALES EFICACES FRENTE A LOS
TUMORES

EJEMPLO

Pacientes con LINFOMAS asociados al VEB

 LINFOCITOS NK Matan mucho tipos de células tumorales
• Citocinas/ IL-2
 CAPACIDAD • IFN-γ
TUMORICIDA • IL-15
MATAN:
• IL-12
- Células infectadas por virus
- Células tumorales (hematopoyéticos) FUNCIÓN  Vigilancia inmunitaria

MECANISMOS

• PIERDEN LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE CLASE I DE MHC

• Expresan MIC – A, MIC – B y ULB, ligando del receptor activador de NKg2d

• Linf. NK pueden dirigirse contra células tumorales cubiertas de IgG mediante

receptores para la Fc (Fc-γriii o cd 16).
 Son capaces de inhibir y promover el
MACRÓFAGOS crecimiento y propagación de los cánceres,
dependiendo de su estado de activación
M1  Pueden matar a muchas células tumorales produciendo Oxído Nítrico
M2  Potenciación del crecimiento tumoral

POSIBLES MECANISMOS DE ACCIÓN

- Reconocimiento de los patrones moleculares asociados a la lesión en las células tumorales que mueren por los TLR del
macrófago
- Receptores de la inmunidad innata
- Activación por INF - γ
EVASIÓN DE RESPUESTAS INMUNITARIAS POR PARTE DE LOS
TUMORES INTRÍNSECOS
EXTRÍNSECOS

PÉRDIDA DE LA EXPRESIÓN DE ANTÍGENOS  Menor inmunogenidad  INMUNOEDICIÓN TUMORAL

Inhiben la expresión de moléculas de la clase I del MHC

INHIBICIÓN ACTIVA DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS

• Los tumores pueden poner en marcha mecanismos inhibidores que suprimen las respuestas
inmunitarias  CTL – 4

• Los productos secretados de las células tumorales pueden suprimir las respuestas
inmunitarias antitumorales

• Linfocitos T reguladores pueden suprimir las respuestas de linfocitos T a los tumores

INMUNOTERAPIA PARA LOS
TUMORES
ANDREA ARCE CAMPOSANO