Obesidad Resistencia a la Sedentarismo insulina + Riesgo Factores genéticos
Mala alimentación Deterioro
de las células B TEJIDO ADIPOSO CENTRAL (VISCERAL)
Más susceptible a la lipólisis
Sensibilidad aumentada a los efectos estimulantes de hormonas contrareguladoras. Efecto supresor mas débil de la insulina debido a afinidad mas baja del receptor de insulina Drena directamente hacia la vena porta : esteatosis hepática y RI Flujo aumentado de FFA da lugar a un aumento de depósito de lípido en otros lugares: ME DAÑO DE LA CÉLULA BETA
• Tiene relación con la producción
de estrés oxidativo, derivado de la oxidación de la glucosa (glicogenólisis) y de la oxidación de los AGL (beta oxidación). • Es muy probable que el daño inicial sea más un efecto de lipotoxicidad, propia de la liberación de los AGL desde adipocitos resistentes a la insulina, pero que en la medida que avanza la enfermedad se perpetúa por la glucotoxicidad Entonces una persona resistente a la insulina, tiende a tener glicemias elevadas y para poder bajarla hay que sintetizas mayores concentraciones de insulina, la hiperglicemia a la vez es dañina para la célula beta porque genera radicales libres que inhiben la cascada de transducción o transcripción genética de la célula beta perdiendo funcionalidad, apareciendo entonces el concepto de disfunción de la célula beta. MODY (MATURITY ONSET DIABETES OF THE YOUNG) • Tipo de diabetes con características de diabetes tipo 2, que se presenta en edad joven, habitualmente antes de los 25 años. • Es una diabetes monogènica, se debe a mutaciones en genes concretos y en un solo gen cada subtipo, que afectan la maduración de las células beta pancreáticas (células productoras de insulina) y por tanto, en la secreción de insulina.\ • Sus características principales son: la herencia autosómica dominante, el diagnóstico se realiza antes de los 25 años de edad, no se detecta autoinmunidad contra las células beta pancreáticas, no hay resistencia a la insulina y el páncreas conserva cierta capacidad de secreción de insulina. MODY: CLASIFICACIÓN MODY 1 gen de HNF4A MODY 2 gen de la glucokinasa (GK) MODY 3 gen de HNF1A MODY 4 gen de PDX1/IPF MODY 5 gen de HNF1B MODY 6 gen de NEUROD1 MODY 7 gen de KLF11 MODY 8 gen de CEL MODY 9 gen de PAX4 MODY 10 gen de INS MODY 11 gen de BLK MODY 12 gen ABCC8 MODY 13 gen KCNJ11