La actividad del ciclo de la urea

está regulada
 El flujo de nitrógeno a través del ciclo de la
urea varía con la composición de la dieta.
 Cuando la dieta es mayoritariamente
proteína, la utilización de los esqueletos
carbonados de los AA como combustible da
lugar a la producción de urea a partir del
exceso de grupos amino.
 Durante la inanición severa en la que la
degradación de proteína muscular suministra
gran parte del combustible metabólico,
también aumenta de manera sustancial la
producción de urea.
 Estos cambios en la demanda de actividad
del ciclo de la urea se consiguen a largo
plazo mediante regulación de las
velocidades de síntesis de las enzimas del
ciclo de la urea y de la carbamoil fosfato
sintetasa I en el hígado.
 Las cinco enzimas se sintetizan a
velocidades más elevadas durante la
inanición o en los animales con dietas muy
ricas en proteínas que en animales bien
alimentados con dietas que contienen
principalmente glúcidos y grasas.
 El ciclo de la urea es
energéticamente caro
 El ciclo de la urea reúne dos grupos
amino y ion bicarbonato para formar una
molécula de urea que difunde desde el
hígado al torrente circulatorio de donde
se excreta en la orina por los riñones.
 La ecuación global del ciclo de la urea
es:
2NH4 + HCO3 + 3ATP + H2O
Urea + 2ADP + 4Pi + AMP + 5H
 La síntesis de una molécula de urea
requiere de cuatro grupos fosfato de alta
energía.
 Se ha calculado que, debido a la
necesidad de excretar el nitrógeno en
forma de urea en lugar de amoniaco, los
animales ureotélicos pierden cerca del
15% de la energía de los AA de los que
se obtiene la urea.
 Esta pérdida está compensada por
adaptaciones metabólicas en algunos
animales rumiantes.
 La vaca transfiere gran parte de la urea
de su sangre al rumen en donde los
microorganismos la utilizan como fuente
de amoniaco para sintetizar AA, que son
seguidamente absorbidos y utilizados por
la vaca.
 A veces se añade urea al pienso del
ganado como suplemento nitrogenado
barato.
 El reciclado de la urea no solo reduce la
inversión neta de energía química sino
que también reduce las necesidades de
ingestión de proteína y producción de
orina.
 Esto puede ser importante para los
rumiantes que han de sobrevivir con una
dieta de forraje con poca proteína en un
entorno seco.
 El camello, mediante la transferencia de
urea a su tracto gastrointestinal y
reciclándola como la vaca, reduce
sustancialmente la pérdida de agua
debida a la excreción urinaria de urea.
 Es ésta una de las diversas adaptaciones
bioquímicas y fisiológicas que permiten
que el camello sobreviva con una
ingestión de agua muy limitada.
Los defectos genéticos en el ciclo
de la urea pueden ser letales
 Las personas con defectos genéticos en
cualquiera de las enzimas que
intervienen en la formación de urea
tienen una capacidad disminuida para
convertir amoniaco en urea.
 No pueden tolerar una dieta rica en
proteínas porque los AA ingeridos en
exceso se desaminarían en el hígado,
produciendo amoniaco libre en la sangre.
 AA esenciales?
 A estos pacientes se les trata a menudo
sustituyendo en la dieta los AA
esenciales por sus -cetoácidos análogos
que constituyen la parte indispensable de
los AA.
 De esta forma pueden disponer de los AA
esenciales para la biosíntesis y se impide
que los AA no esenciales desprendan sus
grupos amino a la sangre en forma de
amoniaco.
 El hábitat determina la ruta
molecular de excreción del
nitrógeno
 La síntesis de urea no es la única ruta, ni
siquiera la más común, entre los
organismos para excretar el amoniaco.
 La base de las diferencias en la forma
molecular en que se excretan los grupos
amino se encuentra en la anatomía y
fisiología de diferentes organismos en
relación a su hábitat.
 Bacterias y protozoos (amoniaco al
agua).
 Peces (amoniaco al agua).
 La evolución de las especies terrestres
dependió de mutaciones que les
confirieron la posibilidad de convertir el
amoniaco en sustancias no tóxicas que
se pudiesen excretar en un pequeño
volumen de agua.
 Se han desarrollado dos métodos
principales para excretar el nitrógeno:
conversión en urea o en ácido úrico.
 Ranas, aves y reptiles.
RUTAS DE DEGRADACIÓN DE LOS
AA
 En el hombre estas rutas aportan del 10
al 15% de la producción energética.
 Las 20 rutas catabólicas convergen para
formar solo 5 productos que entran en el
ciclo del ácido cítrico.
 De ahí los carbonos se pueden desviar
hacia la gluconeogénesis o cetogénesis o
se pueden oxidar completamente a CO2 y
H2O.
 Varios cofactores enzimáticos
juegan un papel importante
 Las reacciones de transaminación
requieren de piridoxal fosfato.
 Otro tipo común de reacción es la
transferencia de grupos monocarbonados
 En estas transferencias intervienen tres
cofactores: Biotina, Tetrahidrofolato y S-
adenosilmetionina.
 BIOTINA: Transfiere grupos
monocarbonados en su forma más
oxidada (CO2).

 TETRAHIDROFOLATO: Transfiere grupos

monocarbonados en estado de oxidación
intermedio.

 S-ADENOSILMETIONINA: Transfiere
grupos monocarbonados en su forma
más reducida (CH3).
Diez AA se degradan a acetil-CoA

 Vía piruvato: alanina, glicina, serina,

cisteína y triptófano.

 Vía acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA:

triptófano, lisina, fenilalanina, tirosina,
leucina e isoleucina.
Cinco AA se convierten en -
cetoglutarato

 Prolina, arginina, histidina, glutamato y

glutamina.
 Cuatro AA se convierten en
succinil-CoA
 Metionina, isoleucina, treonina y valina.
 Dos AA se convierten en
oxalacetato

 Asparagina y aspartato.
 Los AA ramificados no se
degradan en el hígado

 Leucina, isoleucina y valina.

 Se oxidan como combustible
principalmente en el músculo, tejido
adiposo, riñón y tejido cerebral.
Algunos AA se pueden convertir en
glucosa mientras que otros se
convierten en cuerpos cetónicos

 AA cetogénicos: triptófano, fenilalanina,

tirosina, isoleucina, leucina y lisina.
 AA glucogénicos: los que se convierten
en piruvato, -cetoglutarato, succinil-
CoA, fumarato y oxalacetato.
 AA tanto cetogénicos como glucogénicos:
triptófano, fenilalanina, tirosina e
isoleucina.