UNIVERSIDAD SAN PEDRO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL MEDICINA
HUMANA

Expresión del Material

Genético

Prof. Jesús Ruiz B.

 I. Relación entre genes y proteínas
Transito de información dentro de las células
• La síntesis de un RNA a partir de un DNA molde se llama
transcripción.
• Una molécula de DNA puede servir como molde para muchas
moléculas de mRNA, cada usándose cada una para la síntesis de gran
número de cadenas de polipéptidos.
• Existe un intermediario entre un gen y su polipéptido, el RNA
Mensajero.
• Los ribosomas contienen proteínas y RNA ribosomales (o rRNA).
• Los RNA de transferencia (o tRNA) necesarios para traducir la
información codificada en los nucleótidos del mRNA en el “alfabeto” de
aminoácidos de un polipéptido.
• Las proteínas se sintetizan en el citoplasma por un proceso complejo
conocido como traducción.
 II. Transcripción en células procariotas y
eucariotas
• Las enzimas encargadas de la transcripción en células procariotas y
eucariotas se denominan polimerasas de RNA.
• El sitio de la molécula de DNA donde se une la polimerasa de RNA
antes de iniciar la transcripción se llama promotor, ayudados por
factores transcripcionales.
Transcripción en bacterias

Secuencia
Secuencia de consenso conservada
conservada

Inicio de transcripción en procariotas

 Transcripción en eucariotas

• Poseen hasta 3 tipos de polimerasa de

RNA y una 4ta en vegetales.
• A diferencia de procariotas, las
eucariotas requieren gran variedad de
factores transcripcionales (FT).
• Los FT participan casi sin excepción
en la transcripción y contribuyen a la
unión de la polimerasa al DNA molde,
inicio, elongación y terminación de la
transcripción.
• Los tres tipos principales de RNA
derivan de moléculas precursoras de
RNA mas grandes que el producto
final de RNA (transcripción
primaria, o pre-RNA).
 III.Síntesis y procesamiento de rRNA y tRNA
RNA ribosómico
• Los ribosomas son tan numerosos que mas de 80% del RNA de la mayoría
de las células consiste en RNA ribosomal.
• Existen secuencias de DNA que codifican el rRNA se repiten cientos de
veces  rDNA.
• una célula sin división (interfase), grupos de rDNA están reunidos en
formas irregulares de estructuras, conocidas como nucléolos 
generación de ribosomas.
• Se requiere la amplificación selectiva de rDNA para generar un gran
número de ribosomas que se necesitan para que el huevo fecundado
comience su desarrollo embrionario.

Composición macromolecular de un
ribosoma de mamífero.
Micrografía electrónica de una sección que muestra parte de un núcleo con el nucléolo.
Se pueden distinguir tres regiones morfológicamente distintas. La parte principal del
nucléolo consiste en un componente granular (gc). Embebidos dentro de los gránulos se
hallan los centros fibrilares (fc) que están rodeados por componentes fibrilares mas
densos (dfc). El recuadro muestra un dibujo esquemático de estas partes del nucléolo.
De acuerdo con un modelo, el fc contiene el DNA que codifica al RNA ribosomal y el dfc
contiene la transcripción del pre-rRNA emergente y proteínas relacionadas. Según este
modelo, la transcripción del precursor del pre-rRNA se realiza en la frontera entre el fc y
el dfc. (Nota: los nucléolos tienen otras funciones no relacionadas con la biogénesis de
los ribosomas que no se consideran en este texto.) La barra tiene un diámetro de 1 μm.
• El procesamiento de los pre-rRNA se completa con la ayuda de un gran
numero de RNA nucleolares pequeños (o snoRNA) que se agregan con
proteínas particulares para formar particulas llamadas snoRNP
(ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas).
• Un gran grupo de snRNAs son conocidos como pequeños RNAs nucleolar
(snoRNAs).
• Los snoRNAs son una clase de ARN que guían modificaciones químicas de
otros RNA (rRNA, tRNA y snRNA).
• Hay dos clases principales de snoRNA: los snoRNAs caja C/D que están
asociadas con la metilación, y los snoRNAs caja H/ACA que se asocian con
pseudouridilación.
 RNA de transferencia
• Encargado de transportar aminoácidos a
los ribosomas, incorporándolos a futuras proteínas durante la síntesis
proteica.
• Los RNA de transferencia se sintetizan a partir de genes que se
encuentran en pequeñas regiones diseminadas en el genoma.
• Los tRNA se transcriben por medio de la polimerasa de RNA III.
• Una de las enzimas que interviene en el procesamiento del pre-tRNA
es una endonucleasa conocida como ribonucleasa P, presente en
bacterias y eucariotas, e integrada con RNA y subunidades proteicas.
 IV. Síntesis y procesamiento de mRNA
• Los mRNA eucariotas precursores se sintetizan por la acción de una
polimerasa de RNA II.
• El inicio de la transcripción se realiza con cooperación de diferentes
factores transcripcionales generales (GTF).
• La caja TATA (5′-TATAAA-3′) del DNA es el punto donde se ensambla el
complejo
• de preinicio que contiene el GTF y la polimerasa.
• El primer paso en el ensamble del complejo de preinicio es la unión de una
proteína, conocida como proteína de unión a la caja TATA (TBP).
• La actividad de helicasa de DNA es necesaria para separar las
cadenas de DNA del promotor.
• Las partes de un gen de procesamiento de corte y empalme que contribuyen a la
maduracion del producto de RNA se conocen como exones, en tanto que las
secuencias interpuestas se denominan intrones.
• Los intrones se encuentran en todos los tipos de genes, incluidos los que
codifican a los RNA de transferencia, RNA ribosomales y RNA mensajeros.
• Los extremos 5′ de todos los RNA poseen de manera primaria un trifosfato
derivado del primer trifosfato de nucleosido incorporado en el sitio de inicio de la
síntesis de RNA. Luego contendrá un capuchón de metilguanosina.
• El capuchon de metilguanosina en el extremo 5′ de un mRNA tiene diferentes
funciones: previene
• que las exonucleasas digieran al extremo 5′ del mRNA, favorece el transporte del
mRNA fuera del núcleo y tiene un papel importante en el inicio de la traducción
del mRNA.
• El extremo 3′ de un RNA mensajero contiene una cadena de residuos de
adenosina que forma una cola de poli(A) hasta 200 a 250 nucleótidos, por
medio de la poli(A) polimerasa.
• Cada espliceosoma posee diferentes proteínas y un numero de
distintas partículas ribonucleoproteicas conocidas como snRNP
compuestas de snRNA unidos a proteínas especificas.
• Una vez que la maquinaria del espliceosoma se ensambla, los snRNP
llevan a cabo las reacciones que cortan los intrones de la
transcripción y de nueva cuenta unen los extremos de los exones y
los integran.
• Los intrones seccionados, que constituyen alrededor de 90% del pre-
mRNA de los mamíferos, simplemente se degradan en el núcleo.
• La remoción de un intron requiere varias partículas de snRNP: los
snRNP U1, U2, U5 y U4/U6, que contiene snRNA U4 y U6 unidos entre
ellos. Además de estos snRNA, cada snRNP contiene una docena de
proteínas o más.
Modelo esquemático del ensamble de la
maquinaria de splicing y algunos de los pasos dipeptidos
que ocurren durante este proceso. de arginina
El paso 1 muestra la porción del pre-mRNA que se (R)-serina
somete a splicing. En el paso 2, el primero de los (S)
componentes del splicing, U1 snRNP, se ha unido al
sitio 5′ del splicing del intron. La secuencia nucleotidica
del snRNA U1 es complementaria del sitio de splicing 5′
del premRNA y hay evidencias que indican que el
snRNP U1 se une de manera inicial al extremo 5′ del
intron por la formación de pares de bases especifi cas
Aumentador
entre el sitio de splicing y el snRNA U1 (vease recuadro es exonicos
A). El snRNP U2 es el siguiente en entrar al complejo de de splicing
splicing y se une al pre-mRNA (como se muestra en el (ESE)
recuadro A), lo cual ocasiona que un residuo de
adenosina especifico (resaltado) se exponga hacia
afuera de la helice (paso 3). Este es el sitio que mas
tarde se convierte en un punto de bifurcación de la
soga. Se piensa que al U2 lo recluta la proteína U2AF,
que se une a la secuencia de polipirimidina cerca del
sitio de splicing 3′. U2AF también interacciona con las
proteínas SR que se unen a los aumentadores exonicos
de splicing (ESE). Estas interacciones juegan una
función importante en el reconocimiento de los
extremos intron/exon. El próximo paso es la unión de
los snRNP U4/U6 y U5 al pre-mRNA con el
desplazamiento de U1 (paso 4). El ensamble de un
espliceosoma implica una serie de interacciones
dinámicas entre el premRNA y los snRNA especifícos y
entre los snRNA mismos. A medida que entran en el
complejo con el pre-mRNA, los snRNA U4 y U6 se
aparean de manera extensa el uno con el otro
(recuadro B). El snRNA U4 se separa después del duplex
y las regiones de U6 que estaban apareadas con U4 se
aparean con una porcion de los snRNA U2 (recuadro C).
Otra porción del snRNA U6 se halla en el sitio de
splicing 5′ (recuadro C) y ha desplazado al snRNA U1
que antes estaba unido ahi (recuadro A). Al parecer, el
U6 es una ribozima y el U4 un inhibidor de su actividad
catalítica. Una vez que los snRNA U1 y U4 se han
desplazado el snRNA U6 se encuentra en posición para
catalizar las dos reacciones químicas requeridas para la
remoción del intron. La primera reacción (indicada por
la fl echa en el recuadro C) genera el corte del sitio de
splicing 5′ y forma un exon 5′ libre y una soga del intron
3′ del exon intermediario (paso 5). Se piensa que la
porción 5′ libre del exon se coloca en el lugar por su
relación con el snRNA U5 del espliceosoma, que
 V. RNA no codificadores pequeños y vías de
silenciamiento de RNA
• El fenómeno de la interferencia de RNA mediada por dsRNA, un
ejemplo del fenómeno mas amplio de silenciamiento de RNA,
ocurre extensamente en eucariotas.
• El ARN interferente (en inglés interfering RNA), es una molécula
de ARN que suprime la expresión de genes específicos mediante
mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o
interferencia por ARN (RNA interference, RNAi).
• Los ARN interferentes son moléculas pequeñas (de 20 a 25
nucléotidos) que se generan por fragmentación de precursores más
largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos de moléculas:
siRNA, miRNA y piRNA.
• Un siRNA proviene del producto bicatenario de un virus o elemento
transponible (o de un dsRNA proporcionado por un investigador) y se
dirige a las mismas transcripciones de las cuales surgió.
• Cada siRNA puede orquestar la destrucción de numerosas copias de
mRNA, y de esa forma bloquea la síntesis de la proteína codificada.
• Un miRNA es codificado por un segmento ordinario del genoma y se
dirige a un mRNA especifico como parte de un programa celular
normal.
• La mayoría de los miRNA son codificados por genes individuales (o
grupos de genes), aunque algunos provienen de intrones de genes
que codifican proteínas.
VI.Codificación de la información genética
VII.Decodificación de los codones: la función de
tRNA
 Activación de aminoácidos

• Los aminoácidos se unen mediante enlaces covalentes a los extremos 3′

de su tRNA conocido por acción de 20 enzimas distintas llamadas
sintetasas de aminoacil-tRNA (aaRS).
• Las sintetasas de aminoacil-tRNA llevan a cabo las siguientes reacciones
en dos pasos:
Primer paso: ATP + aminoacido → aminoacil-AMP + PPi
Segundo paso: aminoacil-AMP + tRNA → aminoacil-tRNA + AMP
 VIII.Traducción de la información genética
• Es la actividad sintética mas compleja en una célula. El ensamblado
de una proteina requiere todos los diferentes tRNA con sus
aminoácidos unidos, ribosomas, un mRNA, algunas proteínas con
funciones distintas, cationes y GTP.
• La sintesis de una cadena polipeptidica puede dividirse en tres
actividades distintas: inicio de la cadena, elongación de la cadena y
terminación
Inicio de la
de la cadena encadena.
procariotas

Paso 1: traslado de la subunidad ribosomal pequeña al

codón de inicio.
el ribosoma se une al mRNA en un sitio preciso denominado codón
de inicio, el cual se codifica como AUG.
Para el inicio se requieren factores de inicio, proteínas solubles
como IF en procariotas y eIF en eucariotas).
Paso 2: traslado del primer aa-tRNA al ribosoma.
En procariotas, la metionina inicial porta un grupo formilo, que la
convierte en
N-formilmetionina. se elimina con posterioridad por medio de una
enzima.
El aa-tRNA iniciador entra en el sitio P del ribosoma donde se une a
los codones AUG del mRNA y el factor de inicio IF2. IF1 e IF3 se
liberan.
Inicio de la síntesis de
proteínas en bacterias.
En el paso 1, el inicio de la
traducción comienza con la
vinculación de la subunidad
ribosomal 30S con el mRNA en el
codón de inicio AUG, un paso que
requiere IF1 e IF3. La subunidad
ribosomal 30S se une al mRNA en
el codón de inicio AUG como
resultado de una interacción entre
una secuencia nucleotidica
complementaria en el rRNA y
mRNA, como se discute en el
texto.

En el paso 2, la formilmetionil-
tRNAfMet se relaciona con el
mRNA y el complejo de la
subunidad ribosomal 30S
mediante el enlace a IF2-GTP.

En el paso 3, la subunidad 50S

se une al complejo, el GTP se
hidroliza y el IF2- GDP se libera. El
Inicio de la traducción en eucariotas
• El inicio incluye la union precisa de la subunidad ribosomal pequeña
al codón de inicio del mRNA.
• Requieren por lo menos 12 factores de inicio, los eIF (p. ej., eIF1,
eIF1A, eIF5 y eIF3) se unen a la subunidad 40S, que prepara a la
subunidad para su unión con el mRNA.
• Entrada al ribosoma del tRNA iniciador especial, y el ensamblado del
mecanismo de traducción.
• Cada ribosoma tiene tres sitios para la vinculacion con moleculas de
RNA de transferencia, sitio A (aminoacilo), sitio P (peptidilo) y
sitio E (de salida), reciben cada tRNA en pasos sucesivos del ciclo
de elongación.
Elongación de la cadena
Paso 1: selección del aminoacil-tRNA.
Con el tRNA iniciador cargado y en posición dentro del sitio P, el
ribosoma queda
disponible para la entrada de un segundo aminoacil-tRNA en el sitio
A vacante.
Factor de elongación particular unido a GTP se conoce como EF-Tu (o
Tu) en procariotas y eEF1α en eucariotas.
Paso 2: formación del enlace peptídico.
El grupo amino del aa-tRNA en el sitio A reacciona con el grupo
carbonilo del aminoácido unido al tRNA del sitio P, con lo que se
desplaza el tRNA del sitio P.
La formación del enlace peptídico ocurre de manera espontanea sin
la utilización de energía externa.
La transferasa de peptidilo, un componente de la subunidad
grande ribosomal, cataliza la reacción.
Paso 3: translocación.
se caracteriza por cambios notorios en la posición entre las dos
subunidades del ribosoma.
El ribosoma se mueve codón a codón por el mRNA en dirección 5’
3’.
Paso 4: liberación del tRNA desacilado.
El tRNA desacilado se libera del ribosoma dejando vacío el sitio E.
Terminación de la cadena

• La traducción termina cuando el ribosoma alcanza uno de los tres

codones
• de detención, UAA, UAG o UGA, la señal interpretada es la de
detener todo el alargamiento adicional y liberar al polipéptido
relacionado hacia el último tRNA.

• La terminación requiere factores de liberación.

• Las bacterias tienen tres de ellos:
RF1, que reconoce los codones de terminación UAA y UAG;
RF2, para los codones de terminación UAA y UGA, y
RF3, que no reconoce los codones específicos pero que
incrementa la actividad de otros factores.

• Las células eucariotas poseen dos factores de liberación:

eRF1 y eRF3, que trabajan de forma conjunta y reconocen
todos los
codones de terminación.
• Los factores de liberación que reconocen codones (RF1, RF2 y
eRF1) entran en el sitio A del ribosoma.

• Una vez que se completa la terminación, el ribosoma se disocia de

 Polirribosoma
Cuando un RNA mensajero sometido a traducción se examina por
medio de microscopia electrónica, se observa que diferentes ribosomas
están unidos a lo largo de la cadena del mRNA. Este complejo
ribosomal unido al mRNA se conoce como polirribosoma o polisoma