Cátedra de Farmacología I

Carrera de Farmacia. F. C. N (UNPSJB)

Prof. Sandra Alcalde
 Descarboxilasa L-
(AA) Histidina
Histidina

Beta-aminoetilimidazol

 Estimula músculos lisos y es vasodepresiva: VASODILATADORES

 Se aisló en hígado-riñón
 Regula la liberación de neurotransmisores en el SNP-SNC
 La histamina endógena participa en las “reacciones de hipersensibilidad
inmediata y alérgica”.
 Regula la secreción de ClH en el estómago
 Activación del mastocito
Receptores de membranas
Proteína G
 Se almacena en célula cebada y basófilo de la sangre en sus
gránulos secretores.
Histamina (+); pH del granulo es 5,5, se une a grupos ácidos
de carga negativa: proteasas, y heparina (enlace iónico): cdo
los tejidos agotan su reserva, se tardan semanas para que
se normalicen las concentraciones.

reino animal, bacterias y plantas:

Fuera de El recambio es
 LCR en gran concentración.
las células y rápido porque se
Neuronas en el SNC
basófilo libera
 Piel, mucosa del árbol bronquial
continuamente
 Vías intestinales
La histamina es metabolizada por dos vías:

a) Metilación: actúa la histamina-N-metiltransferasa;

va seguida de la monoaminooxidación para formar el
ácido metilimidazolacético.

b) Desaminación: actúa una diaminooxidasa o

histaminasa; va seguida de conjugación con ribosa
para formar el ribósido del ácido imidazolacético.

El organismo metaboliza la histamina liberada o la exógena a

gran velocidad. Aunque diversas sustancias pueden inhibir estos
procesos metabólicos, no se ha demostrado que de ello derive
una utilidad especial.
La histamina liberada actúa sobre receptores H1 y H2,
que se encuentran, el primero en las células endoteliales
de intestino, bronquios y grandes vasos donde el efecto
es contracción, y el segundo en el músculo liso de la
microcirculación donde se produce relajación, así como
en células parietales gástricas donde inducen producción
de HCl.

*Citotóxico: sale de membrana granular y celular: procesos tiinflamatorios y

de hipersensibilidad

*Exocitótico: liberación de carácter secretor, fusión previa de ambas

membranas: Ejemplo en la secreción acida.
 Para que se produzca la exocitosis → segundo mensajero común: Ca+2:
> De Ca+2 intracelular
Facilitan la penetración de Ca+2
Desde el espacio extracelular
(2) Modificar la permeabilidad de la
membrana para el pasaje del ion, ej.:
IgE

Agentes que
canalizan el (3) PLA
Ca+2

Promover la movilización de
depósitos intracelulares

Secretagogos: 48/80
 Liberación de la histamina endógena
Surgen de las “reacciones de
hipersensibilidad inmediata”, cuando se
liberan mediadores de la inflamación al
activarse células de cebada
(mastocito).

Antígeno → Respuesta alérgica (Anticuerpos reagínicos: IgE)

1. Activación de enzimas
Protesas-fosfolipometiltransferasa
Metilación sucesiva de fosfolípidos IgE
Fosfatidilcolina: modificación
fscoqca de la membrana (abren Fc
canales de Ca+2).
2. Hidrólisis del IP3 por
fosfolipasa C, se origina
diacilglicerol y acido fosfatídico):
entrada de Ca+2.
La fosforilación proteica determinan
3. El Ca activa la PLA
la movilización de los gránulos
Mediadores de la inflamación
EXOCITOSIS
 Metabolitos del acido araquidónico
- Leucotrieno D4 (constrictor del músculo liso bronquial)
Factor activador de plaquetas
Regulación de liberación de mediadores de la inflamación:
Objetivo: reducir la secreción bronquial
- Agonistas adrenérgicos beta 2 en estados alérgicos: boncodilatadores

Liberación de histamina por acción de fármacos, péptidos, venenos y

otros:
-Bases orgánicas: amidas, compuestos de amonio cueatrenario-Piridonio-
alcaloides
-Tubocurarinas-Succinilcolina-morfina-medios de contraste radiopacos-
expansores del plasma tipo carbohidratos-
-Vancomicina: “Síndrome del hombre rojo”
-Polipéptidos: (de índole alcalino)
-venenos de avispa
- Polimixina B
 H1: Bronquios e intestino: Constricción
 H2: Músculos de fibra lisa. Glándulas:
 ↑ secreción
 H3: SNC: ganglio basal, hipocampo, corteza
Actúan como autoreceptores: inhiben la
liberación de histamina.
 H4: Cél. inmunitarias activas: eosinófilos,
neutrófilos, vías GI, SNC
 H1 acoplados a la Gq/11: activan la vía PLC-
IP3 se produce la entrada de Ca+2 al interior
de la célula, sus secuelas:
 activan la proteincinasa (PKC)
 Enzimas que dependen del ca+2 y
calmodulina (Sintasa endotelial de oxido
nítrico NOS); y fosfolipasa C (PLC): relaja las
células del músculo de fibra lisa: La
estimulación de estos receptores contrae
estas fibras.
 H2: Acoplados a la proteína Gs. Activan la vía
de la Adenilciclasa-AMPc (mayor
acumulación). En células de músculo de fibra
lisa: relajan estas células.
 H3 SNC: Los agonistas estimulan el sueño
Los antagonistas estimulan el estado de
vigilia.
 H4 reclutan eosinófilos: Sus antagonistas son
inhibidores útiles de respuestas alérgicas e
inflamatoria.
 Vasodilatadores pero existe diferencias
significativas en el grado de dilatación de
lechos vasculares
 Vasos pequeños: arteriolas y esfínteres
precapilares: vasodilatadores: H1 (acción
rápida y leve por acción del NO en el
endotelio) y parcial H2 (lenta y persistente): <
resistencia periférica <PA.
 Venas y grandes arterias coronarias
(vasoconstricción) > resistencia periférica>PA
 Hipermeabilidad capilar: Este efecto (H1)
(vasos pequeños) es consecuencia de la salida
de proteínas plasmáticas y líquidos a los
espacio extracelulares, incremento de la linfa
y proteínas: forma el edema.

 Corazón (H2):
>Ca+ intracelular (Acumulación AMPc): la
fuerza de contracción de músculos
auriculares y ventriculares >>F cardiaca.
(despolarización nódulo SA. Retarda la
conducción AV: arritmias.
 Histamina estimula (contrae o en contadas
ocasiones relaja los músculos lisos:
H1(contrae); H2 (relaja).
 Ej. La Histamina en el árbol bronquial
contraen los músculos lisos (H1) pero
también relaja (H2) por lo cual el espasmo
producido por histamina se potencia por el
bloqueo de receptores H2
 En glándulas exocrinas: Histamina (H2) regula
la secreción de ácido por el estómago.
Tricíclicos y dibenzoxepínicos (doxepina)
Etanolaminas (difenhidramina)
Etilediaaminas (pirilamina)
Alquilaminas (clorfeniramina)
Piperazinas de 1ra generación
(Clorciclizina) (Hidroxicina)
Piperazinas de 2da generación
(cetirizina)
Fenotiazinas (prometazina)
Piperidinas de primera generación
(ciproheptadina-finndamina)
Piperidinas de 2da generación
(terfenadina- loratadina)
Antidepresivo tricíclico. Origina
somnolencia. Efectos anticolinérgicos.
Actividad antimuscarinica..sedación
Somnolencia
Mas potentes. No dan somnolencia.
Acción depresiva SNC (antipruriginosos)
Mínima acción anticolinérgica. Penetra
encéfalo. Mas somnolencia de 2da Gen.
Actividad anticolinérgica
Antiserotonínicos
Sin efectos anticolinérgicos notables
Salvalerg = Cetirizina 10 mg
 Enfermedades alérgicas: por acción de
supresión de la histamina liberada.
Alergia exudativas, rinitis, urticaria aguda,
dermatitis atópicas, angiodema, reacciones
anafilácticas.
 Resfriado común
 Cinetosis, vértigo y sedación
 Inhibidores Inductores

 Azitromicina  Carbamazepina
 Claritromicina  Dexametasona
 Diltiazem  Fenitoína
 Eritromicina  Fenobarbital
 Fluconazol  Pentobarbital
 Jugo de  Rifampicina
pomelo
 Ketoconazol
 La glicoproteina P es una enzima
transportadora que actúa como bomba en al
membrana celular. Esta presente en el
intestino y la BHE y también en tumores

 La G_P es inducible y afecta la

biodisponibilidad de los fármacos
 Los inductores de la G_P aumentan su
producción y aumenta el transporte de los
sustratos

 Los inhibidores desminuyen su producción y

pueden producir acumulación de los
sustratos, disminuyendo su biodisponilidad.
Inductores Inhibidores
 Carbamazepina  Cortisol
 Dexametasona  Eritromicina
 Rifanpicina  Ketoconazol
 Hierbva de sn juan  Midazolan
 vinblastina  Progesterona
 Tamoxifeno
 Terfenadina
 vimblastina
 Agonista selectivo: ®-ά-metilhistamina

 Antagonista: Tioperamida.
Probenpropit (ciproxifan y proxifan) se
ligan a receptores adrenérgicos alfa y receptores H4
y enzimas CYP

 El receptor activado inhibe la conductancia de Ca+2,

deprime la estimulación neuronal de dentritas y
aminora la liberación de histamina desde
terminaciones despolarizadas: los agonistas
disminuyen y los antagonistas la intensifican.
 En cél. enterocromatiformes del estómago:
H3 inhiben la liberación de histamina
inducida por gastrina, < secreción de
clorhídrico.
 Efecto beneficios en convulsiones sin efectos
sedante.
 Suprimen la ingesta de alimentos agravan la
ansiedad.
 Mejoran la atención, aprendizaje.
 Son péptidos: se comportan como autacoides a
respuestas inflamatorias porque actúan a nivel local:
 Dolor
 Vasodilatación
 >permeabilidad vascular

 La actividad proviene de la estimulación de:

 Prostaglandinas
 Oxido nítrico
 Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF)
 B1-B2 acoplados a la proteína G
 Dolor: B2 algesia aguda; B2 dolor inflamación
crónica.
 Inflamación: intensifican la permeabilidad de
la microcirculación. Trastornos como rinitis,
infección de rinovirus, gota, enteropatias
inflamatorias, artritis reumatoidea y asma.
 Enfermedades respiratorias: trastornos
alérgicos. asma. Antagonistas de la
bradicinina para revertir el cuadro.
 Aparato cardiovascular. Vasodilatación y < PA
porque activan B2 en cel del endotelio.Es
mediada por oxido nítrico, y proastaciclina.
 Sistema calicreina-cinina es cardioprotector
(parte de los inhibidores de la *ACE
intensifican los efectos bradicinínicos.
 Riñones: Son hormonas paracrinas que
regulan el volumen y la composición de la
orina. Incrementan el volumen sanguíneo
renal. Bradicinina: natriuresis (inhibe la
reabsorción de Na+ en el conducto colector
de la corteza renal.

*ACE: enzima convertidora de angiotensina

 Contribuye a los efectos inhibidores de la ACE.
 Inhibidor de la calicreína: aprotinina. Para personas
que deben someterse a derivaciones coronarias para
llevar a mínimo la posibilidad de hemorragia.
 Inhibidores de la ACE: tratamiento de la hipertensión.
<< frecuencia de muertes en personas con
nefropatías diabética, infarto de miocardio previo.
Bloquean la conversión de angiotensina I a II
(estimulante de la vasoconstricción y el crecimiento).
 Evitan la degradación de bradicinina
 Antagonistas basados en péptidos: t1/2 muy
breve.
 Antagonistas no péptidos sintéticos de
moléculas pequeñas por vía oral: tratamiento
de enfermedades inflamatorias.