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Metabolismo del Calcio y Fósforo.

Dr. Humberto Urroz.


Mencionar las funciones del calcio y fósforo.

Describir el balance y distribución corporal del calcio y


fósforo.

Describir el proceso de biosíntesis de las hormonas


Paratiroideas, vitamina D3 activa y calcitonina.
Señalar los efectos fisiológicos de las hormonas
Paratiroideas, vitamina D3 activa y calcitonina, sobre
le metabolismo del calcio y fósforo.

Describir el mecanismo de regulación de las


hormonas Paratiroideas, vitamina D3 activa y
calcitonina.
Elementos químico con símbolo Ca.
Su número atómico es 20.
Importante y necesario para:
Crecimiento.
Actuando como 2do mensajero.
Este es el que no se encuentra unido a proteínas, se
encuentra libre en el plasma:
Extracelular:
Sirve de cofactor para la coagulación (VII, IX y X).

Mantiene la estabilidad y permeabilidad de la membrana.

Mantenimiento del producto iónico de la mineralización.


Intracelular:
Contracción muscular y de los latidos cardíacos.

Secreción celular exocrina y endocrina.

Transmisión sináptica.

Regulación de procesos enzimáticos.

Segundo mensajero hormonal.

Crecimiento y división celular.

Movimiento celular y actividad ciliar.

Regulación del transporte de iones por las membranas.


Adulto: 1.100gr (27mmol – 1.5-2% de peso corporal).

Concentración plasmática: 10 mg/dl (2.5 mmol/Lt – 100%).

Ca difusible: 1.34 mmol/L (60%).

Ca ionizado: 1.17mmol/L (50%).


Ca formando complejo (No ionizado): 0.17mmol/L (10%).

Ca no difusible unido a proteínas: 1.16 mmol/L (40%).


Unido a Albúmina: 0.92 mmol/L.
Unido a Globulinas: 0.24mmol/L.
99% en el hueso y dientes.
HUESO:
Intercambiable.
1% en tejidos blandos y LEC. 100mmol.

Intercambio rápido.
Balance del Ca: 500mmol.
Estable.
Acreción. 25.000mmol.
Dieta. LIC. 7.5mmol.
275mmol (1000mg Ca).
25mmol.
Absorción. Resorción.
15mmol. 7.5mmol.
Aparato digestivo. LEC.
40mmol. 22.5mmol.
Secreción. Resorción.
12.5mmol. 247.5mmol.
Heces. Filtrado glomerular.
22.5mmol. 250mmol.
Orina (Control hormonal).
2.5mmol.
Menor concentración de Calcio se relaciona con excitabilidad nerviosa.
Calcio de 7mg/d causa Tetania.
Dieta Calcio de 4mg/dl es letal.

LIC
1000 mg
Hueso

T Absorción
900 mg
500 intercam
300 biable
G Secreción
125
LEC 500
Acreción
Estable
Resorción
I Reabsorción 9.820 280 mg
Filtrado
glomerular
825 mg 10.000
Heces
Orina
El Ca de intercambio lento es para la formación ósea.

El Ca de intercambio rápido (10g) es para representa


1% del Ca óseo este amortigua cambios rápidos en
las concentraciones de Ca plasmático.

Acreción:

Depósito de Ca para formar hueso.


Resorción:

Salida del Ca del hueso al LEC.


De la ingesta de 900-1000mg, los egresos están dados
por 2 vías: Orina (Cualitativa)
Heces (Cuantitativa)
La absorción de Ca a nivel intestinal se da en Íleon por acción de ATP asa y
por procesos de difusión simple.
Dado por el estado funcional del hueso, el cual es un
tejido vivo que tiene la funciones:
Soporte del organismo.
Equilibrio ácido base.
Metabolismo del Ca, Fosfatos y Mg.
Estético.

El hueso se clasifica en:


Esponjoso.
Compacto (Haversiano).
Hueso esponjoso:
Conocido como reticulado o trabecular.
No contiene osteona, sino trabéculas.
Firma estructura esponjosa dejando huecos llenos de médula roja.
Contiene a los osteocitos.
Constituye las epífisis.

Hueso Haversiano (Compacto):


Conocido como cortical.
Constituye la diáfisis.
Contiene lagunas con osteocitos (Osteoblastos).
Desde los osteoblastos irradian canalículos que permiten la nutrición de
los osteocitos.
Estructura ósea:

Hueso trabecular.
20% es masa.
80% Superficie de recambio.
Hueso cortical.
80% es masa.
20% Superficie de recambio.
Los tipos de células son:
Matriz ósea: Colágeno.
Osteoblastos: Depositan y forman el nuevo hueso.
Osteocitos: Osteoblastos calcificados alrededor.
Osteoclastos: Erosionan o reabsorben el hueso por enzimas proteolíticas
lisosomales, ácido cítrico y láctico, para liberar el Ca (Procesos de
remodelación).

Cristales de Hidroxiapatita:
Formados por Ca, P, Mg, Na, Carbonatos.
La estructura ósea:
Osteoblastos.
Osteoclastos.

Resorción ósea Formación ósea

Células grandes Células derivadas del


multinucleadas. mesénquima.
Origen hematopoyético. Localizadas en la médula
Derivadas de la unidad ósea.
Granulocitos-Macrófagos. Sintetizan matriz ósea.
Son 3 las reguladoras:
Hormonas Paratiroideas (PTH).
1.25 Dihidroxicolecalciferol (1.25 (OH)2 D3).
Calcitonina.

Factores estimulantes de Osteoblastos:


PTH.
1.25 Dihidroxicolecalciferol (Vitamina D3).
T3 y T4.
GH.
Proteína Morfogénica ósea (BMP).
Factor e crecimiento derivado de Plaquetas (PDGF).
Estrógenos.
TGF beta (Factor de crecimiento transformable).
Factores que inhiben los osteoblastos:
Corticosteroides.

Factores que estimulan los osteoclastos:


PTH.
Prostaglandinas.
Leucotrienos.
1.25 Dihidroxicolecalciferol.
Interleucinas 6, Interleucinas 1.
TFN (factor de necrosis tumoral).
TGF alfa (Factor de crecimiento transformable).
Linfotoxinas.
Factores inhibidores de Osteoclastos:
Calcitonina.
Interleucinas 1 RA.
Estrógenos.
TFG Beta.
INF alfa y gama (Interferón alfa).
PG E2.
Células de
Quiescencia revestimiento

Activación Osteocitos?

Osteoclastos
3 a 6 meses

Resorción

Osteoblastos
Formación
Hueso
Mineralización mineralizado

Unidad ósea
Quiescencia estructural
 MINERAL 65%. HIDROXIAPATITA.
MATRIZ 35%. COLAGENO (90%).
OTRAS PROTEINAS (PROTEOGLICANOS).
LIPIDOS.
CÉLULAS. OSTEOBLASTOS.
CELULAS DE REVESTIMIENTO.
OSTEOCITOS.
OSTEOCLASTOS.
AGUA.
Péptido lineal de 84 aminoácidos.
Se produce en la glándula paratiroidea.
Pre-PTH. Pro-PTH.
La secreción activa se acompaña de neosíntesis.
No se almacena.
Es liberada por Exocitosis independiente del Ca.
El incremento de los niveles de Ca (Hipercalcemia) inhibe la secreción de
Es regulada por el ritmo circadiano.
Aumenta sus niveles por la Noches.
Su principal estímulo es la baja de los niveles de Ca (Hipocalcemia).

Valor de 40ng/dl en hombres y 10ng/dl en mujeres.


Se incrementa durante el embarazo y tratamiento anticonceptivo.
La vida media del PTH es muy corta (10-60 minutos).

Mecanismo de acción:
Incrementa el intermediario AMPc en los órganos blancos.
Aumenta sus niveles por la Noches.
Mecanismo de acción Fisiológicos:
Inhibición de la excreción de Ca por el riñón por el incremento en su
reabsorción tubular.
Estimula la resorción del hueso por medio de la activación de
osteoclastos.
Inhibe la síntesis de colágeno por osteoblastos.
Estimula la conversión renal de 25-Hidroxicolecalciferol en 1.25
Hidroxicolecalciferol (Alfa Hidroxilasa).
Estimulación directa de la excreción de PO4 (Fosfatos) en el riñón, por
reducción en la reabsorción tubular de PO4.
Incrementa la secreción gástrica de ácidos y Pepsina.
Es regulada por:
Es una hormona Hipercalcemiante.
En el riñón se da la formación de Vitamina D3 por la reducción de Ca
plasmático.

< Ca:
+ > Síntesis y Hueso. > Ca.
secreción de PTH. > Absorción de Ca y Vitamina
Intestino. D3 activa.
Riñón. < Eliminación de Ca en orina.

- Hueso. < Ca.


> Ca: < Síntesis y Intestino. < Absorción de Ca y Vitamina
secreción de PTH. D3 activa.
Riñón. > Eliminación de Ca en orina.
El órgano diana de acción de PTH es el riñón.
Otros estímulos de la PTH:
Catecolaminas que estimulan receptores beta adrenérgicos e
incrementan la secreción de PTH.
Metabolitos de vitamina D.
Calcitonina que es Hipocalcemiante.
Cortisol estimula el incremento de PTH y reduce la absorción
de Ca en el intestino.
Regulación de la secreción de PTH:

Calcio sérico

Intestino
Hueso
Biosíntesis y secreción de PTH
Riñón

Calcio s érico
7 Dehidrocolecalciferol.
La ausencia de esta se
acompaña de
Osteomalacia y Piel.
Raquitismo (Adultos – Luz solar.
Niños).
Previtamina D3
Es un esteroide de
Luz solar.
producción endógena en
80-90% a nivel de la piel Colecalciferol (Vitamina D3).
por acción de la
radiación solar. 25 Hidroxilasa.

25 Hidroxicolecalciferol (Calcidiol).
1,25 Hidroxilasa.
24.25 (OH)2 D3 (1 año). 1.25 (OH)2 D3 activa en el riñón.
Túbulos contorneados proximales.
Precursor inmediato.
1.24.25 trihidroxicolecalciferol inactiva.
Existen mecanismos de retroalimentación por 1.25
Dihidroxicolecalciferol, que al incrementar inhibe la 25
Hidroxilasa.

El metabolismo de Vitamina es:

Vitamina D3 activa:
Plasma de 10-40ng/dl.
Ligada a proteínas (PF D2-proteína fijadora de vitamina D2).
Vida media de 15 horas.
La 25 Hidroxicolecalciferol es la principal forma circulante de la
Vitamina D3.

Su concentración es de 25ng/cc y su vida media de 15 días.

Actúa por medio de receptores nucleares en el epitelio


intestinal.
Su función es:
Aumenta a absorción intestinal del Ca y Fosfatos.
Incrementa la resorción ósea de Ca y Fosfatos (Transporte de
Ca óseo al LEC).
Induce la reabsorción renal de Ca.
Es una hormona Hipercalcemiante.

Es regulada por:
Concentraciones plasmáticas de Ca y fosfatos.
Estrógenos y proteínas que inducen aumento de la actividad de la 1 alfa
Hidroxilasa e inducen la formación de 1.25 (OH)2 D3.
Acidosis metabólica que induce la reducción de formación de insulina y se
reduce la Vitamina D3 (Por > H y > PTH).
Déficit e Vitamina D3.
Su peso molecular de 3500 Dalton.

Péptido de 32 aminoácidos.

Secretado por células para foliculares C tiroideas.

Hormona Peptídicas.

Concentración plasmática de 40ng/dl (Hombre) y 10ng/dl


(mujer).

Vida media de 10 minutos.


Mecanismo de acción:
Estimula el incremento de AMPc intracelular.

Factores que estimulan la síntesis de Calcitonina:


Agonista beta adrenérgicos.
Estrógenos.
Dopamina.
Gastrina.
Glucagón.
Secretina.
Colecistocinina.
Incremento de la Calcemia en 10%.
Su estímulo fundamental es la concentración de Ca
en plasma (Hipercalcemia).

Su efecto fundamental es:


Hipocalcemiante.
Actúa como antagonista de PTH.

Inhibe la resorción ósea.


Su efectos fisiológicos son:
Previene el déficit de Ca materno durante el embarazo.
Protege el hueso de la madre ante el exceso de pérdida durante el
embarazo.
Inhibición rápida de la resorción ósea por disminución de osteoclastos.
Incremento de excreción renal de Ca.
Aumento de la actividad osteoblástica observada en 1 hora (Dura pocos
días).
Reducción de la formación de nuevos osteoclastos.
Efecto opuestos a la PTH en riñón e intestino.
Desarrollo esquelético en los jóvenes.
Protege contra la Hipocalcemia postprandial.
Los osteoblastos emiten prolongaciones por medio de las
cuales se unen con los osteocitos y forman así una membrana
ósea que separa el LEC del líquido óseo.
La PTH aumenta la permeabilidad de dicha membrana permitiendo la salida de
Ca.

La Colecistocinina tiene efecto contrario a la PTH.

La PTH activa los osteoclastos mientras que la Colecistocinina los inhibe y hace
que el Ca penetre al hueso.

La D3 facilita el paso del Ca desde los osteoblastos hasta el LEC.


Ca2 plasmático

PTH

Hueso Riñones

Resorción Excreción Excreción de Producción


de Pi calcio De 1,25 (OH)2 D3

Liberación de calcio Absorción intestinal


De Ca2 y Pi
Calcio plasmático

Secreción de PTH

Fosfato plasmático

Fosfato renal

1,25-(OH)2 - D

Absorción intestinal

† Fosfato
Fosfato plasmático
urinario
Resorción ósea
Calcio
urinario Calcio plasmatico
Secreción de calcitonina
Fosfato plasmatico

Fosfato renal

1, 25-(OH)2-D

Absorción intestinal

† Calcio plasmatico

Resorción ósea Secreción de PTH

Fosfato Calcio
Fosfato plasmatico
urinario urinario
Sus funciones son:
Principal anión intracelular.

Forma parte de los compuesto macroenergétios (ATP, GTP).

Forma parte de los compuestos con actividad de segundos mensajeros


(AMPc).

Participa en la regulación y el equilibrio ácido base.

Participa en la función estructural cristalina del Hueso y dentina.

Síntesis de 2.3 Bifosfoglicérido (Interviene en glicólisis y forma parte de


eritrocitos) y Surfactante pulmonar.

Modificador covalente de actividad enzimática.


Su balance es:
Contenido total de 500-800gr (16.1-25.8mmol).
85-90% en el hueso:
1/3 es Fósforo inorgánico.
2/3 son Fósforo orgánico.

Concentración plasmática de 2.4-4.5 mg/dl (12mg/dl).


Se absorbe en el duodeno.
Tiene relación lineal con la dieta por el transporte activo y
difusión pasiva.
Egresos:
Vía digestiva: 500mg.

Vía urinaria: 900mg (Más importante).

El fosfato filtrado es reabsorbido en un 90% a nivel


de túbulos contorneados proximales.
Su umbral de excreción renal es de arriba de
1mmol/L.
Dieta
LIC
1400 mg

Absorción
T
G Hueso
I Secreción LEC

Reabsorción
- PTH
Filtración
Heces glomerular

500
Orina
Intestino:  absorción de calcio

 calcitonina
hiperparatiroidismo secundario

 Resorción
CORTICOIDES

 Formación
 andrógenos adrenales

 producción de esteroides sexuales

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