DROGAS COLINERGICAS

PARASIMPATICOMIMÉTICAS
 Estos se pueden clasificar de acuerdo a la relación estimulante
con sus receptores:

DROGAS
COLINERGICAS

Fármacos de
Fármacos de acción indirecta o
acción directa inhibidores de
colinesterasa

Agonistas Agonistas
Reversibles Irreversibles
muscarínicos nicotínicos

Alcaloides
Esteres de colina Ganglionares Neuromusculares
colinérgicos
ESTERES DE LA COLINA
ESTRUCTURA QUIMICA
Existen diversas posibilidades de interactuar sobre la estructura
de la colina:

1. El aumento de volumen de la cabeza catiónica (reemplazo de los

grupos metilo por grupos etilo o propilo) impide que ella encaje en la
cavidad aniónica del receptor.
No solo disminuye los efectos farmacológicos de
la acetilcolina, sino que pueden
desaparecer.

2. En la cadena amino-linfática, la introducción de un grupo metilo en el

C alfa disminuye la actividad muscarinica, pero la introducción de este
grupo metilo en C beta disminuye la actividad nicotínica

3. En la unión Ester, el aumento del volumen del radical acetilo aumenta

la actividad nicotínica y disminuye la muscarinica.
 EFECTOS
FARMACOLÓGICOS

MUSCARINCOS NICOTÍNICOS

Contracción de Estimulación
la fibra lisa ganglionar

Hipotensión Estimulación de
arterial la placa motora

Bradicardia

Estimulación
exocrina
 ACCIONES CARDIOVASCULARES
Produce vasodilatación generalizada de arteriolas y capilares lo que
lleva a caída de la presión arterial.
 Su acción es independiente de la existencia de
fibras colinérgicas.

LaVASODILATACIÓN
cuando el endotelio se encuentra intacto:

• Los RECEPTORES MUSCARINICOS M3, están localizados en las células

endoteliales al ser ESTIMULADOS liberan oxido nítrico (NO), el
cual es responsable de la dilatación vascular.
• La Ach inhibe la liberación de noradrenalina desde los terminales
simpáticos
 LA VASOCONSTRICCIÓN
cuando el endotelio se encuentra lesionado:

La estimulación de receptores en el musculo liso por Ach

produce vasoconstricción.

El bloqueo atropínico previo de los receptores muscarinicos

periféricos y la administración de dosis altas de acetilcolina
generando estimulación nicotínica, representada en la
vasoconstricción debido a la liberación de NA desde de las
células cromafines, terminales simpáticos y ganglios.
En el corazón
• Disminuye la frecuencia actuando en el nódulo
sinoauricular afectando el ritmo de la
despolarización espontanea y aumentando la
corriente repolarizante.
• Inhibe los focos ectópicos que se presentan en
nodulos S-A, A-V, haz de His, fibras de purkinje, inhibe
también las fibras auriculares.
• Producen disminución de la fuerza de contracción del
miocardio.
 MUSCULO LISO
• Contracción de:
• Bronquios
• Utero
• Ureteres
• Vejiga
• Intestino
• Musculos contractores del iris.
• Aumento en la frecuencia de disparo de los potenciales de
acción espontáneos y un aumento inespecífico en la
permeabilidad de la membrana de iones  Generando un
Aumento del tono del musculo liso intestinal.
EN LA VEJIGA
• Contraen el detrusor y relajan el esfinter (favorece la micción).
BETANECOL agente selectivo para la estimulación
de la motilidad intestinal y del tracto urinario.
Sigue en uso, es de larga
duración Ya que no es
destruido por la coliesterasa.
PARA EL TRATAMIENTO DE:
ILEO PARALITICO POSTOPERATORIO
RETENCIONES URINARIAS
ATONÍA GASTRICA POSTVAGECTOMIA
BILATERAL
MEGACOLON CONGENITO
 MUSCULO ESQUELETICO
• La Ach es el mediador químico en la unión mioneural.
• Produce una despolarización de 40 a 50 mV, que es suficiente para
disparar el potencial de acción del musculo y permitir la propagación
del impulso nervioso.
A este nivel la Ach requiere la presencia de receptores nicotínicos.
RESPIRACIÓN
• Deprime la respiración,
• Bloquea la accion de los centros respiratorios
• Disminuye la luz bronquiolar al contraer vigorosamente los músculos de
Reisseinsen.
 OJO
• Contrae el esfínter del iris (miosis)
• Favorece la acomodación.
• Estas dos acciones facilitan el drenaje del humor acuoso
CARBACOL
• Acción miótica
• Tratamiento crónico de Glaucoma
 FARMACOPATOLOGÍA
PRODUCEN
• Saliveo
• Sudor
• Bochorno
• Aumento de la resistencia de las vías aéreas

PUEDE PRODUCIR
• Arritmias cardiacas
• Hipotensiones severas
• Paro cardiaco

CONTRAINDICADO
• Asma
• Hipotiroidismo
• Arritmias cardiacas
• Insuficias coronarias
• Ulcera péptica
 ALCALOIDES
COLINERGICOS

De las sustancias
parasimpaticomiméticas
naturales más
importantes:

PILOCARPINA MUSCARINA OXOTREMORINA ARECOLINA

Tratamiento de
Glaucoma
 DROGAS ANTICOLINESTERASA
A las sustancias que inhiben la colinesterasa
 evitando la destrucción enzimática de la acetilcolina liberada
por las fibras colinergicas.

DROGAS
ANTICOLINESTERASA

De acuerdo al tipo de
unión química que
forma con la enzima:

REVERSIBLE IRREVERSIBLE
 REVERSIBLES
• Forman una unión transitoria
• Dan reacciones farmacodinamicas  temporales.
Se dividen en
• Terciarias: Tienen en su molécula un N terciario, origen natural
• FISOSTIGMINA (Eserina)
• Cuaternarias: Tienen un N cuaternario en su molécula, todas son de origen
sintético.
• NEOSTIGMINA
• EDROFONIO
 IRREVERSIBLES
• Sustancias Organofosforadas
• DIISOPROPILFLUOROFOSFATO
• TETRAETILPIROFOSFATO
ESTRUCTURA QUIMICA
• Fracción quimica activa METILCARBAMATO
 Efectos farmacológicos
Ojo:
• Miosis
• Espasmos de acomodación
• Visión borrosa
• Disminución de la presión intraocular
• Drenaje del humor acuoso
 Efectos farmacológicos
Músculo liso:
• Aumentan el tono y motilidad del músculo en intestino, útero, vejiga,
uréteres.
Músculo esquelético:
• Estimulación de musculatura voluntaria.
Sistema Nervioso:
• Estimulación medular (convulsiones), somnolencia, pesadillas,
temblor, dolor de cabeza, labilidad emocional.
 Farmacopatología
• Nauseas, vómitos, cólicos, diarreas, hepatotoxicidad.
• Miosis, hipotensión, colapso.
• Disnea, hipersecreción bronquial.
• Confusión, habla dificultosa, ataxia, ausencia de reflejos.
 Usos clínicos
• Glaucoma: solución al 1% y aplicación cada 15 minutos.
• Íleo paralítico: 1 mg cada 6 horas.
• Miastenia grave: 2 mg de neostigmina IM
 Anticolinérgicas irreversibles
• Compuestos órgano fosforados.
• Alta toxicidad.
• La intoxicación con estos productos es muy común.
• Se observan parálisis que afectan los músculos respiratorios, miosis,
secreción salival, erección del pene, suduracion.
 Toxicidad
• Frente a casos de intoxicación se realiza un lavado gastico si la
ingestión es temprana, lavado de piel y mucosas de ser pertinente,
aspiración bronquial.
• Exige el uso de atropina en dosis grandes de 1-10 mg.
 Capítulo 26
Drogas anticolinérgicas
 Drogas anticolinérgicas

Son las que antagonizan los efectos de la acetilcolina o la estimulación

de las fibras postganglionares del parasimpático.
 Agentes de bloqueo
Se distinguen 2 grupos:

• Colinolíticos antimuscarínicos
• Colinolíticos antinicotínicos
• Bloqueadores ganglioares
• Bloqueantes neuromusculares
Colinolíticos antimuscarínicos
 Colinolíticos antimuscarínicos
• Sustancias que bloquean los efectos muscarínicos de la acetilcolina.
• Fuente naural: Plantas solanáceas.
• Una de las sustancias mejor conocidas es la atropina obtenida de la
planta Atropa belladona.
• La familia de las solenáceas comprende especies como: Atropa
belladona, Datura estramonium, Hyoscyamus niger, Scopolia
carniolia. De estas plantas se extraen 2 alcaloides: la atropina (que
abunda en la Atropa belladona) y la escopolamina (que abunda en
Hyoscyamus niger).
 Química
• Son ésteres aromáticos formados por un ácido orgánico: el ácido trópico y
una base orgánica que para la atropina es el tropanol y para la
escopolamina es la escopina.
• La actividad farmacológica de atropina y escopolammina depende del éster
de ácido trópico. Cuando el N de la base orgánica es cuaternario, los
compuestos son más activos, se absorben mejor por vía parenteral que por
vía oral y carecen prácticamente de efectos en el SNC.
• Nuevas sustancias colinolíticas que bloquean receptores M2 tienen
diferente estructura a los alcaloides clásicos y son derivados
polimetilentetramínicos, cuyos representantes son: metoctramina y
furtramina.
 Efectos farmacológicos
En el tracto digestivo los alcaloides afectan tanto el tono como la
motilidad del músculo liso, siendo más potente la atropina. Sin
embargo, no solo son estas sustancias las que abolen la motilidad y el
tono, sino también hormonas secretadas localmente y la aferencia de
fibras nitroérgicas.
Estas drogas disminuyen tanto el volumen como la acidez con mayor
intensidad durante la fase cefálica que en la intestinal, pero el beneficio
clínico de la enfermedad ulceropéptica requiere dosis altas que
exageran los efectos indeseables como: sequedad bucal, fotofobia,
taquicardia, retención de la orina. Solo la pirenzepina no causa estos
efectos.
 Conductos biliares
• A nivel del conducto biliar ejercen un ligero efecto espasmolítico pero
las pruebas experimentales han demostrado que no es capaz de
suprimir por completo el espasmo producido por la morfina.
• Sobre los conductos biliares y el colédoco, su acción es impredecible,
causa a veces relajación y en otras, aumenta el tono; los nitritos son
más efectivos para relajarlos,.
 Vejiga
En la vejiga disminuye pero no anula la tonicidad del detrusor
produciendo aumento del tono del esfínter.
Darifenacina y tolterodina son bloqueadores selectivas de receptores
M3 y se usan para tratar la incontinencia urinaria.
 Bronquios
• En los bronquios produce también relajación de la musculatura lisa de
los bronquiolos sobre todo cuando estos se encuentran
patológicamente contraídos; aunque su potencia es inferior a la de
las drogas adrenérgicas B2 estimulantes.
• El músculo liso bronquial y las glándulas submucosas tienen
receptores M3, activados por fibras postganglionares del vago.
 Acción a nivel glandular
Disminuyen la secreción sudorípara de las glándulas, pero no afectan a
las glándulasapócrinas de la axila humana, disminuyen la secreción de
saliva bloqueando receptores M3, afectando a veces en froma tna
severa que puede dificultar la deglución de alimentos y el lenguaje. Lo
mismo sucede con las secreciones de nariz, faringe y bronquios.
 Acciones cardiovasculares
• A dosis bajas, la atropina disminuye la frecuencia cardiaca, posiblemente
por acción central.
• Las dosis terapeúticas aumentan la frecuencia cardiaca bloqueando los
receptores cardiacos M2, acortando el períodorefractario en el nodo AV y
facilitando la conducción AV, por esto, en casos de bloqueo AV de origen
vagal, la atropina restablece la conducción normal.
• No tienen acción importante sobre la presión arterial, de todos modos, son
capaces de bloquear la acción hipotensora de la Ach.
• La atropina produce importante dilatación de los vasos sanguíneos
cutáneos originando rubor y calor, y como tiende a bloquear el sudor con
el aumento de la temperatura, se piensa que a través de ese bloqueo podía
dilatar los vasos.
 SNC
A dosis terapéuticas, la atropina no afecta el funcionamiento cerebral;
con dosis más altas se observa excitación con irritabilidad , inquietud,
nerviosismo, alucinaciones; por último, las dosis tóxicas invierten el
cuadro: hay depresión central, coma, colapso circulatorio y parálisis
bulbar.
La escopolamina a dosis terapéuticas deprime el SNC de modo que
produce somnolencia, amnesia, fatiga y aun euforia; con dosis más
altas se producen alucinaciones, delirio, depresión del centro
respiratorio.
 SNC
Estos alcaloides bloquean la transmisión colinérgica en los núcleos
vestibulares, gracias a ellos poseen acción anticinetósica y antiemética,
disminuyendo los efectos extrapiramidales causados por neurolépticos,
de ahí que encuentren utilidad en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson, reduciendo la rigidez muscular y el temblor.
Las dosis terapeúticas estimulan ligeramente el centro respiratorio pero
las dosis altas lo deprimen a tal punto que en las intoxicaciones se
produce parálisis del centro respiratorio.
 SNC
Estos alcaloides deprimen el sistema reticular activante siendo la
escopolamina 100 veces más potente, por este efecto pueden
prolongar la anestesia inducida con barbitúrico. Bloquean la ovulación
y la liberación de oxitocina en las ratas.
Si bien la escopolamina tiene mayor tendencia a producir sueño, los
dos alcaloides tienen igual efecto sobre el SNC, en función de las dosis,
así: las dosis bajas tienen acción sedante, las dosis altas son
estimulantes.
 A nivel del ojo
• Paralizan el músculo circular del iris produciendo midriasis y anulando
los reflejos a la luz, relajan el músculo ciliar paralizando la
acomodación (cicloplejía).
• La presión intraocular puede no ser afectada en el ojo normal, pero
en un ojo glaucomatoso el aumento puede ser catastrófico y llevar a
episodios de glaucoma agudo, razón para contraindicarla
formalmente en esta enfermedad. Además inhibe la secreción
lagrimal favoreciendo la irritación de la conjuntiva.
 Mecanismo de acción
Los efectos de los alcaloides se deben a una combinación reversible con
los receptores muscarínicos de las células efectoras del parasimpático,
impidiendo que a este nivel actúe la acetilcolina; el sitio de unión es un
residuo del ácido aspártico de la tercera hélice transmembranaria del
receptor.
No bloquean los receptores nicotínicos a nivel de la placa motora ni de
los ganglios sino a dosis muy altas, posiblemente porque existen
diferencias cualitativas en su accesibilidad o susceptibilidad a la
atropina. La forma en que actúan a nivel de sistema nervioso no se
conoce pero posiblemente bloquean la acetilcolina en algunas sinapsis.
 Farmacocinética
• Estos alcaloides se absorben fácilmente por las diferentes por las
diferentes vías de administración; los derivados de amonio
cuaternario se absorben menos y no atraviesan la barrera
hematoencefálica.
• Se hidrolizan parcialmente en el hígado y aproximadamente la mitad
se eliminan por la orina en forma intacta.
• El tiempo de acción es de aproximadamente 4 hora cuando se
administra por vía parenteral, pero la midriasis ocular, después de una
aplicación local, puede durar hasta 1 semana.
• La pirenzepina tiene escasa absorción por vía intestinal.
 Farmacopatología
• Los anticolinérgicos de tipo muscarínico producen con frecuenci
sequedad de la boca, taquicardia, constipación, retención urinaria,
visión borrosa, por lo que están contraindicados en hipertrofia
prostática y glaucoma.
• La dosis mortal para el adulto es de 100mg, y para el niño 10mg,
administrados por vía IV en una sola vez.
 Intoxicación por atropina
Lo más frecuente es que se produzcan casos de intoxicación aguda, sea
por administración inadvertida de estas drogas, o por el consumo de
plantas que las contienen, o ingestión excesiva de fármacos con
propiedades atropínicas; en este caso el paciente presentará: sequedad
de la boca, piel y rinofringe, dificultad para hablar e ingerir alimentos,
con pulso acelarado, gran midriasis ocular, cicloplejía, fotofobia, piel
roja, caliente, seca, inquietud, excitación, confusióndisbasia,
alucinaciones y en casos graves, coma profundo, parálisis respiratoria y
muerte.
 Intoxicación por atropina
En suma, el intoxicado con atropina está:

“Seco como un hueso, rojo como una remolacha y loco como una
cabra”.
 Intoxicación por atropina
Frente a estos casos, si la ingestión se hizo hasta una hora antes que el
enfermo acuda a la consulta, se efectuará un lavado gástrico, se hará
una venodisección para administración de dextrosa al 5%, se
administra prostigmina iM en dosis de 1g mg c/2-3 horas, aplicación de
compresas de agua fría en el cuerpo si la temperatura está muy
elevada, administración de benzodiacepinas si hay excitación o de
analépticos respiratorios en caso de depresión respiratoria, reposo, O2
en caso necesario, cuarto oscuro, cuidados de enfermería.