Fisiopatologia de la Insuficiencia

Renal Crónica

DRA. LOURDES HINOSTROZA

DELGADO
MAYO 2016
Definición: insuficiencia renal crónica ó
enfermedad renal crónica

 Daño renal con filtración glomerular <60ml/min por ≥3 meses,

independientemente de la causa.

 Consecuencia: pérdida inexorable del número y

funcionamiento de las nefronas que conlleva a insuficiencia
renal terminal sino se interviene terapéutica y
adecuadamente.
Definición: enfermedad renal crónica
Criterios para la definición de Enfermedad renal crónica (K/DOQUI)
Daño renal por ≥ 3 meses, definido por anormalidades estructurales o
funcionales del riñón con o sin disminución de la filtración glomerular,
pudiendo presentar disminución de ésta, manifestada por :
Anormalidades patológicas, o
Marcadores de daño renal, incluyendo anormalidades en la composición
de la sangre u orina, o anormalidades en estudios de imagen.
Clasificación: enfermedad renal crónica

Fase Filtración glomerular Descripción

1 ≥ 90 ml/min/1.73m2 Daño renal con filtración normal o elevada

2 60-89 ml/min/1.73m2 Daño renal con filtración ligeramente

disminuida
3 30-59 ml/min/1.73m2 Daño renal con filtración moderadamente
disminuida
4 15-29 ml/min/1.73m2 Daño renal con filtración gravemente
disminuida
5 < 15 ml/min/1.73m2 (o Insuficiencia renal
diálisis)
 Factores de riesgo: enfermedad renal crónica

Tipo de factor Definición Ejemplos

De progresión Empeoran el daño renal y Niveles altos de proteinuria,
causan rápido decline en pobre control de la glicemia,
la función renal después dislipidemias, tabaquismo.
de iniciado el daño.

Fase final Incrementan la morbi- Diálisis mal aplicada, accesos

mortalidad en la vasculares temporales, anemia,
insuficiencia renal. niveles bajos de albumina sérica.
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica
 En el riñón, la causa de las lesiones se basa en:
 Reacciones inmunológicas.
 Privación de oxígeno (hipoxia local o isquemia).
 Agentes químicos (drogas, sustancias endógenas en alta
concentraciones como la glucosa).
 Defectos genéticos.

La Enfermedad renal crónica progresiva se caracteriza por:

 Glomeruloesclerosis, infiltración intersticial de leucocitos, atrofia
tubular y fibrosis tubulointersticial.
 La lesión crónica ocasiona la pérdida irreversible de las nefronas.
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 La pérdida de masa renal desencadena cambios adaptativos en las

nefronas restantes:
 Vasodilatación de la arteriola aferente, aumento de la presión
intraglomerular y aumento de la fracción de filtración.
 Menos nefronas cumplen una mayor carga funcional y ésto se
manifiesta como un incremento en la presión de filtración
glomerular e hiperfiltración.
 La hiperflitración compensadora predispone a la fibrosis y a la
cicatrización (glomeruloesclerosis).
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 Todo ello, aunque inicialmente es un mecanismo de compensación,

va seguido de proteinuria, hipertensión e insuficiencia renal
progresiva.

 En conjunto, estas acciones tienen la intención de corregir y reparar

el daño en los tejidos locales, sin embargo también dan lugar a la
activación de las células profibróticas (miofibroblastos), y se produce
formación de cicatrices locales o fibrosis.

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 Fisiopatología: enfermedad renal crónica
• Hipertensión intracapilar hipertrofia de células mesangiales,
expansión de la matriz, hipertrofia de podocitos apoptosis de
podocitos y glomeruloesclerosis.

• Pérdida de podocitos reducción del factor de crecimiento endotelial

vascular apoptosis de células endoteliales glomerulares.
 Deformidad o incluso pérdida total de las asas capilares glomerulares.
 Disminución del flujo sanguíneo postglomerular.
 Isquemia e hipoxia tubular.

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 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 La hipoxia y/o la isquemia secundaria a la pérdida de los capilares

también contribuye a la generación de especies reactivas de oxígeno
y a la liberación de DAMP (moléculas de patrón molecular asociado a
daño), que pueden activar los receptores tipo Toll (TLR), aumentando
así aún más el proceso inflamatorio y el tejido de remodelación.

 Los TLR se expresan en células epiteliales tubulares renales,

podocitos, células mesangiales y células endoteliales.

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Fisiopatología: enfermedad renal crónica
Efectos de los DAMP
(moleculas de patron molecular
asociadas a daño) sobre
receptores TLR(receptores tipo
Toll) sobre células renales e
inflamatorias, contribuyendo a
la activación celular,
inflamación y fibrosis.

Anders HJ, Banas B, Schlondorff D.

Signaling danger: toll-like receptors and their
potential roles in kidney disease. J Am Soc
Nephrol 2004; 15: 854–867.
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 Se sabe que los ligandos endógenos implicados están incrementados

en la fibrosis renal progresiva, por lo que podrían activar a los TLR
(receptores tipo Toll) y liberar mediadores de inflamación y fibrosis, lo
que perpetúa la progresión.

 DAMP (molèculas de patròn molecular asociada a daño) pueden ser

secretadas activamente o liberadas pasivamente por células dañadas
o matriz que está siendo remodelada.

 (TLR (receptores tipo Toll): proteínas del sistema inmunitario innato, receptores
transmembranosos, estimulan respuesta inflamatoria)
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

TLR2 y 4: proteínas de choque térmico, ácido

úrico, hialuronidasas.
TLR 4: fibronectina, sulfato de heparina.
Schlondorff D. Overview of factors contributing to
the athophysiology of progressive renal disease.
International Society of Nephrology. 2008.
http://www.kidney-international.org
 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 El reclutamiento y la activación de leucocitos tubulointersticiales

dependerá de procesos mediados por quimiocinas (CCL2/MCP-1 y
CXCL1/MIP-2).

 Fibroblastos renales activados pueden secretar quimiocinas que a su

vez pueden atraer más macrófagos.

 Quimiocinas o quimioquinas: receptores transmembrana en la superficie de los leucocitos.

 Fisiopatología: enfermedad renal crónica

 Fibroblastos renales producen componentes de matriz intersticial

como colágeno por estimulación de los macrófagos activados,
lo que indica que las quimiocinas contribuyen al depósito de
colágeno intersticial y la fibrosis.
Meguid A, Bello K. Chronic kidney
disease: the global challenge. Lancet
2005; 365: 331–40.
En IRC:
 Se incrementan las velocidades de la pérdida y la destrucción
de las nefronas
 Se acelera la progresión hacia la Uremia
 Aparecen la sintomatología cuando la función renal residual
es inadecuada
 La evolución hacia la insuficiencia terminal es acelerada por
la hiperfiltración.
La patogénesis de la insuficiencia renal crónica deriva en parte
de la combinación de los efectos tóxicos de:
 Retención de los productos normalmente excretados por los
riñones.
 Productos normales como las hormonas presentes en
mayores cantidades.
 Pérdida de los productos normales del riñón.
Como hay insuficiencia excretora se desencadenan alteraciones
de los líquidos con incremento en el sodio y el agua
intracelulares y disminución del potasio intracelular.
Clínica: enfermedad renal crónica
Thomas R, Kanso A, Sedor J.
Chronic Kidney Disease and Its
Complications. Prim Care Clin
Office Pract 35 (2008) 329–344.
Gracias!!