MICROBIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

3. EL PACIENTE DEL CASO ANTERIOR:

ETIOPATOGENIAMÁS PROBLABLE DEL DAÑO
A TRAVÉZ DE DIBUJOS COMETADOS SI SE
SOSPECHA DE LEPTOSPIROSIS
- Ayona, Alessandra
- Cruz, Ximena
ALUMNOS: - Del Águila, César
- González, Claudia
- Inche, Naomi
- Leguía, Abigail
- Sifuentes, Rossana
- Vásquez, Santiago
DEFINICION
La leptospirosis es una bacteria y una enfermedad que afecta a
humanos y animales, enfermedad zoonótica. Es causada por
bacterias del género Leptospira. En los humanos, puede causar
una amplia gama de síntomas, algunos de los cuales pueden
confundirse con otras enfermedades. Algunas personas
infectadas, sin embargo, pueden no tener ningún síntoma.

Sin tratamiento, la leptospirosis puede ocasionar: • Forma grave de leptospirosis:

ictericia y lesión renal aguda
También: colapso vascular,
insuficiencia dificultad trombocitopenia, insuficiencia renal
daño renal meningitis MUERTE
hepática respiratoria aguda, insuficiencia hepática,
hemorragia pulmonar, hipotensión,
miocarditis y hemorragia
(inflamación de la membrana alrededor
del cerebro y la médula espinal
AGENTE CAUSAL
Borrelia burgdorferi : bacterias en forma de onda plana
■ Phylum: Spirochaete
Leptospira spp. : bacterias en forma de hélice

• Dm de 0,15 μm y una long. de 10-20 μm

• Envoltura celular similar a Gram negativa

Membrana interna y la pared celular de peptidoglicano están

estrechamente asociadas y superpuestas por una membrana externa que
contiene lipoproteínas y lipopolisacáridos expuestos a la superficie (LPS)
)

Morfología de Leptospira interrogans

a. • Endoflagelos: motilidad
Dos de Aprox. 3 μm de longitud
Una en cada extremo de la espiroqueta
Extiende a lo largo sin superposición
Rotación antihoraria:
morfología final en forma de espiral
Rotación horaria o no rotación
extremo en forma de gancho
b. - Estructura similar a un capuchón
- Proteínas de quimiotaxis que aceptan
metilo (MCP)
- Filamentos periplásmicos que tienen un
diámetro de 8nm
c.
- m. interna, una capa delgada de
peptidoglicano y una m. externa que tiene (LPS)
- pared celular rica en lipoproteinas
Transportadores:
• receptores dependientes de TonB
• transportador de casete de unión a ATP (ABC)
 tres subestructuras principales:

Cuerpo basal (que funciona como

un motor rotativo transmembranal)
- collar: estructura periplásmica grande y
compleja que está anclada a la membrana
interna y al anillo MS. Función: orientación
del endoflagelo en el espacio periplasmico

Gancho flexible (a través del cual

el filamento propulsa a la bacteria
cuando es girado por el motor)

Motilidad traslacional solo ocurre

cuando las endoflagelas giran en filamento (que está conectado
direcciones opuestas al cuerpo basal por el gancho)
• Anillo L
• filamentos flagelares de las enterobacterias: flagelina Flic C
• Filamentos flagelares en espiroqueta: nucleo interno y capa
externa (envoltura)
• 4 genes codifica a FlaB flagelina
• 2 genes codifica a FlaA
• FcpA: superficie de endoflagelo, permite estructura en espiral
• FeoA-FeoB (FeoAB): trasportadores de hierro
• Proteinas de unión de penicilina (PBP)
• LipL31
• LPS
• OmpL1: porina trasmembranal de membrana externa L1
• LipL32: hemolisis asociada a prot 1, une a laminina,
colágeno I, colágeno IV, colágeno V y fibronectina
• TBDR receptores dependientes de TonB: transporte del
citrato de hierro, el sideróforo desferrioxamina y la
hemina
• TonB-ExbB-ExbD: transducción de energía para transporte
• SPase I y SPase II: señal de lipoproteína peptidasa,
sistema de transporte de OMP y lipoproteinas
• Sistema Sec: transporte de lipoproteínas y OMP
• ABC: transportador
• skp(chaperona periplasma) y Omp85: transporte de OMP
• Proteínas similares a la endostatina A (LenA), LenD
• LigAy C: familia de inmunoglobulinas
bacterianas,permiten unión a proteínas matriz
extracelular
• Lig B: une a Ca para adherirse a fibronectina
• Loa22: sialilacion
 • LRR: repeticiones ricas en leucinas
• VM: prot moduladoras de virulencia
• WGR
• Peptidasas
• Sintesis de VitB12: Cob I y CobIII
• HemO: hemo oxigenasa, degrada el
anillo de tetrapirrol de la molécula
de hemo, liberando hierro ferroso
• Acido sialico
• Loa22
• LigB
• LipL32
• Esfingomielinasas
• Termolisina
• Colagenas
• Catalasa KatE
• Peroxidasa
• CR15PR-Cas
• Prophage

catalasa, dos sistemas componentes (TCS) y

colonización
proteínas de quimiotaxis que aceptan metilo (MCP)
 RESERVORIO Y FUENTE

PRINCIPAL RESERVORIO
Animales
domésticos
o de granja

Animales
salvajes
 PUERTA DE ENTRADA

Para establecer y mantener la

infección, las leptospiras patógenas
se unen a una amplia gama de
componentes de la matriz
extracelular y otros ligandos del
huésped, incluidos laminina,
colágeno tipo I y IV, fibronectina
celular y plasmática, fibrinógeno,
elastina y proteoglicanos
 Periodo de incubación

La fase de incubación desde la exposición al inicio de los

síntomas promedia de 7 a 12 días, aunque puede ser tan corta
como 3 días o tan larga como un mes
 SEGUNDA LÍNEA

TLR2 TLR2 Responsables de la

Control de la inflamación en
LPS DE LA leptospirosis en ratones NLR respuesta de las
LEPTOSPIRA leptospiras invasivas en
TLR4 TLR4 ausencia de la
estimulación de TLR

Replicarse
TLR4-MD2
Apoptosis
Liberación
Visualizadas Encontrados
de la
en el citosol en el
bacteria
fagolisosoma
 SEGUNDA LÍNEA

Glicanos Manosa

Lectinas de tipo C DC-SIGN

Antigenos Fucosa

Induce a la producción de IL-10

IL12q70 y FNT-α

DC-SIGN Antigenos Estando envueltas en la modulación de las

células dendríticas implicadas

La menor interacción de las cepas virulentas con las células dendríticas

puede resultar en una reducción de la adsorción bacteriana y de la
presentación a las células T,
Periodo de incubación

Il 12
Il 10
FNT alfa
Periodo de incubación
Periodo de incubación
SEGUNDA LÍNEA
SEGUNDA LÍNEA
 SEGUNDA LÍNEA

Glicanos Manosa

Lectinas de tipo C DC-SIGN

Antigenos Fucosa

Induce a la producción de IL-10

IL12q70 y FNT-α

DC-SIGN Antigenos Estando envueltas en la modulación de las

células dendríticas implicadas

La menor interacción de las cepas virulentas con las células dendríticas

puede resultar en una reducción de la adsorción bacteriana y de la
presentación a las células T,
 SEGUNDA LÍNEA

Glicanos Manosa

Lectinas de tipo C DC-SIGN

Antigenos Fucosa

Induce a la producción de IL-10

IL12q70 y FNT-α

DC-SIGN Antigenos Estando envueltas en la modulación de las

células dendríticas implicadas

La menor interacción de las cepas virulentas con las células dendríticas

puede resultar en una reducción de la adsorción bacteriana y de la
presentación a las células T,
 Mecanismos de transmisión

■ Los humanos pueden contraer la

infección al entrar en contacto con
la orina de animales infectados;
por eso está vinculada con
condiciones de vida, actividades
recreativas o laborales que
favorecen el contacto con
animales infectados o con agua o
suelos contaminados por la orina
de los reservorios.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
TRANSMISIÓN TRANSMISIÓN DE HUMANO A
HUMANO
 Hemorragia pulmonar y proceso
autoinmune en leptospirosis
Acción directa de toxinas y un proceso autoinmune

No se ha identificado toxinas especificas Amplia gama de proteasas y hemolisinas

Codificadas en los
Podrían estar implicadas en el daño pulmonar genomas
de Leptospira patóg
ena
Además de las toxinas, se ha informado de
la deposición de IgM, IgA, IgG y C3 en el
alvéolo de pacientes con síndrome de Esta deposición de inmunoglobulinas y
hemorragia pulmonar complemento observado en el alveolo se ajusta
al patrón del síndrome de Goodpasture.
 Aspectos inmunológicos de la
enfermedad renal
Fase aguda de la enfermedad renal se caracteriza por
Fibrosis en estadios crónicos
una nefritis tubular-intersticial

Las células epiteliales renales expresan TLR, incluidos

TLR2 y TLR4
Inducen la nefritis tubular-intersticial a través del
reconocimiento de las proteínas de la membrana
externa por TLR2 en las células del túbulo renal

Activación del factor de transcripción nuclear κB (NF-κB)

Inflamación temprana y al
reclutamiento de leucocitos
Las vías de señalización de la proteína quinasa
activada por mitógeno (MAPK
EXPRESIÓN DE ANTIGENO O EN LPS DE LEPTOSPIRA SE ASOCIO A LA RESISTENCIA DEL COMPLEMENTO

FORMACIÓN DE BIOFILM ASOCIADA A LA

RESISTENCIA DE LA LEPTOSPIRA AL
COMPLEMEWNTO, MOÉCULAS EFECTORAS INMUNES
Y ANTICUERPOS
Tercera línea
• PEPTIDOS DE
LEPTOSPIRAS SE
ACOMPLEJAN CON
CMH1

• SE PRESENETAN A
LINFOCITO TCD8

• ESPECIFICOS PARA LIG

A
EN LEPTOSPIROSIS AGUDA SE OBSERVA AUMENTO EN IG M  DIFICULTAN LA MULTIPLICACIÓN PERO NO LA
SANGRE PERIFÉRICA DESTRUYEN
IG G  LISIS DE LEPTOSPIRAS
IG A  DETECTABLE EN ORINA
 BIBLIOGRAFÍA

• Nature Reviews Microbiology 7, 736–747 (2009):

https://www.nature.com/articles/nrmicro2208
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3037011/
• Virulence of the zoonotic agent of leptospirosis: still terra incognita?.
Disponible en: https://www.nature.com/articles/nrmicro.2017.5
GRACIAS