Angiogenesis sostenida

El crecimiento de nuevos vasos sanguinos ,

proceso que es transitorio y se regula
cuidadosamente .

Mucho tumores evidencian una

Para progresar a un tamaño mayor las neoplasias mayor expresion de VEGF y/o
deben desarrollar la capacidad antigénica . FGF, en comparación con sus
equivalentes tisulares normales
Esta en implicancia las señales positivas y
negativas estimulas o bloquean la angiogénesis .

Las señalización de integrina también

contribuyen a este equilibrio
Las señales que inician la angiogénesis : regulatorio.
VEGF , FGF 1/2 , cada uno se uno a Ya que una interferencia con la
receptores de tirosina cinasa exhibidos por señalización de estas podría inhibir la
cel. Endoteliales angiogénesis
 Inhibidor de trombospondina-1

Esta regulado positivamente por la proteína supresora de

tumores P53 .

P53

Perdida de función de esta

proteína supresora , lo que ocurre
en la mayoría de tumores
humanos . Causando caidos de
niveles de trombospondina-
1,liberando a celulas endoteliales
de sus efec. inhibidores
 Gen
Oncogen
supresor de
Ras
tumores
(Activacion)
VHL

Provoca una hiperregulacion positiva de la

expresión VEGF
Invasión tisular y metástasis
• Tarde o temprano el desarrollo de masas tumores , se desplazan invaden
tejidos adyacentes con éxito a fundación de nuevas colonias.
• Lo que las metástasis de células tumores distantes son la causa del 90 %
de muertes en seres humanos por cáncer .

• La invasión y metástasis son complejos extremadamente complejos y no

se conocen por completo ; utilizan estrategias que implican:
a) Cambios en el acoplamiento físico (célula y su microambiente)
b) Activación de proteasas extracelulares
La alteración mas ampliamente observada en las interacciones (célula-
ambiente) en el cáncer esta
E-cadherina

Molécula de interacción
homotipca de célula en célula
expresada ubicuamente en
La funcion de esta molecula se celulas epiteliales .
pierde en la mayoria de los
canceres epiteliales por
mecanismos :
 Inactivacion mutacional de
los genes E-cadherina o B-
catenina
 Expresión de las integrinas también son evidentes en las
células invasivas y metástasicas
 Su colonización exitosa de nuevos sitios(tanto como locales y
distantes )exige adaptación , que se logra a través de cambios
( de espectro de las subunidades alfa y beta)

Por lo tanto que las células de

carcinoma facilitan la invasión al
desplazar su expresión de integrinas
• También implicados en la capacidad invasiva y metastasica :
PROTEASA EXTRACELULARES activas que facilita la invasión de
células cancerosas a través de vasos sanguíneos y a través de
las capas de células epiteliales

La activación de proteasas extracelulares , alteradas las

cadherinas y integrinas son claramente centrales para
la adquisición de la capacidad de invasión y metastasis