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REACTANTES DE LA FASE

AGUDA
REACTANTES DE LA FASE AGUDA
• Los reactantes de fase aguda son productos
sintetizados principalmente en el hígado cuyas
concentraciones séricas varían
significativamente por efecto de las citocinas
generadas en la inflamación. Pueden ser
positivos o negativos si su concentración
plasmática aumenta o disminuye al menos un
25% durante los estados inflamatorios.
Mediadores de la respuesta hepatica
de fase aguda
• El incremento o disminución de la síntesis de los
reactantes inducidos por citocinas liberadas
desde el foco inflamatorio.
• Las citocinas involucradas son la interleucina 6
(IL-6), IL-1beta, interferón gamma (INF-gamma),
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), y el
factor transformador del crecimiento beta (TGF-
beta).
Tabla 1. Reacción de fase aguda
Infección
Reacción de Traumatismo
fase aguda Cirugía
Embolismo, etc.

Liberación de
mediadores
y amplificación de
la respuesta
IL-1, IL-6
TNF-alfa

En el hígado se sintetizan proteínas de fase aguda en detrimento de


albúmina, transferrina,
prealbúmina y proteína transportadora de retinol.
Se alteran las propiedades físico-químicas del plasma: aumenta la
VSG

Aumento de
reactantes de fase aguda
y VSG
• Las citocinas son producidas en el foco
inflamatorio, actúan directamente sobre los
receptores de los hepatocitos para inducir la
síntesis de proteínas de fase aguda
• Es importante considerar que el hígado no es
la única fuente de proteínas de fase aguda,
aunque la síntesis extra hepática (llevada a
cabo principalmente por monocitos,
adipocitos, cel endoteliales y fibroblastos) es
cuantitativamente poco importante.
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
Los RFA cuya concentración aumenta (RFA +) o disminuye (RFA-)
al menos un 25% durante los procesos inflamatorios”

ACCIONES:

• Median la reacción inflamatoria


• Activación del sistema de complemento
• Inhibición de proteasas
• Opsonización
• Depuración de restos celulares y moléculas liberadas en el
foco inflamatorio
• Inmunomoduladora
• Actividad antioxidante
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
UTILIDAD:
• Detectar la presencia de daño y la respuesta
inflamatoria
• Evaluar la magnitud de la respuesta
inflamatoria
• Monitorizar el tratamiento
REACTANTES DE FASE AGUDA
positivas
o La proteína C reactiva (PCR).
o La ceruloplasmina.
o Las fracciones del complemento.
o El fibrinógeno.
o La ferritina.
o La alfa1-antitripsina.
o La haptoglobina.
o La hepcidina y el amiloide A sérico,
REACTANTES DE FASE AGUDA
negativas
Por el contrario, las proteínas que disminuyen
en la inflamación (negativas) incluyen:
o la albúmina,
o La transferrina,
o Apo-A1
o Fibronectina y algunas fracciones del
complemento (especialmente el C3 que
disminuye en las glomerulonefritis
postestreptocócica y lúpica).
Hormonas en la respuesta hepática de
fase aguda
Las hormonas involucradas son:
• los glucocorticoides. Se estimulan la síntesis
de la mayoría de proteínas de fase aguda,
potenciando la acción de las citocinas.
• La insulina, ejerce un efecto contrario
inhibiendo la acción de las citocinas sobre la
síntesis de las proteínas de fase aguda
Proteína C Reactiva
• Su nombre se debe a su capacidad de
interactuar con el polisacárido C de la capsula
del neumococo.
• Se sintetiza en el hígado
PCR
• Su masa molecular es de 118.000 daltons,
• Niveles elevados del PCR en el suero o plasma
lo encontramos como respuesta no especifica
a infecciones inflamatorias no infecciosas
Funciones Proteína C Reactiva
1 Se une a la cromatina liberada del tejido necrótico
durante la inflamación y promueve su depuración

Actúa como una opsonina para bacterias, parásitos y


2 complejos inmunes al unirse a la fracción C1q del
complemento.
Funciones Proteína C Reactiva
3 Potencia la actividad de las células asesinas
naturales, favoreciendo la actividad
antitumoral
4 Es capaz de modular la activación plaquetaria
Valores de referencia
• < 10mg/dl: Ausencia de inflamación

• 10 – 50mg/dl: Inflamación leve o infección viral

• > 50 mg/dl: Inflamación activa o infección bacteriana


• Es el marcador más útil como RFA
• Método directo para la estimación de la
respuesta inflamatoria aguda
Características:
• Buena correlación con variaciones en la
actividad y con la secuencia temporal
• “ESPECIFICIDAD”: valores normales descartan
• Gran utilidad diagnóstica, de control y
pronóstico
PROTEINA C REACTIVA
(PCR)
Utilidad:
• Indicador precoz de inflamación, incluso antes que la clínica,
se eleva a las 3 horas
• Postcirugía, niveles elevados tras 2 días suelen indicar
complicación quirúrgica
• En fase precoz postransplante si no existe infección indica
rechazo
• Su disminución indica buena respuesta al tratamiento
antibiótico
• Interés como marcador de riesgo cardiovascular (cardiopatía
isquémica)
• Indicador de necrosis tisular (apendicitis, colecistitis)
• Elevación asociada a alfa-1 glucoproteína en neonatos en las
primeras horas o días sugiere infección bacteriana
Velocidad de sedimentacion globular
(VSG)

• La VSG consiste en una prueba diagnóstica


que consiste en la medición de la velocidad
con la que sedimentan los eritrocitos.
• Previamente se trata la muestra de sangre con
anticoagulante (citrato sódico) y se deja
reposar durante una hora para observar los
resultados
Velocidad de sedimentacion globular
(VSG)
• Mide indirectamente la concentración de proteínas en
plasma. Se altera cuando cambia la proporción
albumina y globulinas
Características
• INESPECIFICA: No sirve para realizar un Dx etiológico y se
eleva en gran número de procesos
• NO ES CONSTANTE: la ausencia de elevación no supone la
ausencia de patología orgánica
• Varia levemente
• Ambigüedad pronostica
• Se modifica por otros factores
• Disminución de la VSG: Existen diversas
situaciones que ocasiones disminución de la
VSG y son:
Síndromes de hiperviscosidad, poliglobulia,
tabaquismo, insuficiencia cardiaca y
leucocitosis extrema.
Velocidad de Sedimentación Globular
(VSG)

Su utilidad
• Ayuda al diagnostico
• Control evolutivo (ARTRITIS REUMATOIDE, VASCULITIS)
• Valor pronostico
• Factible en laboratorio y económico
Velocidad de Sedimentación Globular
(VSG)

Valores normales
• Hombres 1 – 10 mm/h
• Mujeres 1 – 20 mm/h
• Aumenta con la edad, menstruación, embarazo,
lactancia. Se modifica con alteraciones hemáticas,
presencia de Ig, o aumento de fibrinógeno.
• Se eleva a las 24 horas de un estímulo
inflamatorio y se normaliza al cabo de 5-10
días de la resolución del mismo.
 Transferrina (Siderofilina)

o Es sintetizada en el hígado y se encuentra en suero y


en pequeñas cantidades en el sistema retículo
endotelial.
o Los niveles altos se puede encontrar durante el
embarazo y durante la administración de estrógenos
• Los niveles disminuidos se pueden encontrar en
desnutrición, enfermedad hepática crónica y
perdida de proteínas
 Transferrina
Utilidad
• Está aumentada en la anemia por deficiencia de hierro.
• Se encuentra disminuida en estados inflamatorios,
transferrinemia hereditaria, algunos casos de
enfermedad hepática adquirida, neoplasia y
enfermedad renal.
• La transferrina es un índice de estado nutricional.
 Transferrina
Rango de referencia
• 0-4 días: 130-275 mg/dl
• 5días-15 años: 203-360 mg/dl
• 16-60 años: 250-380 mg/dl
• 61-100 años: 186-347 mg/dl
 FERRITINA
o Una ferritina baja indica un déficit de hierro.
o Los valores elevados reflejar una sobrecarga de hierro.
o Pero también pueden deberse a inflamación crónica,
neoplasia, infección, hepatopatía. Igualmente toda las
citolisis causa hiperferritinemia. Este es el caso de las
hepatitis agudas, hemólisis, necrosis miocárdicas y
rabdomiolisis.
o Otras causas se elevada sin sobrecarga de hierro incluyen
el alcoholismo crónico, hipertiroidismo.
Otros reactantes de fase aguda
 Alfa-1 glucoproteina acida:
Ayuda al Dx de trastornos del colágeno, TBC, infección, cáncer y
diabetes
 Ceruloplasmina:
Ayuda al Dx de los trastornos del metabolismo del cobre
 Alfa-1 antitripsina:
Ayuda al Dx de cirrosis hepática, enfisema y trastornos de perdidas
de proteínas
 Alfa-2 macroglobina:
Ayuda al Dx de trastornos de la coagulación y lisis. Niveles bajos
CID. Aumenta con ACO, embarazo, enfermedad hepática.
Otros reactantes de fase aguda
 Haptoglobina:
Se une a la hemoglobina. Ayuda al Dx de trastornos
hemolíticos, falciforme y enfermedad hepáticas. Aumenta
en enfermedades neoplásicas e inflamatoria
• patrones característicos de los cambios en las concentraciones plasmáticas
de algunas proteínas de fase aguda después de un estímulo inflamatorio
moderado.