Bolilla 5

Metabolismo de los lípidos

- Digestión y absorción de lípidos.
- Transporte de lípidos.
- Metabolismo del colesterol. Regulación
molecular.
- Degradación y biosíntesis de los lípidos.
Cuerpos cetónicos.
 INTRODUCCION

Los lípidos del organismo se hallan en un estado dinámico

produciéndose constantemente variaciones en su composición que
van a depender del metabolismo celular.

-Son oxidados para obtener energía.

-Utilizados para la síntesis de constituyentes esenciales de
los tejidos.
-Almacenados como sustancia de reserva en el tejido
adiposo.

Los lípidos presentes en la alimentación se encuentran

generalmente en mayor concentración en aceites, manteca, yema
de huevo.

En general están presentes como triglicéridos (grasas neutras),

ácidos grasos y sus derivados, fosfolípidos, glucolípidos, esteroles y
carotenos.
 FUNCIONES DE LOS LÍPIDOS

Los lípidos constituyen más del 10 % del peso

corporal de un individuo adulto normal

y aproximadamente el 40 % de las calorías de

la alimentación

Es causa de preocupación en la dieta por sus

implicancias en enfermedades
cardiovasculares,
cuando se consumen altos niveles de grasas
saturadas.
Son importantes en la alimentación por las diferentes
funciones que cumplen

1.FUNCIÓN DE RESERVA.
Son la principal reserva energética del organismo.
Un gramo de grasa produce por oxidación 9,4 kcal/g,
mientras que las proteínas y los glúcidos sólo producen
4,1 kcal/g.

2.FUNCIÓN ESTRUCTURAL.
Forman las bicapas lipídicas de las membranas
biológicas.
Recubren órganos y le dan consistencia, o los protegen
mecánicamente, como el tejido adiposo de riñón, pies y
manos.
 3.FUNCIÓN BIOCATALIZADORA
Favorecen o facilitan las reacciones que se producen
en los seres vivos.
Cumplen esta función las vitaminas liposolubles, las
hormonas esteroideas y las prostaglandinas.

4.FUNCIÓN REGULADORA
A partir de ácidos grasos se sintetizan reguladores
biológicos
como los EICOSANOIDES, considerados hormonas de
acción local y los
FOSFOLÍPIDOS DE INOSITOL que actúan como
segundos mensajeros.
 Funciones de los lípidos

• Fuente de energía
• Manto térmico
• Componentes de membranas celulares
• Estructura de caracteres sexuales secundarios
• Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas
• Precursores de varios derivados lipídicos
Clasificación de lípidos
Esquema General de la Digestión Lipídica

LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfolípidos y Colesterol

Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)

Enzimas LIPOLISIS -Glicerol

Digestivas
-Monoacilglicéridos
-Ácidos grasos de
Sales cadena media y corta
Biliares
ABSORCION
• BOCA : Lipasa salival (poca actividad)

• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños)

Lipasa
• INTESTINO DELGADO Pancreática

Sales biliares
Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos
sint por cel
duod y yeyuno

Colecistoquinina Contracción Vesícula biliar BILIS

PANCREAS Secreción de Enzimas
 Función de las sales biliares
• Actúan como detergentes

• Disminuyen la tensión superficial emulsión de

grasas  formación de partículas coloidales
MICELAS

• Favorecen la acción de la lipasa

• Favorecen la absorción de vitaminas

• Acción colerética (estimulan la producción de

bilis)
 Sales biliares y emulsión de grasas

Lipasa
pancreática
Sales biliares
Fase Triacilglicerol
hidrofóbica

Asociac.
con TG
Digestión
lipasa
Acido cólico Fase
hidrofílica

SALES BILIARES MICELAS ACIDO

GRASO

Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

 Los aceites contienen una considerable cantidad de
ácidos grasos insaturados, como los ÁCIDOS OLEICO Y
LINOLEICO, que tienden a ser líquidos a temperatura
corporal, se absorben con relativa facilidad.

Mientras que los lípidos que contienen

mayoritariamente ácidos grasos saturados, como los
ÁCIDOS PALMÍTICO Y ESTEÁRICO, se digieren y
absorben más lentamente.

Los productos de digestión de las grasas están

constituidos por una mezcla de:
glicerol, ácidos grasos libres y monoacilgliceroles

Menos del 10% de los triglicéridos originales

permanecen sin hidrolizar.
 Enzimas Digestivas: LIPASAS

TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS

 a- lipasa : Ataca uniones éster de posición 1 y 3 de los
TG dejando monoglicéridos esterificados en 2.

 Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicérido.

 Fosfolipasa A2: Actúa sobre el C 2 de lecitina.

 Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina.

 Colesterol esterasa: Actúa sobre ésteres de

colesterol.
 Lipólisis de Triglicéridos por
Acción de Lipasa Pancreática

Esterasa

H O O
H C O C (CH2)n CH3 HO C (CH2)n CH3
O
CHH23OH

Grasos Libres
C
H C O C (CH2)n CH3
Lipasa a O

Ácidos
O Pancreática H C O C (CH2)n CH3
H C O C (CH2)n CH3 
H pH 6-7  CH
C H2OH
3
O
Monoglicéridos HO C (CH2)n CH3
Triglicéridos

Insolubles en micelas Solubles en micelas

 Digestión de Fosfolípidos

Fosfolipasa A2

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Esterasas Fosfatasas
 Absorción de lípidos
Acción de sales biliares
EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA

AC.GRASOS LIBRES Atraviesan la

membrana del
MONOGLICÉRIDOS enterocito por difusión
simple
MICELAS: Monoglicéridos
AG de cadena larga
Colesterol
Vitaminas liposolubles

Ac. Grasos de Cadena larga: Sistema de transporte 

LIPOPROTEÍNAS
 Absorción de los productos de la
digestión de Triglicéridos

ESPACIO LUMEN
INTERSTICIAL DHAP Glicólisis
TK
Linfa
Acil-CoA AG AG
QM >10C
TAG 2 MAG 2 MAG
QM

Ac.Grasos Ac. Grasos

< 10 C < 10 C

Vena porta TK: tioquinasas o Acil CoA sintetasas

 DESTINO DE LOS LIPIDOS
ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

- Ácidos grasos de cadena corta (6-10 C)

Sangre

Albúmina HÍGADO

- Ácidos grasos de cadena larga (12-18 C)

Linfa
Re-síntesis de TG QM TEJIDOS
 Biosíntesis de Acil-Coenzima A

ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA

ATP AMP + PPi

O O
R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi
Biosíntesis de Triglicéridos

Glicerol quinasa

Acil transferasa

Acil transferasa

Fosfatasa
Acil
transferasa
METABOLISMO DE LÍPIDOS

Transporte de lípidos

LIPOPROTEÍNAS
 Hígado
Estómago
Vesícula

Sales
Páncreas
biliares Intestino
delgado
Triglicéridos (Enz.Hidrol.Panc.)
transportados
por VLDL Triglicéridos
Tejido Tejido transportados/
adiposo adiposo Quilomicrones
Ac. grasos/
albúmina
Músculo
Hígado
Corazón
ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Fosfolípidos Colesterol
Proteína

Esteres de Colesterol
Triacilglicéridos
 Clases de Lipoproteínas

Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)

VLDL Triglicéridos (del hígado)
LDL Colesterol esterificado (CE)
HDL Colesterol
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares
emulsionan las
Grasas formando
micelas.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicéridos
3) Los Ácidos Grasos y otros
productos de la digestión
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.
7) Los AG entran a
la célula.
6) La
Lipoproteínlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linfático y el Torrente
sanguíneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoproteínas en los
QUILOMICRONES.
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Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoproteínas plasmáticas

Pared de
+
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) CII
Cél.
endoteliales

Sinusoides
LIPASA HEPATICA (LH) hepáticos

Lecitin Colesterol Acil + HDL

Transferasa (LCAT) AI
 ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
(LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)

O
=

O H C-O-C-CH -R H2C-OH
O
=

2 2 1
CH2

=
R2-CH2 –C-O- CH + R2-CH2 –C-OH
H2C-OH
H2C-O-C- CH2 -R3
=

O AC-GRASO
GLICEROL
TRIGLICERIDO

T.ADIPOSO,
HIGADO
MUSCULAR,
MAMARIO
Acción de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)

Colesterol Fosfatidilcolina
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)

Ester de Lisofosfatidilcolina
Colesterol
 Esterificación del colesterol
intracelular

Colesterol
Acil-CoA
acil CoA-Colesterol
Transferasa (ACAT) CoA-SH

Ester de Colesterol
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas

Colesterol Fosfolípidos
Triglicéridos y
Esteres de colesterol
 Metabolismo de Quilomicrones

B48 B48
B48
LPL
TG TG
TG
E
CII E
CII E CII
QUILOMICRONES QM
HDL remanentes

AI
LRP
HIGADO
 TAG

TAG TAG
 Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

Apo VLDL TG
B-100
Apo
VLDL B-100
Apo Colesterol
CII Esterificado
Apo CII, E VLDL
HIGADO Apo
E
Lipasa HDL
Lipoproteín
Hepática
HDL Lipasa
Apo
E TG
Apo C
AG
Apo
LDL B-100
Apo IDL
B-100

TEJIDO
ADIPOSO
TEJIDO PERIFERICO
CETP: Proteína de transporte
de esteres de colesterol
 Receptores de lipoproteínas

R. relacionados a LDL
Apo E QM, HDL
(LRP)

R. de LDL Apo LDL, VLDL, IDL

B100

R. recolectores macrófagos LDL modificadas

R. SR-BI (HDL) HDL naciente

Transporte inverso del
Proteína ABC 1 Apo A colesterol
RECEPTORES LDL
 Internalización de LDL
- Receptores
de LDL
regulables
y
saturables
por los
niveles de
colesterol
Captación del Colesterol de las LDL por
endocitosis facilitada por receptor
Regulación de los niveles de colesterol
intrahepático

1) Inhibición de enzima HMG CoA

reductasa (síntesis de colesterol)

2) Activación de enzima ACAT para

almacenar colesterol esterificado

3) Inhibición de receptores LDL, con

supresión de la transcripción del gen.
 Metabolismo de HDL
CE
VLDL
IDL QM
CETP
HDL2
LH

HIGADO TG
HDL3 HDL2
A,C,E

HDL
discoide
Col
libre
TEJIDO EXTRAHEPATICO
 ARTERIOESCLEROSIS
• Enfermedad progresiva con formación
de placas calcificadas fibrosas

• Se relaciona con niveles elevados de

colesterol plasmático

• Mutaciones puntuales en receptor

 Formación de placa de ateroma
- Lesión en la capa de células que revisten la
luz de la arteria.
- Endotelio lesionado se hace permeable a
LDL y hay invasión de monocitos y
macrófagos.
- Acción de macrófagos y formación de
células espumosas.
- Factor de crecimiento, células musculares
lisas se multiplican y migran a la zona
lesionada.
- Migración de plaquetas.
- Formación del ateroma que cierra la luz de
los vasos sanguíneos.
- Lesión oxidativa de LDL por radicales libres
de las células.