Radicales libres

J. Jorge Huamán Saavedra

Doctor en Medicina. Magister en Bioquímica
Patólogo Clínico
2018
Contenido

 Radicales libres
 Definición
 Tipos de radicales libres.
 Especies reactivas de oxígeno
 Especies reactivas de nitrógeno
 Fuentes
 Efectos
 Sistema antioxidante
 Stress oxidativo.
Cuestionario

 ¿ Qué son radicales libres?

 ¿Qué radicales libres conoce?
 ¿ Cuáles son las especies reactivas de oxígeno?
 ¿Cómo se originan?
 ¿Cuáles son las especies reactivas de nitrógeno?
 ¿Cuáles son los efectos de los radicales libres?
 ¿Cuáles son los antioxidantes naturales?
 ¿Qué es el stress oxidativo?
Definición

 Especies moleculares muy reactivas con un electrón no pareado, solo

persisten por tiempos muy breves (del orden de 10- 9 a 10 -12 s) antes de
colisionar con otra molécula y sustraer o donar un electrón para alcanzar
estabilidad
 Consecuencia: genera un nuevo radical libre
 Se bloquean si dos radicales libres colisionan: muy raro
Tipos de Radicales Libres

 Especies reactivas de oxígeno

 Especies reactivas de nitrógeno
Especies reactivas de oxígeno (ROS)

 Son los más perjudiciales

 Superóxido .O2
 Hidroxilo .OH
 Perhidroxilo .O2H
 Peróxido de hidrógeno (no es radical libre pero si ROS)
Mecanismos de formación de ROS (EROS)

 1. Reacciones del oxígeno con iones metálicos descompartimentalizados

 Fe2+ + H2O2----------Fe3+ + OH. + OH- Reaccion de Fenton
 Reacciones secundarias del transporte de electrones en las mitocondrias
(formación de superóxido en la mitocondria)
 Por reacciones enzimáticas normales como: formación de H2O2 por la oxidasa
de ácidos grasos en los peroxisomas
 En los macrófagos: formación del HOCl
Especies reactivas de Nitrógeno (RNS)

 Las Oxido Nítrico Sintasas (NOS) catalizan la producción del radical libre,
óxido nítrico NO. A partir de arginina (ver clase anterior)
 En una reacción secundaria reacciona con el O2-. Para formar el potente
oxidante , peroxinitrito ONOO- especie reactiva de nitrógeno (RNS) que posee
muchas de las propiedades potentes del OH. Pero que tiene una vida media
biológica más prolongada. Es también un poderoso agente nitrante. Se
descompone en OH. Y NO2-. La producción simultánea de NO. Y O2. limita la
vasodiatación
 NO2.- : potente acción oxidante y nitrante , se forma a partir de la oxidación
del NO. Por el H2O2 catalizada por la peroxidasa de los eosinófilos o la
mieloperoxidasa
DAÑOS

 Lipoperoxidación de PUFA en biomembranas. Cadena de reacciones.

Producción de malonilaldehido (MDA) e hidroxinonenal (HNE) . Estos
compuestos reaccionan con las proteínas con enlaces cruzados denominados
con lisina:productos avanzados de lipoxidación (ALE). Implicados en
lipoproteínas y aterogénesis y Alzheimer.
 DNA: uniones cruzadas y derivados hidroxilados
 Proteínas: lisina, fenilalanina y tirosina. Nitrotirosina, clorotirosina
 Carbohidratos: compuestos carbonílicos reactivos que reaccionan con las
proteínas formando productos de glucosxidación
 Mecanismo de envejecimiento
 Enfermedades relacionadas: Alzheimer, cáncer,
Sistema antioxidante

 Mecanismo: recambio de proteínas y lípidos dañados, reparación del DNA

 Recambio s.e. es lento en colágeno y cristalino
 Primera línea de defensa: secuestro de metales por proteínas como la
transferrina y ferritina para el Fe. Haptoglobina. Hemopexina.
 Cobre: albúmina, carnosina y similares
 Segunda línea: Enzimas Superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa
 Tercera línea : Vitaminas A, C, E
 Baynes. Bioquímica Médica, 3ra ed, 2011
Superóxido dismutasa
Glutation peroxidasa y Glutation
Reductasa
Glutation peroxidasa

 Familia
 Intestino: actúa sobre peróxidos de alimentos fríos
 Reducen los hidroperóxidos de fosfolípidos de las membranas, del colesterol y
ácidos grasos
Vitaminas C y E como antioxidantes
Radioterapia: aplicaciones médicas de
ROS
 La radioterapia produce radicales libres de O que daña a las células tumorales