Q.F.

JOSE MACHADO YEPES

Especialista en Farmacia Clínica, Consultor
en BPM.
 Sonaquellos estudios o serie de ensayos
cuyos resultados permiten establecer el
periodo de validez de un medicamento en su
envase original y en las condiciones de
almacenamiento rotuladas de un producto.
 ESTABILIDAD: es la capacidad que tiene un
medicamento o un principio activo de
mantener por determinado tiempo sus
propiedades originales dentro de las
especificaciones de calidad existentes.
FECHA DE CADUCIDAD: periodo de tiempo
durante el cual el medicamento mantiene un
mínimo del 95% de p.a. sin que se aprecien
modificaciones físicas ni desarrollo
microbiano.
 Es periodo de tiempo en el que las
características de calidad de un
medicamento, se modifican solo dentro
de unos limites permitidos.
 Intervalo de tiempo durante el cual se
espera que un medicamento almacenado
correctamente, mantenga las
especificaciones de calidad establecidas.
La vida útil se determina a través de
estudios de estabilidad y sirve para
establecer la fecha de expiración. Manual de
Normas Técnicas de Calidad - INVIMA
 Son aquellos que aportan información básica acerca de la
estabilidad física y química del principio activo y su
compatibilidad con los excipientes de uso habitual.
 Compatibilidad con excipientes:
 Para evitar las incompatibilidades entre componentes se
recurre a:

 Formulación de distintos granulados que contengan por

separado los componentes incompatibles

 Recubrimiento del componente potencialmente

incompatible

 Elaboración de comprimidos con núcleo (uno de los

componentes) y cubierta (el resto)
Estabilidad de polimorfos
 Identificar el más estable a T ambiente.
 Determinar posibles transiciones tanto en el
almacenamiento a distintas T como en las
operaciones básicas implicadas en la
elaboración de las formas de dosificación
(pulverización, secado)
Estabilidad frente a operaciones unitarias:

 Para
la obtención de las Formas
Farmacéuticas: pulverización, tamización,
mezclado o bien para asegurar la calidad de
preparados oftálmicos (esterilización).

 Pueden afectar a la estabilidad si no se

ejecutan correctamente, especialmente
pulverización y esterilización
(respectivamente por desprender o requerir
calor).
 Esaquella donde se utiliza un factor que
afecta la velocidad de reacción del principio
activo, se consigue un incremento de la
velocidad de degradación química y los
cambios físicos de las sustancias mediante
condiciones de almacenamientos extremas.
El objetivo es predecir el período de validez
en condiciones normales, reduciendo el
tiempo de ensayo.
 Predicción caducidad, es decir, tiempo en el que
el producto permanece estable, almacenado en
determinadas condiciones de T y humedad.

 Detección rápida de las alteraciones en las

distintas formulaciones elaboradas con el mismo
p.a. Permite seleccionar la que tenga mejores
características.

 Conocimiento rápido de la calidad del producto

asegurando la no producción de cambios
inesperados durante el almacenamiento.
 Esaquella donde se conserva el producto en
las mismas condiciones en que éste será
comercializado (temperatura, humedad, luz,
entre otros). El objetivo es determinar el
período de validez real. Las condiciones de
conservación del producto son de acuerdo
con la zona climática del país donde éste se
comercialice.
 Sonaquellos que se hacen para
medicamentos que se han de diluir o
reconstituir antes de su utilización. Período
de validez una vez reconstituido. Por
ejemplo: polvos para reconstituir en
solución, suspensión; gotas oftálmicas.
ZONA CLIMATICA DEFINICION CONDICIONES DE
ENSAYO
I Clima templado 21ºC / 45% HR

II Clima subtropical y 25ºC / 60 HR

mediterráneo
III Caliente y seco 30ºC / 65% HR

IV Caliente y muy húmedo 30ºC / 75% HR

Colombia se encuentra en la zona climática IV.

 ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD: Es la
que recomienda a sus países miembros que
acojan sus directrices en materia de calidad
de medicamentos y de estabilidad de los
mismos.
 COMITÉ INTERNACIONAL DE ARMONIZACION
ICH (International Conference on
Harmonisation of Technical Requirements for
the Registration of Pharmaceuticals for
Human Use)
 El ICH tiene 6 componentes que corresponden a los
organismos reguladores de los medicamentos en EU,
Japón y USA y a las principales asociaciones de
industrias farmacéuticas de estas mismas zonas: *
European Commission -European Union (EU)
*European Federation of Pharmaceutical Industries
and Associations (EFPIA) * Ministry of Health, Labour
and Welfare, Japan (MHLW) * Japan Pharmaceutical
Manufacturers Association (JPMA) * US Food and Drug
Administration (FDA) * Pharmaceutical Research and
Manufacturers of America (PhRMA)
 Además de los miembros, existen organizaciones
observadoras (con voz, sin voto) como la OMS,
Health Canadao la Asociación Europea de libre
comercio (EFTA)
 Paso 1: Creación de consenso.
 Paso 2: Inicio de la acción regulatoria.
 Paso 3: Consulta reglamentaria.
 Paso 4: Adopción de un texto armonizado
tripartita.
 Paso 5: Implementación.
 Guía Q1A-R: Pruebas de Estabilidad de
nuevas sustancias de drogas y productos
 Guía Q1B: Pruebas de Fotoestabilidad de
nuevas sustancias de drogas y productos
 Guía Q1C: Pruebas de Estabilidad de Nuevas
Formas de Dosificación
 Guía Q1D: Bracketing y diseños matrizado
 Guía Q1E: Evaluación de datos de estabilidad
 Guía Q1F: Pruebas de Estabilidad para zonas
climáticas III / IV
 Guía Q5C: Estabilidad de productos
biotecnológicos.
 Bracketing: Acotamiento Diseño de estudio
en el que sólo los extremos de determinado
factor se muestrean a todos los tiempos
(p.ej. Dosis o tamaño del envase).
Condiciones de aplicación: ejemplos Misma o
parecida composición de la
mezcla/granulado. Se puede aplicar para
envases de diferente tamaño o diferente
volumen de llenado en el mismo envase con
el mismo cierre.
 DOSIS 50 mg 75 mg 1000 mg
Lote 1 2 3 1 2 3 1 2 3
15
ml
ENVASES

100
ml
500
ml
 Matrixing:Reducción matricial Diseño de
estudio en el que un subconjunto de factores
o sus combinaciones se muestrean a
determinado tiempo. En el siguiente tiempo
se toman muestras del conjunto no
muestreado en el tiempo anterior.
Condiciones de aplicación: ejemplos Misma o
parecida composición de la
mezcla/granulado. Se puede aplicar para
envases de diferente tamaño o diferente
volumen de llenado en el mismo envase con
el mismo cierre.
 0 3 6 9 12 18 24 36

L1

D1 L2

L3
DOSIS

L1
D2
L2

L3
 OBJETIVO TIPO DE ESTUDIO USO
Para seleccionar Acelerado Desarrollo del producto.
formulaciones y sistemas de
cierre de contenedores
adecuados (desde el punto
de vista de la estabilidad)

Para determinar la caducidad Acelerada y natural Desarrollo de producto y

y condiciones de
almacenamiento.
Para justificar el tiempo de
conservación solicitado.
Verificar que tanto los
cambios que se introducen a
la formulación de un
producto pueden afectar la
estabilidad de mismo.
presentación de dossier para
solicitud de registro
sanitario.
Natural (tiempo real) Registro de dossier.
Acelerada y Natural Aseguramiento de la calidad
en general, incluyendo
control de calidad.

Tabla tomada del informe 34 de la OMS, anexo 5

 SEEXIGEN PARA EXPEDIR REGISTROS
SANITARIOS DE MEDICAMENTOS NUEVOS Y DE
RENOVACIONES. Decreto 677 de 1.995
Articulo 22.
 SE
ESTABLECE QUE LA VIDA UTIL DE UN
MEDICAMENTO ES MAXIMO DE 5 AÑOS. Decreto
677 de 1995, articulo 22 parágrafo 2.
 SEESTIPULA QUE LOS ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD NATURAL SEAN HECHOS CON
UNA PROYECCION DE TEMPERATURA DE ZONA
CLIMATICA IVa (30ºC y 65% HR) Circular externa DG-
100-007-07. Existe la zona Ivb (30ºC y 75% HR)
 SEOBLIGA A LOS LABORATORIOS FABRICANTES
REALICEN LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE
ACUERDO CON LA GUIA DE ESTABILIDAD DEL
INVIMA. Resolución 2514 de 1995.
 FACTORES AMBIENTALES

 FACTORES TECNOLOGICOS

 FACTORES QUIMICOS
 TEMPERATURA
 HUMEDAD
 LUZ
 MICROORGANISMOS
 PRESION ATMOSFERICA
 EQUIPOS DE FABRICACION: SEMEJANZA
GEOMETRICA.
 Según esta teoría, los casos más simples de las
semejanzas de fenómenos, es la semejanza
geométrica. Dos fenómenos (cosas) son
geométricamente semejantes si todas las
correspondientes dimensiones lineales que las
caracterizan son proporcionales.
 Los criterios de semejanza geométrica son
relaciones entre cualesquier correspondientes
dimensiones lineales.
 En los fenómenos geométricamente semejantes,
todos los criterios homónimos de semejanza
geométrica son iguales. Definición de WIKIPEDIA
 La teoría de las semejanzas es aquella que
se emplea para el trabajo con modelos a
escala en túneles aerodinámicos con el
objetivo de que el comportamiento de los
mismos sea lo más cercano posible a como se
comportaría en una situación real el objeto
en cuestión.
 Manifiesta que los criterios fundamentales
para establecer la semejanza de un modelo a
escala con el objeto real son los del número
de Reynolds y el número de Mach.
 Los objetos de estudio pueden ser vehículos
espaciales, aviones, puentes y edificaciones.
Entre modelo y prototipo existe semejanza cinemática si la
trayectoria de las partículas móviles homologas son
geométricamente semejantes y (2) las relaciones entre las
velocidades de las partículas homologas son iguales.
 1. Hidrólisis
 2. Oxidación
 3. Descomposición fotoquímica
 4. Polimerización
 5. Descarboxilación
 6. Reacción de Maillard
 7. Racemización
 8. Descomposición enzimática
 Con el nombre de reacción de Maillard (técnicamente:
glucosilación o glicación no enzimática de proteínas) se
designa a un conjunto muy complejo de reacciones
químicas que traen consigo la producción de melanoidinas
coloreadas que van desde el amarillo claro hasta el café
muy oscuro e incluso el negro, además de diferentes
compuestos aromáticos.
 Para que las transformaciones tengan lugar, son necesarios
un azúcar reductor (cetosa o aldosa) y un grupo amino
libre, proveniente de un aminoácido o una proteína.[1] La
reacción de Maillard puede ocurrir durante el
calentamiento de los alimentos o durante el
almacenamiento prolongado.[2] A esta reacción se debe el
color marrón de la costra de la carne cocinada o del pan
cocido al horno. Los productos mayoritarios de estas
reacciones son moléculas cíclicas y policíclicas, que
aportan sabor y aroma a los alimentos, aunque también
pueden ser
 ISOMERIZACION:CUANDO SE CONVIERTE UN
COMPUESTO L-LEVOGIRO A D-DEXTROGIRO.
 L-AMINOACIDO SE CONVIERTE EN D-
AMINOACIDO O VICEVERSA.
 VIDRIO TIPO I Y II
 POLIETILENO DE ALTA DENSIDAD (PEAD)
 POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD (PEBD)
 POLIPROPILENO (PP)
 POLIETILENTEREFTALATO (PET)
 POLICLORURO DE VINILO (PVC)
 ALUMINIO
 Un envase para uso farmacéutico es un artículo que
contiene o que está destinado a contener un
producto y que está, o puede estar, en contacto
directo con el mismo. El cierre forma parte del
envase.
 El envase está concebido para permitir la extracción
del contenido de forma apropiada al uso al que está
destinado. El envase protege el contenido del
ambiente en un grado variable según cuál sea la
naturaleza del producto y los riesgos a los que se
expone, y también limita la pérdida de los
componentes. El envase no debe ejercer ninguna
acción física o química sobre el producto que pueda
alterar su calidad más allá de los límites acepta- dos
por las prescripciones oficiales.
 Envase unidosis: Un envase unidosis es un envase que contiene una
cantidad de preparación destinada a ser utiliza- da una única vez, en su
totalidad o en parte.
 Envase multidosis: Un envase multidosis contiene una cantidad de la
preparación suficiente para suministrar al menos dos dosis de la misma.
 Envase bien cerrado: Un envase bien cerrado protege su contenido de la
contaminación por materias extrañas sólidas o líquidas, así como de la
pérdida de contenido en condiciones normales de manejo, conservación,
almacenamiento y transporte.
 Envase hermético: Un envase hermético es impermeable a los sólidos, a
los líquidos y a los gases en condiciones normales de manejo,
conservación, almacenamiento y transporte. Si el envase está destinado a
ser abierto más de una vez, debe estar diseñado de manera que recupere
su hermeticidad cada vez que se vuelva a cerrar.
 Envase sellado: Un envase sellado es un envase cerrado por fusión del
material que constituye el envase.
 Envase con cierre inviolable. Un envase con cierre inviolable es un envase
cerrado provisto de un dispositivo especial que revela inequívocamente
que ha sido abierto.
 Envase con cierre a prueba de niños. Un envase provisto de un cierre que
previene ser abierto por los niños.
 EL VIDRIO SE CONSIDERA UN LIQUIDO
SOBREENFRIADO, SU COMPONENTE PRINCIPAL
ES EL DIOXIDO DE SILICIO, Y OTROS OXIDOS
EN MENOR PROPORCION. LA USP LOS
CLASIFICA:
 TIPO 1: VIDRIO BOROSILICATO.
QUIMICAMENTE RESISTENTE.
 TIPO 2: TRATADO CON CAL SODADA
 TIPO 3: VIDRIO DE CAL SODADA
 TIPO 4: VIDRIOO DE CAL SODADA NO APTO
PARA ENVASES DE PRODUCTOS
PARENTERALES.
 Ampollas. Son envases de vidrio de paredes finas
en los que el cerrado, después del llenado, se
obtiene por fusión del vidrio. El contenido se
extrae en una sola vez, previa ruptura de la
envoltura de vidrio.
 Frascos, viales, jeringas y carpulas. Son envases
de paredes más o menos gruesas, cuyo cierre es
de vidrio o de otro material, por ejemplo
materiales plásticos o elastómeros. El contenido
se extrae en una o varias veces.
 Envases para contener sangre humana y
hemoderivados. Son envases cilíndricos, de
paredes más o menos gruesas, de vidrio neutro,
transparente e incoloro y de una capacidad
variable.
 Vidrio incoloro. Vidrio muy transparente en el espectro del
visible.
 Vidrio coloreado. Vidrio que se colorea por la adición de
pequeñas cantidades de óxidos metálicos, escogidos en
función de la absorbancia espectral deseada.
 Vidrio neutro o borosilicatado. El vidrio neutro es un vidrio
borosilicatado que contiene cantidades importantes de
óxido de boro, óxidos de aluminio o de óxidos alcalino-
térreos. Debido a su composición, este vidrio posee una
elevada resistencia a la hidrólisis y una fuerte resistencia a
los cambios térmicos bruscos.
 Vidrio de silicato de sodio. Es un vidrio silicatado que
contiene óxidos de metales alcalinos, principalmente óxido
de sodio, y óxidos de metales alcalinotérreos,
principalmente óxido de calcio. Debido a su composición,
este vidrio presenta una resistencia moderada frente a la
hidrólisis.
 Envases inteligentes Un envase inteligente se define como aquel
que monitoriza de algún modo las condiciones del producto
envasado dando información sobre su calidad durante el
transporte y el almacenamiento. Los dispositivos de envasado
inteligente son capaces de registrar y suministrar información
relativa al estado del envase y del producto (integridad, rotura
del precinto, calidad, seguridad), y se utilizan en aplicaciones
tan diversas como: demostración de la autenticidad de un
producto, antirrobo, trazabilidad, etc. Es decir, el envase mismo
habla de su calidad o de los sucesos que han marcado su
procesado, actuando como chivato de posible mal estado o
degradación, así como de un mantenimiento, transporte o
distribución inadecuada. Como ejemplo de tecnología emergen-
te podrían añadirse las denominadas “tintas mágicas” o “tintas
inteligentes”, que cambian de color cuando se produce una
alteración indeseable de las condiciones de temperatura, tiempo
de almacenamiento, humedad… a las que está sometido un
producto. Por el contrario, otros virajes de color pueden indicar
alteraciones positivas, como un proceso de esterilización comple-
tado con éxito.
 Un envase inteligente incorpora tecnologías capaces de dar una
respuesta, un buen ejemplo son los sistemas electrónicos antirrobo que
se integran en el envase en forma de etiquetas. Entran dentro del grupo
de los EAS (Sistemas de Vigilancia Electrónica). También cabe mencionar
las etiquetas de identificación por radiofrecuencia (RFID), donde los
datos son electrónicamente detectados por un lector que se encuentra a
distancia del envase. Estas etiquetas pueden aportar información sobre
la identificación del producto, fecha de envasado, precio, etc. Aplicadas
al sector farmacéutico podrían incluir información sobre la dosis que
debe tomar el paciente o podrían llevar dispositivos que controlen el
consumo de los medicamentos, por ejemplo, en hospitales. Una
tecnología sin límites y con un alto potencial de aplicación en envase
farmacéutico.
 Materiales sostenibles Dentro del sector de los envases plásticos, las
principales tendencias actuales en materia de sostenibilidad serían: •

 Ecodiseño: Integración de criterios ambientales dentro de la etapa de

diseño del envase.
 Incorporación de plástico reciclado: En el caso de los envases para
productos farmacéuticos, según los requisitos especificados en la
Farmacopea, solo es posible emplear materiales reciclados del propio
proceso productivo cuando se ha autorizado y validado cada proceso
concreto por la Autoridad Competente.
 Utilización de materiales biodegradables y/o procedentes de fuentes
renovables
 USOS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE ENVASES PLASTICOS
TIPO DE ENVASE PLASTICO
PEBD, PEAD, POLIPROPILENO
PET
Copolímero de etileno-acetato de vinilo:
Elastómero de silicona
Materiales basados en PVC plastificado
Materiales a base de PVC plastificado
Material basado en PVC sin plastificar
USO
para envases destinados a preparados para
administración parenteral y preparaciones
oftálmicas
para contener preparaciones no destinadas a uso
parenteral
para preparaciones de nutrición parenteral total.
para cierres y tubos.
para envases destinados a contener sangre
humana, hemoderivados y disoluciones acuosas
para perfusión intravenosa.
para tubos utilizados en equipos para transfusión
sanguínea y de hemoderivados Material basado en
PVC sin plastificar para contener soluciones
acuosas no inyectables.
para contener formas de dosis secas para
administración oral
 QUE EXISTA UN METODO ANALITICO
ESTANDARIZADO Y CUANTIFICABLE.
 QUE EL METODO ANALITICO SEA LINEAL
 QUE EL METODO ANALITICO SEA PRECISO
 QUE EL METODO ANALITICO EXACTO
 QUE EL METODO ANALITICO SEA SELECTIVO
 QUE EL METODO ANALITICO SEA
REPRODUCIBLE
 QUE EL METODO ANALITICO SEA ROBUSTO
 Foto www.info-farmacia.com
Foto de www.eluniversal.com.co
AMBIENTE CONTROLADO: TEMPERATURA MENOR A LA QUE
ESTABLECE LA ETIQUETA. EN COLOMBIA DEBE SER MENOR DE 30ºC Y
60% HR.

PROTEGIDOS DE LA LUZ DIRECTA DEL SOL: NO DEBEN COLOCARSE

EN ESTANTERIAS QUE ESTEN CERCA A VENTANAS DONDE LES DE EL
SOL.

NO DEBEN COLOCARSE EN NEVERAS, SALVO CUANDO LA ETIQUETA

LO ESTABLEZCA.
 Permeación: puede definirse como la
transferencia de gases como oxígeno, dióxido de
carbono, vapor de agua, componentes del aroma
y otros como puestos de bajo peso molecular a
través del envase.
 Migración: consiste en la liberación de
componentes desde el material de envase al
producto. Estas sustancias suelen ser residuos de
monómeros y otros aditivos algunos de ellos
susceptibles de ser peligrosos.
 Sorción: es el paso de los componentes del
producto envasado hacia el material de envase.
Este fenómeno podría provocar la pérdida de
efectividad de los medicamentos. L
 Es periodo de tiempo en el que las
características de calidad de un
medicamento, se modifican solo dentro de
unos limites permitidos.
 SABOR
 COLOR
 OLOR
 CONCENTRACION DEL PRINCIPIO ACTIVO
 TIEMPO DE DISOLUCION (SI ES UN SOLIDO)
 pH
 DEGRADACION DEL PRINCIPIO ACTIVO
 COMPACTACION (FRIABILIDAD)
 HUMEDAD
Semivida de degradación: tiempo requerido
para que la concentración de p.a. en el
medicamento se reduzca a la mitad de su
valor original. C = C0/2 (t1/2)

Periodo de validez: tiempo necesario para que

se degrade el 10% del p.a. contenido en una
forma de dosificación (t10%)
 En un proceso de primer orden:
 ln(0.9C0) = lnC0–K1t10% K1t10%= lnC0-
ln(0.9C0) ln(C0/0.9C0) = ln1.11 t10%= ln1.11
/ K1= 0.105 / K1

 Para orden cero:

 0.9 C0= C0–K0t10% K0t10%= 0.1 Co t10%= 0.1
C0/ K0
 K = A e-Ea/RT
 K = Constante de reacción
 A = Factor de frecuencia (Constante)
 Ea = Energía de activación
 R = Constante de los gases
 T= Temperatura (ºK)

 La ecuación de Arrhenius es la base de los estudios acelerados de

estabilidad
Se aplica Ln a ambos lados de la ecuación para
volverla lineal:
LnK= LnA-Ea/RT
%C

K = Constante de
velocidad de
reacción

T (h)
 La ecuación de Arrhenius es una ecuación
lineal, que cumple los postulados de la
ecuación de la recta:
 Y = AX + B
 Ln k1 = LnA – Ea/RT1
 Lnk2 = LnA – Ea/RT2
 Estas ecuaciones se restan y sale la ecuacion:
 LnK1/K2= -Ea/R(1/T1-1/T2)
 Si se grafica Lnk vs 1/T

1/T1 1/T2
1/T

Ln k1

Ln k2

Ln k
El método de Garrett es un método grafico que se
fundamenta en la ecuación de Arrhenius:
1. Relaciona el % de la concentración con el
tiempo, donde determina las constantes a
mínimo tres temperaturas.
2. Utiliza el método de los mínimos cuadrados
para determinar las constantes de velocidad de
reacción a cada temperatura.
3. Aplica la ecuación de Arrhenius graficando
Ln%C vs 1/T, donde halla la k general del
proceso.
4. Aplica la ecuación de tiempo de las reacciones
cineticas de primer orden para hallar la vida
útil.
 POR EL METODO DE MINIMOS CUADRADOS SE HALLAN
LAS K A LAS DIFERENTES TEMPERATURAS

 La ley de regresión establece que Y = AX + B

 Donde A = (nΣXY - ΣX ΣY) / (nΣX2 – (ΣX)2 )

 B = ( ΣY - AΣX ) / n
 Se desarrolla un estudio de estabilidad acelerado de
una suspensión de albendazol, cuyo lote piloto esta
rotulado como LP-001-12, su tamaño es de 20 litros,
su presentación es en frascos de PEAD x 20 ml, su
rotulo establece que contiene 2000 mg/100mL. El
estudio se realiza a tres temperaturas 42º, 49º y
56ºC, por un periodo de 3 meses. Los productos se
conservan en cabinas de estabilidad acelerada, y a
una humedad relativa del 65%. El método analítico es
por HPLC, debidamente validado.
 Los resultados se muestran a continuación:
 Temperatura 42°C
Tiempo (meses) T0 T1 T2 T3
Concentración mg/100mL 2000,05 1980,25 1970,34 1950,24
Grafico No. 1 %Concentración vs Tiempo

100.5

100

99.5 y = -0.7967x + 99.956

R² = 0.9844
99

98.5

98

97.5

97
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5

MINIMOS CUADRADOS
X Y XY X2
0 100,0025 0 0
1 99,0125 99,0125 1
2 98,517 197,034 4
3 97,512 292,536 9
6 395,044 588,5825 14

a= -0,7967
b= 99,95605
 Temperatura 49°C
Tiempo (meses) T0 T1 T2 T3
Concentración mg/100mL 200,05 197,35 195,12 190,34
Grafico No. 2 %Concentración vs Tiempo
101

100

99
y = -1.568x + 100.21
R² = 0.9697
98

97

96

95

94
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
MINIMOS CUADRADOS
X Y XY X2
0 100,025 0 0
1 98,675 98,675 1
2 97,56 195,12 4
3 95,17 285,51 9
6 391,43 579,305 14

a = -1,568
b = 100,2095
 Temperatura 56°C
Tiempo (meses) T0 T1 T2 T3
Concentración mg/100mL 200,05 194,37 181,34 175,39
Grafico No. 3 %Concentración vs Tiempo
102

100

98

96 y = -4.3505x + 100.42
R² = 0.9732
94

92

90

88

86
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5

MINIMOS CUADRADOS
X Y XY X2
0 100,025 0 0
1 97,185 97,185 1
2 90,67 181,34 4
3 87,695 263,085 9
6 375,575 541,61 14

a = -4,3505
b = 100,4195
 Log K -0,11520464 1,568 4,3505

1/T 317,46 310,56 303,95

Gráfico No. 4 Logk vs 1/T

5

3
y = -0.3299x + 104.43
2 R² = 0.9766

0
302.00 304.00 306.00 308.00 310.00 312.00 314.00 316.00 318.00 320.00
-1

MINIMOS CUADRADOS
X Y XY X2
317,46 0,115205 36,5729003 100781,0532
310,56 1,568 486,956522 96446,89634
303,95 4,3505 1322,34043 92386,43398
931,97069 6,033705 1845,86985 289614,3835

k = -0,312755
b= 99,17079
 EXTRAPOLACION A 30°C

Y = AX + B

Logk = -7,56942733
k = 0,000515988

Vida Útil t90 = 205,431192 Meses

Tiempo (meses) 0 3 6 9 12 18 24 36
%C 100,025 99,01 98,34 97,35 97,01 96,23 96,55 93,24

ESTABILIDAD NATURAL
101

100

99

98

97

96

95

94

93

92
0 5 10 15 20 25 30 35 40