Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Reyes Guzmán
Alessandra Jarumi Cumpen Silva
Chang Falla Ana Claudia Jhonatan David Tuñoque
Chang Falla Carlos Díaz
Alfredo Fernando Aníbal Romero
Gamonal Fernández Montenegro
María Milagros Zevallos Vázquez Edwin
Nazario Mori Sergio Clavo Cubas Luis
María Elizabeth
Villoslada Olivos
OBJETIVOS
Definir conceptos importantes de la
Farmacología de la homeostasis y la
coagulación.
Describir el mecanismo de acción de los
fármacos de la homeostasis y la
coagulación.
Explicar las características
farmacocinéticas los fármacos de la
homeostasis y la coagulación.
Explicar algunas contraindicaciones a
tener en cuenta para su uso en la
practica medica.
2
( Principios fundamentales) : definiciones
Hemostasia, coagulación
función del endotelio en la coagulación y la
fibrinólisis.
3
Mecanismo Mecanismo intrínseco
extrínseco Factor Cataliza la formación de
Endotelio trombocitos
Vaso.constric Tej periv. dañado XII calicreina
lesionado
10min
Recep del Vas Factor XI
Factor VII plasminogeno
dolor sangui Polímero de
Tromboplastina fibrina
(factor III) Factor IX plasmina
Musc.liso
Enzima que
seroto Ca+ disuelve la
Factor X Factor
Vaso.constr nina fibrina
VIII
ic de
+ duracion • Factor III
Factor V Factor
•
Activador de la fibrina XIII
• Ca
protrombina Rompe el
• PF3
coagulo
El espasmo se COAGULA fibrinó
mantiene lo ESPASMO CION
trombina geno
suficiente para que VASCULAR
Acido
protrombina
actúen araquidónico
HEMOSTASIA
FORMACIO lipooxigenas
N DEL COX as
TROMBO
Se expone el
sub endotelio Inhibidor
Endoteli de la
• Tromboxano A2
o sano adhesión
• ADP
plaquetaria
Metab. Ac. Fosfolipasa • serotonina
Fibras de araqu • Liso A2
colágeno • NO
expuestas • prosta
Fosfo.lip de Liberación
Endoperoxidasas ciclina memb de
intermedias
factores
megacariocitos
1 2
EFICACIA GENERAL DE LOS
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
El uso más frecuente de los fármacos antiplaquetarios es la
prevención primaria o secundaria de la trombosis arterial,
preferentemente el infarto agudo de miocardio (IAM), en el que las
plaquetas, ante la ruptura o erosión de las placas ateroscleróticas
en las arterias coronarias, se agregan formando un trombo que
obstruye la circulación sanguínea.
Un balance favorable entre los efectos benéficos y las
complicaciones de la terapia antiplaquetaria se alcanza al tratar
pacientes en los cuales el riesgo trombótico supera los riesgos de
complicaciones hemorrágicas
CLASIFICACION DE LOS PRINCIPALES
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS SEGÚN
MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
Inhibidor de ciclooxigenasa:
Ácido acetilsalicílico (Aspirina)
Inhibidor de fosfodiesterasa:
Dipiridamol
INHIBIDORES DE RECEPTORES
Inhibidores de receptores de ADP:
Ticlopidina
Clopidogrel
Prasugrel
Antagonistas de GPIIb-IIIa
Eptifibatide
Tirofiban
Abciximab
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Inhibe la
agregación
Éster de acetilo.
provocada por ADP
y colágeno
Inhibición
irreversible de las Inhibe TXA2 y PGI2
ciclooxigenasas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bien en el estómago y el duodeno.
Tmax: 1h
Sufre primer paso hepático
El alimento la velocidad de absorción, pero no la cantidad
total absorbida
Semivida de eliminación: 15-20 min
Unión a proteínas del 80 – 90%
Eliminación: Por orina.
Metabolismo en hígado ácido saliciúrico (75%), glucurónido
salicilfenólico (10%), y salicilacilo (5%) y ácido gentísico
(<1%).
REACCIONES ADVERSAS
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL:
lesiones en la mucosa gástrica o
duodenal
INTOXICACIÓN CRÓNICA:
SALICILISMO: Cefaleas,
zumbidos, hipoacusia, trastornos
de la visión, confusión mental,
sudoración, sed, hiperventilación
Leve: Presencia de zumbidos,
taquipnea, alcalosis respiratoria,
INTOXICACIÓN AGUDA: Moderada: hipertermia franca,
trastornos del SNC y trastornos deshidratación, acidosis
del equilibrio ácido-base metabólica
Grave: Coma, descenso de
protrombina.
Letal: Insuficiencia respiratoria.
INTERACIONES
El mecanismo de acción del dipiridamol como inhibidor de la agregación plaquetaria está aún sin
dilucidar, aunque se cree que puede estar implicado el mismo mecanismo que explica sus efectos
vasodilatadores. Las elevaciones del AMP-cíclico inducidas por el dipiridamol pueden bloquear la
liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana reduciendo la actividad del
tromboxano A. Además, el dipiridamol estimula directamente la liberación de prostaciclina, que induce
una actividad adenilciclasa, aumentando las concentraciones de AMP-cíclico plaquetario y así inhibiendo
adicionalmente la agregación plaquetaria.
Absorción : V.o Lenta
Biodisponibilidad: 37-66%
Distribucion : barrera placentaria
UPP : 91-99%
Metabolismo : hepatico
Eliminacion : heces
RAMS : cefalea , mareos , sincope, rash
El cilostazol es un derivado quinolínico,
inhibidor específico de la fosfodiesterasa
III celular, que se administra por vía oral.
Se utiliza como antitrombótico y en el
tratamiento de la claudicación
intermitente.
Mecanismo de acción:
algunos de sus metabolitos son inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa III, enzima responsable de la
degradación del AMP-cíclico. Al aumentar las concentraciones del AMPc en las plaquetas y en los vasos
sanguíneos, se produce una inhibición de la agregación de las plaquetas así como una vasodilatación y una
reducción de la proliferación vascular.
Farmacocinética:
Absorcion : Buena V.o (La presencia de alimentos grasos
aumenta)
UPP : 95-98%
Metabolismo :Por la enzimas hepáticas del citocromo P450,
fundamentalmente por el sistema CYP3A4, siendo dos de sus metabolitos
farmacológicamente activos
RAMS : astenia, hipertensión, vómitos, calambres en las piernas, hiperestesias,
parestes
El triflusal es un antiagregante plaquetario
estructuralmente análogo al ácido
acetilsalicílico, eficaz para la prevención del
ictus y de los accidentes cerebrovasculares, pero
con menos efectos gastrointestinales que este,
en particular en lo que a hemorragias gástricas
y úlcera péptica de refiere.
SISTEMA DE LA
COAGULACIÓN
HEPARINAS
CARACTERISTICAS QUÌMICAS, ORIGEN Y
SINTESIS
Aclaramiento:
a)Dosis bajas: saturable – procesos de fijación e
internación endoteliales.
b) Dosis altas: no saturable- mecanismos de
ELIMINACION RENAL
Alto índice de
Concentración UPP y endotelio
biodisponibilidad (vía
plasmática max. 2 – 4 h menor.
S.C)
La cinética de
T ½ varía según el Relación dosis –
eliminación no es
preparado, pero respuesta es más
saturable, dependiendo
superior de la HNF predecible
excreción renal
ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE
HNF Y HBPM
HEMOSTASIS
PICO PLASMÁTICO
NORMAL
Trombopenia
Osteoporosis
Hipersensibilidad
CONTRAINDICACIONES
DOSIFICACIÓN Y CONTROL
CONTROL: se realiza pasadas 4h desde el inicio del TTO mediante la prueba del tiempo de tromboplastina
parcial activada ( TTPa), expresado como relación paciente/ control.
MECANISMO DE
FONDAPARINUX ACCION
• Se utiliza en profilaxis de
• Pacientes con
antecedentes de
enfermedad
reacciones de tromboembólica venosa
hipersensibilidad graves. a dosis de 2,5 mg por
• Debe utilizarse con vía sub cutánea una vez
precaución en pacientes al día, demostrando una
con un riesgo importante reducción
hemorrágico
incrementado.
del riesgo trombótico
frente a HBPM.
HIRUDINAS
• ABSORCION: buena
• BIODISPONIBILIDAD: FRECUENTE:
80% HEMORRAGIAS
• ADMINISTRACION: por
vía sub cutánea Esta forma un complejo irreversible
• Es buena la relación dosis- con la trombina y no se conoce
antídoto para neutralizar su acción,
efecto por vía s.c. por lo que puede dar lugar a
• T ½ PLASMÁTICA: es de hemorragias difíciles de controlar.
1-2h
UTILIDAD
TERAPEUTICA
POSOLOGIA
• Es un análogo de la hirudina.
• BIODISPONIBILIDAD: 40% por V.
• Es un inhibidor de la trombina que se
Sub C. con unas concentraciones
encuentra en la saliva de las
máximas que se obtienen a las 2h de la
sanguijuelas, la Hirudo medicinalis.
administración
• Contiene tan sólo 20 aminoácidos.
• Tiene una vida media mas corta y
provoca una inhibición transitoria del
centro activo con lo que se puede
• MECANISMO DE admin. a dosis elevadas.
ACCION: interfiere con la
formación de fibrina, la agregación
plaquetaria, la activación del factor
XII y otras actividades relacionadas
con la coagulación de la sangre
INHIBIDORES SINTETICOS DE BAJO PESO
MOLECULAR
ARGATROBAN
b) al tiempo que debe transcurrir hasta que se agoten los factores de coagulación,
cuyas semividas son de: