FARMACOLOGIA DE LA TIROIDES

TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

DR. NAGE AUN QUICENA

MEDICO CIRUJANO
 TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS HISTORIA
 1786, PERRY OBSERVARA UN PRIMER CASO.

 1825, GRAVES Y BASEDOW, CUYOS NOMBRES VAN A SER

APLICADOS AL TRASTORNO.

 EN 1874, GULL SERÁ EL PRIMERO EN RELACIONAR LA

ATROFIA DE LA GLÁNDULA

 1878, ORD APLICÓ EL TÉRMINO MIXEDEMA AL SÍNDROME

CLÍNICO, CON LA CREENCIA DE QUE EL ENGROSAMIENTO
DE LOS TEJIDOS SUBCUTÁNEOS ESTABA ORIGINADO POR
UNA FORMACIÓN EXCESIVA DE MOCO.

 EN 1895, MAGNUS-LEVY DESCUBRIÓ EL EFECTO DEL

TIROIDES SOBRE EL ÍNDICE METABÓLICO;

 EN 1961, GRACIAS AL DESCUBRIMIENTO DE LA

CALCITONINA, SE OBSERVA QUE EL TIROIDES EN SÍ,
TAMBIÉN PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DEL CA2+.
 TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

EN 1915, SE VA A AISLAR POR VEZ PRIMERA LA

TIROXINA EN FORMA CRISTALINA A PARTIR DE
UN HIDROLIZADO DE TIROIDES POR KENDALL.

EL PRODUCTO CRISTALINO EJERCÍA LOS

MISMOS EFECTOS FISIOLÓGICOS

HARINGTON DESCUBRE LA FÓRMULA

ESTRUCTURAL DE LA TIROXINA Y, JUNTO CON
BARGER, SINTETIZAN LA HORMONA.
 Histología
 UNIDAD ANATOMOFUNCIONAL:
FOLÍCULO TIROIDEO: CÉL. FOLICULAR

 CÉL. EPITELIALES
CUBOIDALES.

 INTERIOR DEL FOLÍCULO:

LÍQUIDO RICO EN PROTEÍNAS
(COLOIDE) QUE CONTIENE
TIROGLOBULINA

COLOIDE
  TIROXINA (L-3,5,3',5'- tetrayodotironina)

 TRIYODOTIRONINA (L-3,5,3'- triyodotironina).

 SINTESIS DE
HORMONAS TIROIDEAS
1. Captura de yodo plasmático 2. Oxidación del yodo (peroxidasa)

4. Acoplamiento de MIT y DIT

3. Yodación de los aa. tirosina
para formar T3 y T4
5. Endocitosis de tiroglobulina del
coloide a la célula folicular 6. Rompimiento de tiroglobulina

7. Secreción lisosomal T3 y T4 y
liberación al torrente
CONVERSIÓN DE T4 A T3

LA YODOTIRONINA 5´-
DESYODASA, ES LA ENZIMA
ENCARGADA DE CONVERTIR
LA TIROXINA EN
TRIYODOTIRONINA.
P

NIS
PROTEINAS DE TRANSPORTE
Globulina transportadora de
tiroxina: 55% T4; 65% T3.

albumina : 10% T4; 35% T3

Prealbúmina fijadora de tiroxina :

35% T4.
 SITIO Y MECANISMO DE ACCCIÓN DE
HORMONAS TIROIDEAS

Sitio: receptores nucleares, Se encuentran unidos a la

cromatina de las células blanco.

La unión de T3 conduce a la producción de nuevos RNAm

los cuales codifican para la síntesis de proteínas (enzimas)

Las proteínas producen efectos celulares atribuidos a las

hormonas tiroideas
receptor de hormona
tiroidea (TR) formando
un heterodímero con el
receptor X retinoide http://upload.wikimedia.org
 RECEPTORES PARA
HORMONAS TIROIDEAS
Su número depende del tejido, Existen muchos:
hipófisis, hígado, riñones, corazón, músculo
esquelético, pulmones e intestino
Su afinidad por T4 es 10 veces
menor que T3.
La inanición reduce el número de
receptores para T3.
 DESINTEGRACIÓN Y ELIMINACIÓN

LAS HORMONAS TIROIDEAS SE DEGRADAN PRINCIPALMENTE EN EL HÍGADO

SIN DESYODACIÓN.

LA TIROXINA Y LA TRIYODOTIRONINA SE CONJUGAN CON LOS ÁCIDOS

GLUCORÓNICO Y SULFÚRICO POR MEDIO DE UN GRUPO HIDROXILO FENÓLICO,
Y SE EXCRETAN EN LA BILIS.

EXISTE UNA CIRCULACIÓN ENTEROPÁTICA DE HORMONAS TIROIDEAS.

LA PRINCIPAL VÍA DE METABOLISMO DE LA TIROXINA ES LA DESYODACIÓN

HACIA TRIYODOTIRONINA O T3 INVERSA, QUE SE DESYODAN HACIA TRES
DIYODOTIRONINAS DISTINTAS, METABOLITOS INACTIVOS QUE SON
CONSTITUTIVOS NORMALES DEL PLASMA HUMANO.
 DESINTEGRACIÓN Y ELIMINACIÓN

FACTORES QUE ALTERAN LA UNIÓN DE TIROXINA A LA GLOBULINA DE UNIÓN A TIROXINA.

TOMADO DE "LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA". GOODMAN Y GILMAN.
 METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS

Vías del metabolismo de la tiroxina (T4) y triyodotironina [T3]. Tomado de Goodman

y Gilman,
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

 Secreción regulada por hipotálamo (TRH), hipófisis

(TSH) y por el yodo plasmático.

 TSH (tirotropina) actúa sobre tiroides provocando:

 hipertrofia e hiperplasia celular,
  vascularización de la glándula,
  todos los pasos biosintéticos y
  liberación de T3 y T4
Rang Dales Pharmacology 8th Ed.
 HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH)

SE HA COMPROBADO QUE LA ADMINISTRACIÓN DE ESTA

HORMONA PROVOCA EFECTOS SOBRE:

LA CONDUCTA, LA TERMORREGULACIÓN, EL TONO DEL

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y LA FUNCIÓN
CARDIOVASCULAR, MEDIADOS POR EL SNC.

TAMBIÉN SE HA LOCALIZADO EN ISLOTES PANCREÁTICOS

Y EN ZONAS DEL TUBO
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
ACCIONES DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES
SOBRE EL TIROIDES

CUANDO LA HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES SE UNE AL

RECEPTOR, SE ESTIMULA LA ADENIL CICLASA Y AUMENTAN LAS
CONCENTRACIONES DE AMPC EN LAS CÉLULAS.

LA HORMONA PROVOCA LA ACTIVACIÓN DE LA FOSFOLIPASA C,

RESULTANDO EN LA HIDRÓLISIS DE POLIFOSFATIDIL-

INOSITOLES, INCREMENTO DE CALCIO CITOPLASMÁTICO Y
ACTIVACIÓN DE LA PROTEIN-QUINASA C.

AMBAS VÍAS, LA ADENIL CICLASA Y LA FOSFOLIPASA C,

PARECEN MEDIAR LOS EFECTOS DE LA HORMONA ESTIMULANTE
DEL TIROIDES SOBRE EL FUNCIONAMIENTO TIROIDEO
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
RELACIÓN DEL YODO CON LA FUNCIÓN TIROIDEA

PARA UN BUEN FUNCIONAMIENTO DEL TIROIDES ES

NECESARIO LA INGESTIÓN ADECUADA DE YODO,

YA QUE SIN ÉSTE NO SE PUEDE SINTETIZAR LAS

CANTIDADES NORMALES DE HORMONA,

SE SECRETA HORMONA ESTIMULANTE EN EXCESO Y LA

GLÁNDULA, FINALMENTE, SE VOLVERÍA HIPERPLÁSICA E
HIPERTRÓFICA.

LOS CASOS MÁS GRAVES DE DEFICIENCIA DE YODO, ESTÁN

RELACIONADOS CON EL HIPOTIROIDISMO EN ADULTO Y
CRETINISMO EN NIÑOS.
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
RELACIÓN DEL YODO CON LA FUNCIÓN TIROIDEA

EN ALGUNAS PARTES DEL MUNDO, EL BOCIO SIMPLE

PREVALECE PORQUE EL YODO EN DIETA ES INSUFICIENTE;
SE REQUIERE UNA INGESTA DE 1 A 2 MG/KG DE PESO, EN
ADULTOS
 ¿Cuáles son los efectos de las
Hormonas Tiroideas?

1.  tasa metabólica
2. Glucogenólisis y lipolisis.
3. Producción de calor (calorigénico).
4. Estimulan el crecimiento somático.
5. Indispensable en el desarrollo del SNC.
 Hormonas tiroideas, blanco mitocondrial

Aumentan el consumo
de oxígeno en órganos
metabólicamente muy
activos:
Corazón, músculo
estriado, hígado y riñón.

Generación de calor
por usar ATP al
aumentar la actividad de
la Na+-K+-ATPasa

Cerebro, gónadas y
bazo sin estos efectos.
 Acciones de las hormonas tiroideas

CRECIMIENTO Y DESARROLLO

EL CRETINISMO SE PUEDE DETECTAR EN EL MOMENTO DEL

NACIMIENTO, PERO SE SUELE DETECTAR UNOS MESES MÁS
TARDE.

SIN TRATAMIENTO PROVOCARÁ LA CASCADA DE SÍNTOMAS:

ENANISMO, RETRASO MENTAL CON INACTIVIDAD,

IMPASIBILIDAD Y APATÍA. CARA HINCHADA E INEXPRESIVA,
MACROGLOSIA, BRADICARDIA, HIPOTERMIA.

ALIMENTACIÓN LENTA INTERRUMPIDA POR SOFOCACIÓN,

CONSTIPACION FRECUENTE, Y CASOS DE HERNIA UMBILICAL.
 Acciones de las hormonas tiroideas

CRECIMIENTO Y DESARROLLO

LA PROTEÍNA BÁSICA DE LA MIELINA ES PRODUCTO

DE UN GEN REGULADO POR LA HORMONA TIROIDEA
DURANTE EL DESARROLLO.

SI HAY UNA EXPRESIÓN REDUCIDA DE ESTA

PROTEÍNA APARECE UNA MIELINIZACIÓN
DEFECTUOSA DEL CEREBRO HIPOTIROIDEO.
 Acciones de las hormonas tiroideas

ACCIÓN CALORÍGENA

EN ANIMALES HOMEOTÉRMICOS, LA HORMONA TIROIDEA

PROVOCA UN INCREMENTO EN EL CONSUMO DE OXÍGENO QUE
AFECTA A CASI TODOS LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS
ESPECIALMENTE CORAZÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO, HÍGADO
Y RIÑONES.

EN CONCRETO, ENTRE EL 30% Y 40% DEL INCREMENTO DEL

CONSUMO DE OXÍGENO PUEDE ATRIBUIRSE A LA
ESTIMULACIÓN DE LA CONTRACTIBILIDAD CARDIACA.

NO OBSTANTE, EXISTEN VARIOS ÓRGANOS, ENTRE ELLOS EL

CEREBRO, LAS GÓNADAS Y EL BAZO, QUE NO MUESTRAN
RESPUESTA A ÉSTOS EFECTOS CALORÍGENOS DE LA HORMONA
TIROIDEA.
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS CARDIOVASCULARES

LA HORMONA TIROIDEA TAMBIÉN EJERCE SU ACCIÓN SOBRE LA

FUNCIÓN CARDIACA YA SEA DIRECTA O INDIRECTAMENTE,
SIENDO ESPECIALMENTE NOTORIO EN CASOS DE
HIPERTIROIDISMO,

LAS CONSECUENCIAS CLÍNICAS CARACTERÍSTICAS SON:

TAQUICARDIA, INCREMENTO DEL VOLUMEN SISTÓLICO,

AUMENTO DEL ÍNDICE CARDIACO, HIPERTROFIA CARDIACA,
DECREMENTO DE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA ASÍ
COMO UN AUMENTO DE LA PRESIÓN DEL PULSO.
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS CARDIOVASCULARES

EN EL HIPOTIROIDISMO, SE OBSERVA:

•TAQUICARDIA,

•ÍNDICE CARDIACO DISMINUIDO,

•DERRAME PERICÁRDICO,

•INCREMENTO DE RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA,

•DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN DEL PULSO,

•AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL MEDIA.

 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS METABÓLICOS

LAS HORMONAS TIROIDEAS ESTIMULAN EL METABOLISMO DEL

COLESTEROL HACIA ÁCIDOS BILIARES,

INCREMENTANDO LA UNIÓN ESPECÍFICA DE LIPOPROTEÍNAS DE

BAJA DENSIDAD (LDL) POR LAS CÉLULAS HEPÁTICAS.

SE HA OBSERVADO QUE EN CASOS DE HIPOTIROIDISMO, SE

PRODUCE UN DECREMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE
RECEPTORES HEPÁTICOS PARA LDL,
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS METABÓLICOS

LAS HORMONAS TIROIDEAS AUMENTAN LAS RESPUESTAS

LIPOLÍTICAS DE LAS CÉLULAS ADIPOSAS DE OTRAS HORMONAS,
(CATECOLAMINAS)

ASÍ EN CASOS DE HIPERTIROIDISMO SE PUEDEN OBSERVAR

CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS ALTAS DE ÁCIDOS GRASOS
LIBRES.
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS METABÓLICOS

LA TIROTOXICOSIS ES UN ESTADO DE RESISTENCIA A LA

INSULINA

LOS DEFECTOS POSRECEPTOR TANTO EN EL HÍGADO COMO EN

LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS SON PRODUCIDOS COMO
CONSECUENCIA DE UN AGOTAMIENTO DE LAS RESERVAS DE
GLUCÓGENO Y UN INCREMENTO DE LA GLUCOGÉNESIS.
ENFERMEDADES TIROIDEAS:
 HIPERFUNCION TIROIDEA

AUMENTO PRODUCCION Y LIBERACION DE HORMONA

TIROIDEA AUMENTO EN LA CAPTACION DE YODO

ENFERMEDAD DE GRAVES O BOCIO DIFUSO TOXICO

CAUSA MAS FRECUENTE 60%-90% TRIADA CLASICA:
HIPERTIROIDISMO
BOCIO DIFUSO
ANTICUERPO IGG QUE SE UNE A TSH

 PREDOMINIO EN MUJERES 5 : 1 O 7 : 1
 MAS FRECUENTE ENTRE 20 Y 50 AÑOS
 SINTOMATOLOGIA POR PRODUCCION DE CALOR
 AUMENTO EN LA ACTIVIDAD MOTORA
 HIPERFUNCION TIROIDEA

ENFERMEDAD DE GRAVES SINTOMAS Y SIGNOS

 EXOFTALMOS OFTALMOPATIA INFILTRATIVA

 PIEL ROJA CALIENTE Y HUMEDA
 DEBILIDAD MUSCULAR
 TEMBLOR
 TAQUICARDIA
 PULSO SALTON
 AUMENTO DEL APETITO
 PERDIDA DE PESO
 INSOMNIO
 HIPERQUINESIS
 ANSIEDAD
 ANGINA ARRITMIA INSUFICIENCIA CARDIACA
 OSTEOPOROSIS AUMENTO DEL RECAMBIO OSEO
 HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO - MIXEDEMA
TRASTORNO MAS FRECUENTE POR DISMINUCION DE I

EN ZONAS NO ENDEMICAS CON I SUFICIENTE:

TIROIDITIS DE HASHIMOTTO - AUTOINMUNE
CIFRAS CIRCULANTES DE AC CONTRA PEROXIDASA
TIROIDEAS Y CONTRA TIROGLOBULINA

HIPOTIROIDISMO PRIMARIO: FRACASO DE LA TIROIDES

PARA PRODUCIR HORMONA TIROIDEA.

HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO: CENTRAL, DISMINUCION

DE LA TIROSINA POR LA TSH

HIPOTIROIDISMO TERCIARIO: POR DEFICIENCIA DE TRH

CONGENITO: PROVOCA CRETINISMO-RETARDO MENTAL
 HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO SINTOMAS Y SIGNOS

 SIN BOCIO ASOCIADO A DEGENERACION Y ATROFIA

 CARA HINCHADA Y PALIDA
 PIEL SECA Y FRIA
 DESCAMACION DEL CUERO CABELLUDO
 PELO ASPERO QUEBRADIZO
 TEJIDO SUBCUTANEO ENGROSADO (EDEMA)
 VOZ RONCA Y BAJA
 DEPRESION
 ANOREXIA CONSTIPACION
 DILATACION CARDIACA DERRAME PERICARDICO
 SOMNOLENCIA INTOLERANCIA AL FRIO
 ANEMIA
 HIPOACUSIA
 FASCIES
HIPOTIROIDISMO
PRUEBAS DE FUNCION TIROIDEA

PERFIL TIROIDEO: TSH T3 T4

PRUEBAS DE ESTIMULACION POST TRH
PRUEBAS DE ESTIMULACION POST TSH
 HORMONA TIROIDEA APLICACIONES TERAPEUTICAS

 HORMONOTERAPIA DE RESTITUCION
 SUPRESION TSH EN BOCIO TOXICO
 SINDROME DE T4 BAJA

TIROXINA: LEVOTIROXINA SODICA,

SYNTROID, EUTROID 2, EUTHYROX, TIROXIN.
50, 75, 100, 150, 200 MICGR - 120MICGRX30MICGR

ABSORCION DEL 50% AL 80%

INTERACCION: SUCRALFATO, COLESTIRAMINA, FE,
HIDROXIDO DE AL, CYP450 (FENILHIDANTOINA,
CARBAMAZEPINA, RIFAMPICINA)

DOSIS ESTANDAR: 112 MICGR

 HORMONA TIROIDEA APLICACIONES TERAPEUTICAS

TRIYODOTIRONINA, LIOTIRONINA SODICA

CUANDO SE REQUIERE ACCION RAPIDA (COMA MIX)
PARA PREPARACION CON I131
TRATAMIENTO DE CANCER DE TIROIDES

DOSIS ESTANDAR: 50 A 75 MICGR

HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO:
TSH AUMENTADA Y T3, T4 NORMALES

TTO:
 RIESGO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES
 ATEROESCLEROSIS
 IAM
 HIPERCOLESTEROLEMIA
 EMBARAZADAS PARA PREVENIR HIPOTIROIDISMO CONGENITO
 HIPOFUNCION TIROIDEA

COMA MIXEDEMATOSO
URGENCIA MORTALIDAD 60%, EDAD AVANZADA Y
EN INVIERNO, IRA, ECV E ICC FACTORES

SIGNOS: HIPOTERMIA, DEPRESION RESPIRATORIA,

BRADICARDIA, MACROGLOSIA, REFLEJOS TARDIOS,
PIEL SECA, HIPONATREMIA, CPK Y LDH AUMENTADA
ACIDOSIS ANEMIA, PUN LUMB: AUMENTO DE PROT

APOYO VENTILATORIO Y MEDIDAS DE SOSTEN

ESTEROIDES EV
LEVOTIROXINA IV 200 A 300 MICGR Y 100 MICGR A
LAS 24 HORAS, POR VO SNG 500 MICGR EN < DE 50
AÑOS Y SIN PROBLEMAS CARDIACOS.
 ANTITIROIDEOS

1. INTERFERENCIA SINTESIS DE HORMONAS T

2. INHIBIDORES IONICOS

3. CONCENTRADOS DE YODO

4. YODO RADIOACTIVO
 ANTITIROIDEOS

 INHIBEN AL SISTEMA OXIDATIVO DE

TIOUREILENOS - TIONAMIDAS
PROPILTIOURACILO -- TIROSTAT
METIMAZOL -- TAPAZOL
TIROPEROXIDASA (TRANSFORMA AL
ION YODURO EN YODO ELEMENTAL),
EVITANDO LA YODACIÓN DE LA
TIROSINA

MECANISMO DE ACCION:
INHIBEN FORMACION DE HORMONAS AL INTERIOR
EN LA INCORPORACION DE I A RESIDUOS DE TIROSIL
DE LA TIROGLOBULINA.

ABSORCION: VO PPTU, VM 75 MINUTOS,

MTZ, VM 4 A 6 HORAS

ATRAVIEZAN BARRERA FETOPLACENTARIA

SE EXCRETAN EN LECHE MATERNA.
 ANTITIROIDEOS

EFECTOS ADVERSOS:
 AGRANULOCITOSIS REVERSIBLE, (FECG)
 MAS FRECUENTE: EXANTEMA PAULAR URTICARIFORME
 OTROS MIALGIA, ARTRALGIA, PARESTESIAS, ALOPECIA
 INFRECUENTES: HEPATITIS, NEFRITIS Y VASCULITIS (PPTU)

TIOUREILENOS - TIONAMIDAS
PROPILTIOURACILO -- TIROSTAT 100 MGR 3V/DIA
METIMAZOL -- TAPAZOL 30 A 40 MGR DIA
 ANTITIROIDEOS

CRISIS TIROTOXICA
FIEBRE
TAQUICARDIA
NAUSEAS VOMITO Y DIARREA
AGITACION CONFUSION COMA

TTO:
MEDIDAS DE SOSTEN
PROPILTIOURACILO 200 A 400 MICGR C/4H
YODURO VO
CONTRASTES RADIOLOGICOS YODADOS
PROPANOLOL
DEXAMETASONA
 ANTITIROIDEOS

INHIBIDORES IONICOS
TIOCIANATO
PERCLORATO 750 MGR/DIA
FLUOBORATO
LITIO

PPAL EFECTO ADVERSO:

ANEMIA APLASICA LETAL
 TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
ANTITIROIDEOS
YODUROS
MECANISMO DE ACCION:
INHIBICION SINTESIS YODOTIROSINAS Y TIRONINAS

APLICACIÓN TERAPEUTICA:
HIPERTIROIDISMO PERIODO PREQX
CRISIS TIROTOXICA
DOSIS MINIMA: 6 MGR/DIA
SOLUCION DE LUGOL: 6.3 MGR X GOTA
YODURO DE POTASIO: 38 MGR X GOTA

DOSIS: 3 A 5 GOTAS DIA

EFECTOS ADVERSOS: ANGIOEDEMA, INFLAMACION

VIAS AEREAS ALTAS, HEMORRAGIAS CUTANEAS,
FIEBRE, ARTRALGIA, CEFALEA, EDEMA PULMONAR
 Yoduro de potasio (dosis altas)

 Disminuye la actividad de la tiroides

 Reduce la secreción (de manera
transitoria) y la vascularidad de la
glándula
 Se usa disuelta como yoduro de potasio
(Lugol)
Indicaciones: tirotoxicosis por
 Enfermedad de Graves,
 tormenta tiroidea
 Involución de tiroides (admón 10-15
días antes)

 Para proteger a la glándula por daños

de radiación.
EFECTO DE TIOURACILO MÁS YODURO DE POTASIO
 ANTITIROIDEOS

YODO RADIOACTIVO

APLICACIÓN TERAPEUTICA:
HIPERTIROIDISMO EN ANCIANOS Y CARDIOPATAS

DOSIS:
7000 A 1000 RAD X GRAMO DE GLANDULA

CONTRAINDICACION ABSOLUTA:
EMBARAZO