LAURA VEGA OROZCO

LISBETH SAUMET MÁRQUEZ

Se utiliza tratamiento antiretroviral para suprimir la infección por el VIH.

Utilizados en combinaciones prolongan la vida y retardan o evitan la

aparición del SIDA.

Existen gran variedad de antiretrovirales disponibles generando así

cientos de combinaciones posibles.

Algunas de las características propias de estos medicamentos tienen que

ver con la necesidad de administrarlos durante toda la vida del paciente.

Se utilizan para contralar la replicación viral y la posibilidad de que aparezca

resistencia cuando no se utilizan de manera adecuada.
 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

LENTIVIRUS de la familia
VIH-1 RETROVIRUS de mamíferos. VIH-2

Se concentra
Distribución en zona
mundial occidental de
África.
 El ARN es degradado
Genoma
pequeño de y el ADN se
ARN transporta al núcleo
para ser integrado en
el cromosoma por
acción de una
Infecta a los integrasa viral
linfocitos T
uniéndose a
Para la un receptor
penetración CD4 Una proteína de Por acción de la
necesita la transcriptasa
unión con un dominio gp41
correceptor controla la fusión reversa se Integración con el
(CCR5 o CXCR4) de la bicapa lipídica replica a una
forma doble de cromosoma
del virus con la
célula hospedera ARN-ADN

Típico retrovirus

Ingreso del virus al

citoplasma
 Después de su
integración el
virus puede
permanecer en
estado inactivo.

Cuando la célula se Las nuevas cápsides de

divide entra en fase partículas de VIH con dos
de replicación genomas completos de
produciendo ARN y ARN, la transcriptasa
proteínas virales que reversa se incorpora a los
se ensamblan virus y comienza la replica
alrededor de este. cuando infecta una nueva
célula.
La terapia actual se fundamenta en que todas las condiciones de la enfermedad
dependen de los efectos tóxicos del VIH en las células huésped, especialmente
los linfocitos T CD4.

Los beneficios clínicos se obtienen cuando se logra la supresión a largo plazo

de la replicación del VIH y la recuperación de los linfocitos CD4 periféricos.

El objetivo del tratamiento es suprimir la replicación viral en el mayor grado y

durante el mayor tiempo posible.

Hoy en día se considera iniciar los antiretrovirales cuando el paciente

tenga un numero de linfocitos CD4 ≤ 350 células/mm3, pero también se
recomienda en todas la mujeres embarazadas con VIH, en pacientes con
nefropatías causadas por el virus o con coinfección VIH-HBV
independientemente del número de CD4.
 El mayor El uso de uno o dos
problema antiretrovirales se
asocia a la
encontrado es aparición
la resistencia a temprana de
los fármacos. resistencia.

Las interrupciones en el
tratamiento permiten al virus
replicarse e incrementa el riesgo
de resistencia a los
medicamentos y la progresión
de la enfermedad.
• Son capaces de inhibir la transcriptasa inversa del VIH.
• Son análogos nucleósidos o nucleótidos que bloquean la replicación del genoma viral al inhibir de manera
competitiva la incorporación de los nucleósidos nativos y evitar la infección de las células susceptibles.
• No logran la erradicación en las células que ya tienen integrado el ADN proviral.

ZIDOVUDINA, LAMIVUDINA, TENOFOVIR, ABACAVIR, EMTRICITABINA,

DIDANOSINA Y ESTAVUDINA
 ZIDOVUDINA (AZT)
• Es fosforilada por la timidina quinasa y otras enzimas
virales hasta un trifosfato que es capaz de terminar el EA: muchos de los efectos tóxicos dependen
alargamiento del ADN proviral del VIH-1, VIH-2 y otros de la dosis y eran mas frecuentes
HTLV (virus linfotrópicos T humanos porque es anteriormente cuando se empleaban dosis
incorporado por la transcriptasa reversa en lugar de la mucho mayores.
timidina. Cefalea, nauseas, anorexia, vomito,
• La resistencia esta relacionada con mutaciones en la debilidad, cardiomiopatía, ansiedad,
transcriptasa inversa. depresión, insomnio, convulsiones,
• Rápida absorción: se alcanzan concentraciones ginecomastia, pancreatitis, etc.
máximas en plasma después de 1 hora Efectos hematológicos: anemia aplásica,
• Vida media de eliminación: de 1 hora anemia hemolítica, leucopenia,
• Sufre metabolismo de primer paso en el hígado. La linfoadenopatía.
excreción de sus metabolitos es renal
Precauciones y contraindicaciones:
-depresión de la medula ósea preexistente
Uso: fármaco de elección para tratar -daño hepático
pacientes con infección por VIH -Embarazadas (categoría C) y durante lactancia materna
-El acetaminofén t los AINEs: interfieren con la glucoconjugacion del
AZT
- Aciclovir, claritromicina, acido valproico, fluconazol, ganciclovir:
pueden incrementar los niveles de AZT
 LAMIVUDINA (3TC)
EA: ES DE LOS MENOS TOXICOS
Tiene pocas reacciones adversas
Cefalea, fatiga, insomnio, nauseas y diarrea
son los mas frecuentes.
Mialgias, neuropatías, tos, infecciones, rash
anorexia y trombocitopenia entre los menos
comunes
Uso: tratamiento de VIH en adultos y niños
mayores de 3 meses y de HBV.
• Es un análogo citidínico con actividad contra VIH-1, VIH-2 y HBV
• Penetra a las células por difusión pasiva y es convertido a
trifosfato de lamivudina que es el activo
• Se ha encontrado resistencia asociada a mutaciones y en el 90%
de las coinfecciones VIH-HBV
• Biodisponibilidad oral: >80% no se modifica por alimentos
• Pobre penetración al LCR: <15%
• Se excreta por la orina
• Posee vida media de eliminación breve pero su efecto
intracelular permanece por mas de 18h.
Contraindicado:
Debe evitarse el uso
concomitante con
emtricitabina.
 ANBACAVIR (ABC)

• Es un análogo de la guanosina y se fosforila a trifosfato de carbovir

• Inhibe la replicación viral al inhibir la transcriptasa reversa del VIH
• Biodisponibilidad: >80% aun e presencia de alimentos
• Sufre metabolismo en el hígado
• Se excreto por el riñon
• Vida media es de 1,5h pero permanece dentro de la célula por 21h

EA: la más frecuente es la hipersensibilidad.

Cefalea, nauseas, depresión, ansiedad, etc.
Uso: es útil para cepas de VIH1 y VIH2
Debe tenerse cuidado en personas con
resistentes a otros antiretrovirales
enfermedad hepática u obesas debido a que
puede generar acidosis láctica.
• No tienen actividad para VIH-2
• Todos sufren metabolismo hepático mediado por las enzimas CYP3A4 o CYP2B6
• Con excepción de etravirina todos son susceptibles a generar resistencia por cambio en un solo
aminoácido en el sitio de unión de la depresión.

EFAVIRENZ, RILPIVIRINE, NEVIRAPINA, ETRAVIRINA Y DELAVIRDINA

 EFAVIRENZ

• Es de primera línea para pacientes que no han recebido

um tratamiento prévio
• Tiene buena tolerabilidade y eficácia
EA: las mas importantes aparecen en el SNC.
• Se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal y
Depresión, insomnio, ansiedad, cefalea y
alcanza concentraciones adecuadas luego de 5h
sueños vividos.
• Las comidas con grasa elevan la biodisponivilidad
También se ha descrito rash, diarrea, tos,
• La vida media de eliminacion oscila entre 40 y 55h
aumento del colesterol total y triglicéridos
despues de multiples dosis
neutropenia, ginecomastia, etc

Precauciones: e interacciones:
-es categoría D en mujeres embarazadas
-contraindicado durante la lactancia
-precaución en pacientes con antecedentes de trastornos mentales
-precaución en evidencia de infección por HBV o HCV
 RILPIVIRINE

EA: se ha asociado con trastornos

depresivos, cefalea, insomnios, elevación de
colesterol y triglicéridos, etc.
Contraindicado:
-Pacientes con antecedentes de
desordenes psiquiátricos.
- Categoría B en el embarazo
-Contraindicado durante la lactancia.
• Se administra por vía oral
• Absorción: 40%
• Sufre metabolismo hepático
• Excreción principal por vía fecal
• Vida media de eliminación: aproximadamente 50h, lo cual facilita
su uso 1 vez al día
Uso: en combinación con otros
medicamentos antiretrovirales, esta
indicado contra VIH-1
• Inhiben de manera competitiva y bastante selectividad la aspatilproteasa del virus
pero no la proteasa del humano.
• Evitan la separación proteolítica de los poli péptidos precursores de VIH gag y pol
que incluyen componentes estructurales esenciales.

• Sufren metabolismo oxidativo en el hígado, vía

• Amplia unión a proteínas en plasma
• Penetran poco al LCR
• Vida media: 1.8 a 10 hora adm 1-2 veces al dia
CYP3A4/ excepto nelfinavir.
• Inhiben a CYP3A4 en concentraciones clínicas, el
mas potente es ritonavir
• No penetran tan satisfactoriamente en el semen
como lo hacen los inhibidores nucleosídicos
de retrotranscriptasa y los NNRTI.

• Sirven de sustratos de la bomba de

expulsión de glucoproteína P
• EA: náusea, vómito y diarrea
 RITONAVIR
• Inhibidor de proteasa de VIH peptidomimético.
• Actividad con el VIH-1 y un poco menos con VIH-2. EA: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, dolor
• Absorción: Rápida, 13% y 26%. abdominal . Vasodilatación, sincope,
• Los alimentos no alteran su absorción. insomnio, depresión, ansiedad.
• Sufren metabolito por CYP3A4 Y 2D6. -Hipertrigliceridemia >800mg/dl.
• Vida media: 3 a 5 horas. -Hipercolesterolemia >240mg/ dl.
• Excretado en heces 86% y orina 3%. -Aumento de acido úrico y transaminasas.
• Se une a proteínas plasmáticas en particular a la
glucoproteína ácida α1 en un 98 a 99%.
• Mecanismo de resistencia: Resistencia primaria en el
codón 82

Uso: “Potenciador” de otros inhibidores de

Precauciones e interacciones: lactancia, esta en categoría B del la proteasa en niños mayores de un mes y
embarazo. en adultos.
-No administrarlas con fármacos como el disulfiam o el metronidazol
-Inductor moderado de laglucuronosil S-transferasa.
-No debe combinarse con otros medicamentos cuyo índice
terapéutico es estrecho como el midazolam, el triazolam, el fentanilo.
 SAQUINAVIR
• Primer inhibidor de proteasa de VIH aprobado, es una
hidroxietilamina peptidomimético. EA: Náusea, vómito, diarrea y molestias
• Inhibe la réplica de VIH-1 y VIH-2. abdominales.
• Metabolizado por CYP3A4 de intestinos e hígado. - Consumo largo: Lipodistrofia
• Eliminación: Vías biliares y las heces (más de 95% del
medicamento), con min excreción por la orina (<3%).
• Biodisponibilidad: 13
• Semivida: 1-2 horas Contraindicado: prolongación
• Unión a proteínas: 98% de Intervalo QT, hipercalcemia,
• Mecanismo de resistencia: Mutación primaria en el bloqueo AV, daño hepático,
codón 90 lactancia.

Precauciones: e interacciones: Aumenta eliminación con la inducción
del CYP3A4.
-Disminuye la eliminación si se utiliza conjuntamente con inductores
de tal fracción enzimática como rifampicina, fenitoína o
carbamazepina y es mejor no utilizarlos.
-
Uso: Tto de la infección por VIH en adultos
y jóvenes mayores de 16años. Combinó con
ritonavir y análogos nucleosídicos, generó
disminuciones en la carga viral
 FOSAMPRENAVIR
EA: Diarrea, náusea y vómito. Rash y prurito
mas comunes. Hiperglicemia, neutropenia,
fatiga, hipercolesterolemia, angioedema,
nefrolitiasis. Aumeto de QT, anemia
hemolítica.
Contraindicado: Embarazo,
lactancia
Precauciones: e interacciones: inductores
de la actividad de
CYP3A4 en el hígado como rifampicina y
efavirenz disminuyen las concentraciones
plasmáticas.
-Categoria C del embarazo
• Es un profármaco fosfonooxi del amprenavir.
• Inhibidor no peptídico aminosulfamídico de proteasa de VIH
• Activo contra VIH-1 y VIH-2
• Es unas 2 000 veces más hidrosoluble que el amprenavir.
• Union a proteínas: 90%, en su mayor parte glucoproteína ácida
α1
• Eliminado: Intervencion CYP3A4 de hígado
• Excretado: Bilis
• Semivida: 7.7 horas
• Mecanismo de resistencia: Mutación en el codón 50 es
responsable de la resistencia primaria.
Uso: Tto en pacientes con VIH en esquema
de una sola dosis, asociado a otros
antirretrovirales.
 LOPINAVIR
EA: Heces laxas, diarrea, náusea y vómito,
hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemia,
rash, vasodilatación, insomnio, aumento de
transaminasas y del gusto, cefalea,
neutropenia, debilidad, dispepsia, perdida
de peso.
Contraindicado: Embarazo,
lactancia.
Precauciones: e interacciones:la rifampicina puede
disminuir considerablemente las concentraciones
plasmáticas
-Administración conjunta de otros antirretrovirales
que inducen la actividad de CYP3A4, como
amprenavir, nevirapina o efavirenz obliga a veces a
aumentar la dosis de lopinavir.
- Contiene 42% de etanol y no debe administrarse
con disulfiam ni con metronidazoL
-Categoria C del embarazo
• Inhibidor peptidomimético de proteasa VIH con estructura
similar a la del ritonavir.
• Potencia 3 a 10 veces mayor contra VIH-1 in vitro.
• Activo contra VIH-1 y VIH-2.
• Se absorbe a muy breve plazo después de ingestión.
• Escasa penetración fraccionada en el líquido cefalorraquídeo y
el semen.
• Vida media: 5 a 6 horas
• Unión a proteínas: 98-99%
• Metabolismo: CYP3A4 en el hígado.
• Eliminado: orina
• Mecanismo de resistencia: Mutación en los codones 10, 20, 24,
33, 46, 50, 53, 54, 63, 71, 73, 82, 84, 90 y en I47A/V, V32I y
L76V.
Uso: Tto de de infección por VIH en adultos y
niños mayores de 14 días de asociación con
otros antirretrovirales: lopinavir/ritonavir
 ATAZANAVIR
EA: Hiperbilirrubinemia, colecistitis,
colelitiasis, Colestasis y otras anormalidades
de la función hepática. Diarrea y vomito en
los primeros días.
Contraindicado: Embarazo,
lactancia
Precauciones: e interacciones: Puede tener
efectos aditivos con medicamentos que
aumenten el PR.
-Categoria c en el embarazo
-No usar con Rafimpicina, inducen la
actividad d CYP3A4
• Activo contra VIH-1 y VIH-2 e Inhibidor azapéptido de proteasa
• Penetra excelentemente en el líquido seminal
• Metabolismo: CYP3A4
• La absorción depende del pH y los inhibidores de bomba de
protones u otros fármacos acidopénicos aminoran sustancialmente
las concentraciones. Los alimentos lo aumentan.
• Con. Max: 2h
• Unión a proteínas: 86% albumina y glucoproteína ácida α1
• Excretado: Orina 20% heces 80%
• Semivida: 7.horas
• Mecanismo de resistencia: Mutación en el codón 50 es
responsable de la resistencia primaria. Disminuye unas nueve veces
la susceptibilidad
Uso: Asociado a ritonavir es muy efectivo
como lopinavir/ritonavir en tto de pctes
adultos y niños con infección por VIH
 DARUNAVIR
• Inhibidor no peptídico de proteasa, con actividad contra
VIH-1 y VIH-2 EA: hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemia
• Metabolizado por CYP3A4 hígado. hiperglicemia y diabetes: mas importante.
• Excreción : orina 8%. Aumento de transaminasa y fosfatasa alcalina
• Biodisponibilidad: 13
• Conc. Max: 2-4h
• Semivida: 15horas
• Unión a proteínas: 95% glucoproteína ácida α1 Contraindicado: Adm
• Mecanismo de resistencia: Mínimo tres mutaciones: simultanea con rifampicina
V32I, L33F, I47V, I54L y L89V -Lactancia

Precauciones: e interacciones: Ritonavir aumenta la biodisponibilidad Uso: Tto de la infección por VIH adultos y
y también el AUC del darunavir incluso 14 veces. Adm con alimenos niños mayores de 6 años
- efavirenz una vez al día lo disminuye en 13% el AUC.
 TRIPANAVIR
EA: Hepatotoxicidad, Aumento de
• Inhibidor dihidropirónico no peptídico de proteasa que transaminasas, hemorragia intracraneal (que
muestra actividad contra VIH-1 y VIH-2 incluye muerte) y episodios de hemorragia en
• Administrarlo junto con ritonavir, por su escasa sujetos con hemofilia, hipercolesterolemia,
biodisponibilidad hiperlipidemia.
• Alimentos no alteran la farmacocinética en presencia de
ritonavir
• Metabolizado por CYP3A4 Biodisponibilidad: 13
• Semivida: 5-6 horas Contraindicado: Lactancia
• Mecanismo de resistencia: Mutación primariaL33F/I/V,
V82T/L e I84V.

Uso: Tto de la infección por VIH en

combinación con ritonavir y otros
Precauciones: e interacciones: combinación de tipranavir/ritonavir antirretrovirales en adultos y niños mayores
disminuye 44 a 76% las concentraciones (AUC) de todos los inhibidores de 2 años.
de proteasa.
 INDINAVIR
• Inhibidor hidroxietilénico de la proteasa de VIH,
peptidomimético
• Potencia 10 veces mayor contra la proteasa de VIH-1, que
contra VIH-2
• Los alimentos disminuyen notablemente la biodisponibilidad
• Metabolizado por CYP3A4 de intestinos e hígado.
• Com. Max: 1h
• Unión a proteínas: 60% menor de todos.
• Mecanismo de resistencia: Mutación primaria en el codón
46,82,84. Secundaria: 10, 20, 24, 46, 54, 63, 71, 82, 84 y 90 .
EA: Cristaluria y la nefrolitiasis,Colicos
renales, hiperbilirrubinemia no conjugada,
Hiperglucemia, alopecia,Xerostomia, con
fiuras en éstos y uñas encarnadas
- Adm larga: síndrome de lipodistrofia por
VIH
Contraindicado: Lactancia

Precauciones: e interacciones: Administrarlo junto con ritonavir, o en

lapsos de ayuno, o junto con un alimento con poca grasa y pocas
calorías.
-beber como mínimo dos litros de agua al día, para evitar las Uso: Tto de la infección por VIH en
complicaciones renales. combinacion con ritonavir y otros
-No deben administrarse simultáneamente antiácidos u otros antirretrovirales en adultos y niños mayores
amortiguadores de 2 años.
 NELFIAVIR
• Inhibidor no peptídico de proteasa con actividad contra
VIH-1 y VIH-2 EA: Diarrea o las heces laxas, intolerancia a la
• Comida con cantidades moderadas de grasa aumenta glucosa, hipercolesterolemia,
dos a tres veces el AUC Hipertrigliceridemia
• Metabolismo: CYP2C19, pero también lo es por
parte de CYP3A4 y CYP2D6.
• Biodisponibilidad: 13
• Semivida: 1-2 horas Contraindicado: Lactancia
• Unión a proteínas: 98%
• Mecanismo de resistencia: Mutación primaria en el
Uso: tratar la infección por VIH en adultos y
codón 30. Secundaria: 35, 36, 46, 71, 77, 88 y 90.
en niños, en combinación con otros
antirretrovirales incluso en embarazo

Precauciones: e interacciones: induce la acción de enzimas farmacometabolizantes del hígado y aminora 47% el AUC del
etinilestradiol.
- No utilizar los anticonceptivos orales por combinación como forma única de método de control de natalidad en
mujeres
- disminuye 35% el AUC de la zidovudina.
 ENFUVIRTIDA
EA: Dolor, eritema prurito e induración en el
sitio de la inyección, linfadenopatía,
neumonía, equimosis, formación de nódulos
o quistes, fatiga, insonmio, diarrea,
pancreatitis, perdida de peso xerostomía,
eosinofilia.
Contraindicado: Lactancia
Precauciones: e interacciones: El ritonavir,
la rifampicina y la combinación de ritonavir
y saquinavir no alteran las concentraciones
- No recomendado en pacientes naive
- Categoria B del embarazo
• Inhibe la fusión de las membranas viral y celular mediadas por
interacciones de gp41 .
• inhibe la infección de los linfocitos CD4 por parte de partículas
virales libres y también la transmisión intercelular de VIH in vitro
• Unico que se usa por via parenteral
• Biodisponibilidad: 84%
• Semivida: 3.8 h
• Union a proteínas: 98%
• Mecanismo de resistencia: Mutación en V38A o N43D
Uso: Tto de VIH en adultos y niños mayores de 6
años que han continuado con replicación viral a
pesar del tto antirretroviral.
 MARAVIROC
• Es un antagonista de receptor quimocínico que se fija al receptor CCR5 de la célula del hospedador, para bloquear
la unión con gp120 del virus.
• No es activo contra virus que muestran tropismo por CXCR4 o tropismo doble.
• Alimentos disminuyen la biodisponibilidad (AUC) 50%
• Metabolismo: CYP3A4
• Excreción: Fecal 80% y renal 20%
• Biodisponibilidad: 23-33%
• Unión a proteínas: 76%
• Semivida: 10.6 horas

EA: Hepatotoxicidad leve, Herpes, Contraindicado: Lactancia

influenza, bronquitis, sinusitis.
Rash, hipertensión, ansiedad,
insomnio, fiebre, lipodistrofia,
Precauciones: e interacciones: Usar Uso: Adultos y adolescentes mayores
desordenes del apetito.
con cuidado en pacientes con de 16 años con infección de VIH que
infección por HBV Y HCV muestran el viruss CCR5-trópico.
-Categoría b en el embarazo
-Evitar uso con hierba de San Juan
DOLUTEGRAVIR:

Vida media: 14h

Adm : 1 sola vez al dia
Elevada efectividad y adecuado perfil de seguridad en
combinación con Abacavir y Lamivudina
 RALTEGRAVIR
• Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codifiada EA: hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemia
en VIH y así impide la integración de DNA viral en el hiperglicemia. Hiperbilirrubinemia,
cromosoma del hospedador aelevacion de transaminasa y fosdatasa
• Potente actividad contra VIH-1 y VIH-2 alcalina, hipertensión, fatiga, rash, cefalea,
• Metabolismo por glucuronidación por medio de daño renal, miopatias, astenias.
UGT1A1.
• Biodisponibilidad: 83%
• Eliminación: Fecal 51%
• Semivida: Max 9h Contraindicado: lactacia
• Conc. Max: 1-3h
• Unión a proteínas: 83%
• Mecanismo de resistencia: Mutación primarias
Q184R/H/K o N155H en el gen de integrasa Uso: Tto de la infección por VIH en adultos.
Combinacion con otros antirretrovirrales
dismiye la carga viral.
Precauciones: e interacciones: atazanavir, inhibidor moderado de Pcites tratados y presentaban resistencia
UGT1A1, aumenta 41 a 72% el AUC de raltegravir.
-Inhibidores de la bomba de protones puede aumentar su nivel