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• Antipsicóticos
– Spiron
–
–
Arilex
Norsic
• Por qué Incorporar las
–
•
Zapinex
Antidepresivos
Marcas NPQ de Silesia?
–
–
Sertac (Sertralina)
Traviata (Paroxetina)
Están en áreas donde no
– Nitexol(Duloxetina) participamos
– Ixel (Milnacipran)
– Mondrian (Bupropion) Son un polo de crecimiento
• Adicciones
– Nalerona (Naltrexona) para la línea
• Benzodiacepinas
– Rize (Clotiazetam) Permiten complementar
– Acepran (Clonazepam)
• Hipnóticos
nuestra oferta
–
–
Eszop (Eszopiclona)
Noptic (Eszopiclona)
Nuestra cobertura y relación
• Otros con la especialidad garantiza
– Pregalex
– Gutron (Modidrina) crecimiento
– Evimal
– Somatran
Marcas Enero 2011
• Antidepresivos
– Ixel (Milnacipran)
– Mondrian (Bupropion)
• Adicciones
– Nalerona (Naltrexona)
• Benzodiacepimas 900. Millones
142 mil unidades
– Rize (Clotiazetam)
• Hipnóticos
– Eszop (Eszopiclona)
• Hipotención Ortostática
– Gutron (Modidrina)
Depresión
Actualización
Epidemiología
• Prevalencia: Mujeres > Hombres (20%/10%)
– 340 millones de personas en todo el mundo
• OMS
– en 2020, la depresión mayor será la segunda causa
de discapacidad inducida por enfermedad después
de la cardiopatía isquémica
• Subdiagnósticado, subtratado
• Rango de edad: 18 – 45 años
– pero también antes y después…
• Riesgo de muerte
– La depresión mayor no reconocida se asocia con un
15% de riesgo de suicidio
• Solamente entre el 18 y el 25% de los
pacientes están tratados adecuadamente
London New Drugs Group, feb 2005 . Lépine JP. Epidemiology, burden, and disability in depression and anxiety. J Clin
Psychiatry 2001;62 (Suppl 13):4-10.
Ebmeir KP and al. Recent developments and current controversies in depression. Lancet 2006; 367: 153-67
¿A Quién?
• Afecta a personas activas
– La edad media de comienzo de la
depresión se concentra en los últimos
años de la segunda década de vida
– Las generaciones más jóvenes están
padeciendo de depresión en edades
más tempranas que las generaciones
anteriores.
– De modo que el objetivo es tratar la
enfermedad pero manteniendo una
vida normal
• Actividad
• Funciones cognitivas
• Sueño
• Actividad sexual
• Medicamentos habituales
¿Por qué?
• ¿El porqué de la depresión?
– Reducción de la actividad de las monoaminas
cerebrales, en particular de la noradrenalina (Na) y
de la serotonina (5HT)
– Actualmente se postula que la sensibilidad de los
receptores pre-post sináptica puede estar afectada
(esto explicaría el tiempo en que inicia el efecto el
antidepresivo)
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition,
Text Revision. DSM-IV TR. Washington: APA 2000.
Trastorno depresivo mayor
Criterios de DSM-IV de episodio depresivo mayor
1. Estado de ánimo depresivo
2. Pérdida del interés o de la capacidad de placer en todas, o casi todas, las
actividades habituales
Presencia de cinco (o más) síntomas durante el mismo periodo de 2 semanas, que representan un cambio respecto a la
actividad previa; al menos uno de los síntomas debe ser (1) estado de ánimo depresivo o (2) pérdida de interés o de la
capacidad para el placer.
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Cuarta edición,
Text Revision. DSM-IV TR. Washington: APA 2000.
Relación entre neuromediadores y síntomas
20 – 30%
Recurrencia
Remisión parcial
síntomas residuales
6 meses
crónica
gravedad
más de 6 meses 15 – 20%
1er episodio
2o episodio más de 2 años
Recaída = Episodio de depresión mayor durante periodo de remisión
Recurrencia = Episodio de depresión mayor después de recuperación
Episodio Depresivo Mayor
• Curso del trastorno depresivo mayor
– El episodio depresivo sin tratar dura 6 meses (=> 12)
– Trastorno altamente recurrente
• 60% de recurrencia después del 1er episodio, 70% (2º), 90% (3º)
• Un episodio depresivo mayor debe tratarse durante 6 meses (recomendación
de la OMS)
– Para aliviar los síntomas pero también para evitar el riesgo de suicidio y, por último,
gestionar la recurrencia
• «Debe aconsejarse a los pacientes que hayan tenido dos episodios (o más) en
el pasado reciente, y que hayan experimentado discapacidad funcional
significativa, que continúen con antidepresivos durante 2 años » (directrices
de NICE*)
*National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Cuarta edición,
Text Revision. DSM-IV TR. Washington: APA 2000.
Gravedad/escalas de trastorno depresivo
mayor
• Evaluación de la gravedad de la sintomatología
– HDRS: Escala de Hamilton para la depresión
• 17 ítems, máximo 52
• sin depresión o recuperación 7 < depresión de leve a moderada
< 26 depresión grave
– MADRS: Escala de Montgomery - Asberg para la
depresión
• 10 ítems puntuados en una escala de 0 a 6 (máx. 60)
• sin depresión o recuperación 15 < depresión de leve a moderada
< 30 depresión grave
Tratamiento de la Depresión
Los Antidepresivos
13
Tratamiento
Opciones comunes de tratamiento de la depresión
Antidepresivos Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
fluoxetina-sertralina-paroxetina-escitalopram
Inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN)
venlafaxina-duloxetina-milnacipran
Antidepresivos tricíclicos (ATC) amitriptilina-imipramina
Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) moclobemida
Inhibidor selectivo recaptura DA y NA bupropion
Psicoterapias Terapia cognitiva
Terapia comportamental
Terapia interpersonal
Terapia orientada psicoanalíticamente
Terapia familiar
Medicación/psicoterapia
combinadas
Otros Terapia electroconvulsiva
Fototerapia (con luz)
Hospitalización
Fármacos utilizados en
trastornos de la afectividad.
En: Pharmacology, IV edición.
Rang HP, Dale MM and Ritter
JM. Edinburgo, Reino Unido:
Harcourt Publishers Ltd,
2001:550–565.
Evolución de los fármacos antidepresivos
Un IRSN bien equilibrado
ATC a fármacos monoselectivos
H1
1 ACh
tolerancia (+)
ATC ISRS
5-HT NA eficacia (-)
5-HT
IRSN
Milnacipran
5-HT NA
(1) Briley M. Understanding antidepressants. Londres: Martin Dunitz 2000. (2) Boyce P, Judd F. The place
for the tricyclic antidepressants in the treatment of depression. Aust N Z J Psychiatry 1999;33(3):323-7.
Fármacos de acción dual
IRSN: venlafaxina
- EFFEXOR XR Wyeth 1994
– Indicaciones
• Trastorno depresivo mayor
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastorno de ansiedad social
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia
– Eficacia
• ISRS a dosis baja
• IRSN desde dosis media (150 mg)
• IRSN + IRD: a dosis altas
– Tolerancia
• Aumento de la presión diastólica
• Control estrecho de la presión arterial desde 100 mg/día
• Metabolismo : CYP 450 3A4, 2D6
• Posible ganancia de peso
• Hipotensión postural si dosis > 150 mg, aumento de presión sanguínea
• Problemas eyaculatorios y orgásmicos
• Síndrome de supresión o de discontinuación
• Riesgo de sobredosis
IRSN: duloxetina
• CYMBALTA/ XERISTAR Lilly, Boehringer 2004
– Indicaciones
• Trastorno depresivo mayor => capsulas 40 mg – 60
mg
• Trastorno de ansiedad general
• Dolor neuropático periférico en diabéticos
• Yentreve: incontinencia urinaria de esfuerzo
IXEL
Milnacipran
1/1
Duloxetina 10/1
Venlafaxina 30/1
Milnacipran 1.6:1 Duloxetina 9.4:1 Venlafaxina 30:1
Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants.
CNS Spectrum. 2005;10(9):732-747.
IXEL®
IXEL se comercializa en 40 países
1997: Francia
1999: Austria, Líbano, Luxemburgo.
2000: Argentina, República Checa
Israel, Japón, Portugal, Rusia, Túnez
(1) Puozzo C et al. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int Clin Psychopharmacol 2002;17(Suppl 1):S25-S35.
(2) Puozzo C, Leonard BE. Pharmacokinetics of milnacipran in comparison with other antidepressants. Int Clin
Psychopharmacol 1996;11(Suppl 4):15-27.
Eficacia de IXEL
• Eficacia en depresión mayor
– Frente a placebo
– Frente a ATC
– Frente a ISRS
IXEL - Eficacia en depresión mayor
Eficacia frente a placebo: Lecrubier
% pacientes que responden al tratamiento
60
50 42% Milnacipran 50 mg BID (n=380)
39%
40 ATC (imipramina o clomipramina)
30 75 mg BID (n=398)
20
10 p=sin especificar
0
Respondedores Remisión
en la escala HDRS en la escala HDRS
Kasper S et al. Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients
with major depression : a summary of clinical trial results.Int Clin Psychopharmacol 1996;11(Suppl 4):S35-S39.
Eficacia de milnacipran en la depresión mayor
Eficacia frente a ISRS: López-Ibor
Metaanálisis de estudios de tipo doble ciego
en depresión de moderada a grave
Mejores respuesta y tasas de remisión en comparación con ISRS
80
70 64%*
60 Milnacipran 50 mg BID (n=150)
50%
% pacientes
50
39% ISRS (fluvoxamina 100 mg BID
40
o fluoxetina 20 mg OD) (n=156)
30 28%
20
* p<0.01
10
0
Pacientes que Remisión
responden al
tratamiento
Respuesta: reducción en la puntuación de HDRS en al menos un 50%.
Remisión: puntuación total de HDRS 7 en el criterio de valoración final
López-Ibor J et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression.
Int Clin Psychopharmacol 1996;11(Suppl 4):S41-S46.
Tolerabilidad y seguridad de milnacipran
Un buen perfil de tolerancia
(1) Hindmarch I et al. Pharmacodynamics of milnacipran in young and elderly volunteers. Br J Clin Pharmacol
2000;49:118-125. (2) Richet F et al. Effects of milnacipran on driving vigilance. Int J Psychiatr Clin Pract
2004;8:108-115.
Tolerancia y seguridad de milnacipran
(1) Deakin B, Dursun S. Optimizing antidepressant treatment: efficacy and tolerability. Int Clin Psychopharmacol 2002;17
(Suppl 1):S13-S24. (2) Tran PV et al. Dual monoamine modulation for improved treatment of major depressive disorder.
J Clin Psychopharmacology 2003;23:78-86.
Ixel
Milnacipran
“Balance Dual entre Eficacia y Seguridad”
Ixel
Balance Dual entre Eficacia y Seguridad
El Mercado
MAT oct-09 MAT oct-10 QRT oct-09 QRT ene-10 QRT abr-10 QRT jul-10 QRT oct-10
N06A5 - Inh.recapt.serot&noradr
4.216.953.924
(17) 4.540.733.222 1.123.484.826 1.145.955.260 1.060.875.253 1.140.409.893 1.193.492.816
MAT oct-09 MAT oct-10 QRT oct-09 QRT ene-10 QRT abr-10 QRT jul-10 QRT oct-10
N06A5 - Inh.recapt.serot&noradr
285.275
(17) 300.736 73.588 75.034 70.822 75.060 79.820
82.000
80.000
78.000
76.000
Mercado 74.000
70.000
68.000
66.000
QRT oct-09 QRT ene-10 QRT abr-10 QRT jul-10 QRT oct-10
Ixel
Balance Dual entre Eficacia y Seguridad
Distribución de Venta (Valores) por Marca
Ixel (2)
86%
Valores
MAT oct-09 MAT oct-10 QRT oct-09 QRT ene-10 QRT abr-10 QRT jul-10 QRT oct-10
Ixel (2) 166.874.992 146.591.806 42.949.474 42.600.370 37.282.255 34.655.546 32.053.635
Misulvan (2) 22.736.722 21.162.330 6.631.423 6.161.927 5.314.665 4.996.071 4.689.667
Dalcipran (2) 3.356.146 916.179 1.544.623 559.530 356.649 0 0
Total 192.967.860 168.670.315 51.125.520 49.321.826 42.953.569 39.651.617 36.743.302
Ixel
Balance Dual entre Eficacia y Seguridad
Distribución de Venta UNidades por Marca
Dalcipran (2)
Misulvan (2)
1%
16%
Ixel (2)
83%
Unidades
MAT oct-09 MAT oct-10 QRT oct-09 QRT ene-10 QRT abr-10 QRT jul-10 QRT oct-10
Ixel (2) 16.661 13.445 4.036 3.936 3.430 3.143 2.936
Misulvan (2) 3.243 2.668 918 798 649 623 598
Dalcipran (2) 410 133 211 82 51 0 0
Total 20.314 16.246 5.165 4.816 4.130 3.766 3.534
Ixel
Balance Dual entre Eficacia y Seguridad
Distribuición de Venta LC por Presentación
Milnacipran 25mg
32%
Milnacipran 50mg
68%
Prescripciones
• Precio
DESCRIPCIÓN ORIGINAL FASA CRUZ VERDE SyB
– Considerar FT
• Competencia
– Misulvan 50mg $ 16.190
Imagen de Marca
Posicionamiento
• Ixel
Balance Dual entre Eficacia y
Seguridad
Ixel
Balance Dual entre Eficacia y Seguridad
• Promoción
– Paso 1 detección de médicos usuarios de Ixel
• Comentar Beneficios de inicio de promoción NPQ
Andrómaco
– Paso 2 Implementación de Plan Promocional
Mensual para Médicos
– Programa FT a partir de Enero. Nuevos paciente
– Captar nuevos prescriptores con promoción Línea
NPQ
Key Point
• Balance Dual entre Eficacia
y Seguridad
• De elección en Depresión
1.- Similar inhibición de Recaptura 5HT y NA refractaria a IRSS
• Principio activo
– Bupropion (anfebutamona) de liberación sostenida 150mg
• Acción terapéutica
– Tratamiento para la dependencia al tabaco
– Tratamiento antidepresivo
• Mecanismo de acción
– Inhibición de la recaptura de DA/NA
• Contraindicaciones
– Pacientes vulnerables a tener convulsiones (epilepticos, alcohólicos)
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión Refractaria
• Mecanismo de Acción: Inhibidor neuronal de la recaptación de
norepinefrina y dopamina.
• Modera el deseo de fumar y anula los síntomas de deprivación
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión Refractaria
Total WL
19%
Total WL
44%
Total SR
56%
Total SR
81%
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
Refractaria
Mercado y Competencia
BUXON
29%
WELLBUTRIN
71%
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
refractaria
• La Rx del líder es Vulnerable
Comportamiento Rx por marca
90
80
70
60
50
WELLBUTRIN GSK
BUXON SVL
40
30
20
10
0
TAM_10/09 TAM_10/10 TRIM_10/09 TRIM_1/10 TRIM_04/10 TRIM_07/10 TRIM_10/10
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión Refractaria
Distribución Rx por Especialidad
TAM 10/10
ESP Nº MÉD RX %
PSI 262 3.019 95,6%
PSI
MG 23 47 1,5% 96%
NEU 17 39 1,2%
MIN 11 22 0,7%
RESTO 20 32 1,0%
TOTAL 333 3.159 100%
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión refractaria
CIUDAD Nº MÉD RX %
Santiago 196 2.105 66,6%
Temuco 11 170 5,4%
Concepción/Thno 21 146 4,6%
Rancagua 10 135 4,3%
Viña del Mar 23 135 4,3% Distribución Rx por Ciudad
Pto Montt 9 83 2,6% TAM 10/10
Valdivia 10 66 2,1%
Los Angeles 2 47 1,5%
La Serena 4 45 1,4% La Serena
Curicó 2 26 0,8% Pto Montt Valdivia Los Angeles Curicó
2% 1%
Vallenar 2 24 0,8% 3% 2% 1%
Calama 2 22 0,7% Viña del Mar
Valparaíso 12 20 0,6% 4%
Osorno 3 17 0,5%
Talca 3 15 0,5%
Iquique 2 14 0,4% Rancagua
Arica 4 12 0,4% 4%
Pto Varas 4 12 0,4%
Chillán 2 4 0,1%
Pta Arenas 1 4 0,1% Concepción/Thno
La Calera 1 3 0,1% 5%
Los Andes 1 2 0,1%
Temuco
5%
Santiago
68%
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
• Precio
– Mondrian 150mg x 30 comp $10.952.-
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
MONDRIAN
CARACTERÍSTICAS GENERALES:
3. Sin efecto Anticolinérgico, ni Cardiotóxico.
4. No altera el tiempo de reacción, ni la concentración.
5. No provoca aumento de peso.
6. No presenta alteraciones al ECG.
7. No provoca Disfunciones sexuales.
8. Incrementa la líbido en usuarios de ISRS.
MONDRIAN
FARMACOCINÉTICA:
EFECTOS ADVERSOS.
- Por su efecto activante:
*Agitación-Insomnio.
*Exacerbación de sintomatología psicótica.
*Alucinaciones y Delirio.
- Litio.
- Fluoxetina.
- Antiparkinsoniano.
• Esquema para abandonar el hábito de fumar
• iniciar con 150 mg una vez al día
• mantener por tres días
• aumentar a 300 mg al día (dividido en dos dosis)
• segunda semana discontinuar el hábito de fumar
• mantener por 7 a 12 semanas
• Esquema como antidepresivo
• iniciar con 150 mg una vez al día
• mantener por tres días
• aumentar a 300 mg al día (dividido en dos dosis)
• Sugerencia
• no sobrepasar los 450 mg día
• no administrar más de 150mg por dosis
• tiempo entre dosis no inferior a 8 hrs
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
Indicaciones
• Actualmente
– Deshabituación Tabáquica (6-7 semanas de tratamiento)
– Segunda línea en el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad (TDAH).
– De elección en pacientes que padecen disfunciones sexuales
inducidas por otros antidepresivos
– Episodios depresivos comórbidos a Enfermedad de Parkinson
– Depresión con retardo psicomotor
– Sólo o junto a Nalerona se utiliza en adicciones a Cocaína y
Marihuana
– Junto a Nalerona (Naltrexona) se está utilizando para el
tratamiento de obesidad (Lancet 2010)
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
Posicionamento
Mondrian
De Elección en Dependencia y Depresión
IXEL®
• Aperturas PSS ?
Sondeos
• Abiertos
• Cerrados
¿Para Uds es importante contar con un Antidepresivo DUAL que tenga una actividad balanceada sobre la
inhibición de serotonina y noradrenalina con una mejor acción sobre la sintomatología física y psicológica
de los pacientes?
¿ Consideraría un Antidepresivo Dual que tenga un mejor perfil de tolerancia lo que favorezca la terapia
a largo plazo ?
¿ Entonces el bajo potencial de interaccion a diferencia de Venlafaxina (duloxetina) es un factor importante por Uds
a considerar al momento de prescribir un antidepresivo Dual?
¿ Para Uds es importante que Ixel no afecte la función sexual, aspecto muy marcado con algunos ISRS?
¿ Según entiendo Uds necesita un antidepresivo que pueda usar en pacientes que necesitan mantenerse activos
desde el punto de vista mental, físico y sexual ?
APOYO
MONDRIAN®
• Aperturas PSS?
Sondeos
• Abiertos
• Cerrados
• Para Uds es importante contar con un Antidepresivo de última generación,
aprobado por la FDA para superar los síntomas de fatiga y somnolencia de
pacientes con depresión refractaria?