QUIMIOTERAPEÚTICOS

Y ANTIBIÓTICOS
Los quimioterápicos y los antibióticos son productos químicos que tienen
alguna acción destructiva o inhibidora sobre los microorganismos. Se manejan
dos términos: bactericida y bacteriostático.

Bactericida: destruye microorganismos.

Bacteriostático: inhibe el crecimiento de los microorganismos.
Un quimioterápico es aquel producto resultado de la síntesis química que es
capaz de matar microorganismos dentro de un paciente. Por otro lado, un
antibiótico es aquel producto de origen microbiano que es capaz de matar
otros microorganismos dentro de un huésped. Así, la diferencia entre un agente
quimioterápico y un antibiótico es que el quimioterápico es sintetizado, es un
producto del laboratorio, mientras que el antibiótico es producido por un
microorganismo y mata otros microbios.
La antibiosis es la relación entre dos especies donde una produce un material
que inhibe o mata a la otra especie.
Se pueden clasificar los antibióticos según su mecanismo de acción. Algunos
actúan sobre la membrana citoplásmica, otros intervienen en la síntesis de la
pared celular, otros a nivel de la síntesis de proteínas, unos más sobre la
replicación celular, algunos otros sobre la transcripción y traducción de ADN,
así como otros actúan como antagonistas metabólicos.
 Antimicrobianos que producen alteración a
nivel de la información genética
 Sobre el mecanismo de replicación:  A nivel de la transcripción:
 Actinomicina  Estreptomicina
 Mitomicina  Rifampicina
 Porfiromicina  Estreptovaricina
 Novobiocina  Novobiocina
 Nitrofuranos  A nivel de la traducción:
 Griseofulvina  Cloranfenicol
 Psicofuranina  Tetraciclinas
 Macrólidos
 Puromicina
Se entiende por antimicrobiano una substancia natural o producto químico de
síntesis capaz de detener la multiplicación de las bacterias o destruirlas.
Los antimicrobianos se organizan en los siguientes grupos: betalactámicos,
aminoglucósidos, fenicoles, polimixinas, lincosaminas, macrólidos,
tetraciclinas, sulfonamídicos y otros.
Los betalactámicos obstaculizan la síntesis de la pared celular bacteriana
mediante la inhibición de la incorporación del ácido N-acetilmurámico a los
mucopéptidos de la pared ceñular en las bacterias grampositivas, a diferencia de
las bacterias gramnegativas, que contienen muy pequeñas cantidades de
mucopéptidos (constituidos por el ácido murámico), por lo que las penicilnas
no son suficientes.
Los aminoglucósidos son un grupo de antimicrobianos que reciben su
nombre genérico por su composición química estructural, al estar integrados a
base de azúcares aminados. Su acción sobre la célula bacteriana es destructora
(bactericida) por interferencia en la síntesis proteica a nivel de los ribosomas,
mediante la unión irreversible en la subunidad 30s.
Los fenicoles, son antibióticos bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica
de la bacteria, al reprimir la transmisión de aminoácidos activados. Son muy
difusibles, con excelente absorción digestiva y distribución en todo el
organismo, además de ser de fácil penetración en los espacios raquídeo y
pleural y con paso transplacentario.
Las polimixinas tienen efecto bactericida al aumentar la permeabilidad de las
membranas bacterianas, de forma que éstas pierden substancias de bajo peso
molecular. La polimixina sólo tiene actividad contra microorganismos
gramnegativos, incluyendo las Pseudomonas.Sin embargo, debido a su gran
nefrotoxicidad y neurotoxicidad y la existencia de mejores opciones de
antimicrobianos, su uso se ha restringido prácticamente a ungüentos y
pomadas.
Los macrólidos deben su nombre a que estructuralmente poseen una lactona
macrocíclica. Presentan un espectro antimicrobiano entre la penicilina y la
tetraciclina, y su mecanismo de acción es por interferencia en la síntesis proteica
bacteriana. Su campo antimicrobiano abarca cocos grampositivos y anaerobios,
a excepción de Bacteroides, y por esto su principal indicación es la de uso en
pacientes que presentan fenómenos de hipersensibilidad a la penicilina.
Las liconsaminas son un subgrupo de los macrólidos, se integran por la
clindamicina y la lincomicina. Son fármacos que interfieren en la síntesis
proteica bacteriana, además de ser especialmente activos contra bacterias
grampositivas, en particular las anaerobias, sobre todo la clindamicina. Se
considera que su espectro es similar al de la penicilina y la eritromicina. No
obstante, la acción de la clindamicina contra los anaerobios se considera mejor
que la de la penicilina, el cloranfenicol, el metronidazol o la rifampicina.
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos que interfieren en la síntesis
proteica, al impedir la unión del ácido ribonucleico de transferencia con el
ribosomal. Su espectro se considera amplio, pues incluye a todos los patógenos
inhibidos por la penicilina y a muchos gramnegativos, pero en ambos grupos se
enfrenta con muchas cepas resistentes.
Las sulfamidas son derivados de la sulfanilamida. Tiene acción bacteriostática
al interferir la síntesis del ácido fólico. Su espectro de acción es muy amplio,
incluyendo grampositivos y negativos. Son de elección para el género Nocardia
y su manejo terapéutico queda restringido a infecciones de vías urinarias no
complicadas y algunas infecciones especiales, como nocardiosis, toxoplasmosis
y otros.
El grupo de las quinolonas actúa bloqueando a nivel de la replicación del ácido
desoxirribonucleico en la ADN girasa, en las subunidades alfa y beta.
Las drogas en este grupo conocidas en el pasado son el ácido oxolínico, el ácido
nalidíxico y la cinoxacina. Todos estos agentes antimicrobianos son de uso en
infecciones de las vías urinarias agudas y crónicas sin uropatía.
 Resistencia bacteriana
• La resistencia bacteriana es el mecanismo mediante el cual la bacteria puede disminuir la
acción de los agentes antimicrobianos.
Resistencia natural: La resistencia natural es un carácter constante de cepas de una misma
especie bacteriana y es un mecanismo permanente, determinado genéticamente y sin
correlación con la dosis de antibiótico.
La resistencia adquirida es una característica propia de una especie bacteriana, que por
naturaleza es sensible a un antibiótico pero que ha sido modificada genéticamente ya sea por
mutación o por adquisición de genes de resistencia (plásmidos, transposones e integrones).
 Mecanismos de resistencia
• Los mecanismos de resistencia son: inactivación del antibiótico, alteración del
sitio blanco del antibiótico y alteración de barreras de permeabilidad.
• Inactivación del antibiótico por destrucción o modificación de la estructura
química: es un proceso molecular caracterizado por la producción de enzimas
que van a llevar a cabo esta función. Las enzimas que destruyen la estructura
química, más conocidas, son las beta-lactamasas que se caracterizan por
hidrolizar el núcleo beta-lactámico rompiendo el enlace amida, otra enzima
es la eritromicina esterasa que cataliza la hidrólisis del anillo de lactona del
antibiótico..
• Alteración del sitio blanco del antibiótico: La resistencia bacteriana conferida por la
alteración del sitio en donde actúa el antibiótico consiste en la modificación de algunos sitios
específicos de la célula bacteriana como la pared celular, la membrana celular, la subunidad
50S o 30S ribosomales, entre otras.
• Alteración en las barreras de permeabilidad: Este mecanismo se debe a los cambios que se
dan en los receptores bacterianos específicos para los antimicrobianos o por alteraciones
estructurales en los componentes de envoltura de la célula bacteriana (membrana o pared
celular) que influyen en la permeabilidad, así como a la pérdida de la capacidad de transporte
activo a través de la membrana celular o la expresión de bombas de eflujo las cuales se
activan en el momento en que el antibiótico se introduce a la célula bacteriana.
• Bombas de eflujo: En la membrana celular se encuentran las llamadas bombas de eflujo que
llevan a cabo la internalización y expulsión de los antimicrobianos.
 Sinergismo y antagonismo

• Sinergia antibiótica: Combinaciones de dos antibióticos que poseen

una mayor actividad bactericida cuando se emplean juntos en
comparación con la actividad de cada antibiótico.
• Antagonismo antibiótico: Combinación de antibióticos en la que la
actividad de un antibiótico interfiere en la actividad del otro (es decir,
la suma de la actividad es menor que la actividad del fármaco
individual más activo)