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actividad farmacológica.
2. Defina reacciones de fase 1 y reacciones de
fase 2. Dé ejemplos de cada una de ellas.
Tipos de reacciones metabólicas:
• Reacciones de fase 1
–– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que introducen en la estructura
un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo
(funcionalización)
• Reacciones de fase 2
– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general inactivan al
fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1. (Con
ácido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos, glutation, o amino ácidos)
Oxida
Es de lafamilia
sustancias a
de las
productos más
hemoproteínas
solubles
Citocromo
P-450
paso. Bufarolol
Clorfeniramina
71-72
73-75
Disopiramina 76
Derivados del ergot 77
Etinilestradiol 78
Fenacetina 79
Fenfluramina 80
Fenproporex 81
Furosemida 81
Imipramina 79-82
L-Dopa 83-85
Lidocaína 86-88
Metildopa 84-89
Metilprednisolona 90
Metoclopramida 91
Metoprolol 79
Morfina 92-93
Nitroglicerina y nitratos orgánicos 94-96
Nortriptilina 97
Oxprenolol 98
Pentazocina 99
Propanalol 100-103
Propoxifeno 104-105
Salicilamida 106-107
Sulfizoxazol 106
Testosterona 108
5. Revise las vías de eliminación del fármaco y
sustente cuál es la vía más importante.
VÍA RENAL
Sistemas de
eliminación
Filtración Glomerular
Mecanismos: presión hidrostática
Factores concionantes: flujo renal, tamaño poro, unión a proteínas
plasmáticas
Secreción activa
Existen dos sistemas:
•Uno localizado en el túbulo proximal (el principal)
•y otro en el túbulo distal
Hay un sistema para ácidos y otro para bases.
Mecanismo: Sistema de transporte activo
Consideraciones anatómicas: Flujo renal
Factores condicionantes: Depende de energía, transporte máximo, no
depende de unión a proteínas. Puede existir competencia entre fármacos
con carga similar.
Reabsorción
activa
Tiene características similares al sistema de secreción activa. Importante
para aminoácidos, glucosa, iones y algún fármaco.
Reabsorción pasiva
en túbulo distal y
en túbulo proximal
Mecanismo: Gradiente de concentración
Factores condicionantes: Características fisicoquímicas del fármaco, pH de
orina.
Concentración del fármaco en sangre y orina.
Modificaciones en
la eliminación
renal
Aumento de flujo.
Modificación del pH de la orina.
Competición en los sistemas de secreción tubular.
Insuficiencia renal: importante cuando el fármaco se elimina por riñón, habrá
que reducir la dosis o alargar los intervalos de dosificación.
Aclaramiento de un
fármaco
ELIMINACIÓN BILIAR
Algunos fármacos sólo se eliminan por esta vía, mientras que los otros
lo hacen por vía renal y en parte biliar.
FACTORES CONDICIONANTES:
pK del fármaco (ácido o base débil)
Concentración en plasma y leche
pH de la leche (6-7)
Unión a proteínas de plasma y leche
IMPORTANCIA PRÁCTICA:
Posibilidad de sensibilización del lactante
Posibilidad de ejercer efectos tóxicos por la inmadurez del lactante.
Eliminación por saliva
-Diferencias genéticas:
Acetilación
ß Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa:
Esta enzima mantiene la integridad del citoesqueleto y su actividad es baja
en 10 % de la población negra, por lo que puede haber anemia hemolítica
con el uso de ciertas drogas con actividad oxidativa (cloroquina, aspirina,
vitamina K, etc.).
ß Glutatión Sintetasa:
La deficiencia de esta enzima es más rara que la de Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, pero también sensibiliza a los pacientes ante el efecto de
drogas oxidantes, por lo que la toxicidad de agentes como el acetaminofén
puede aumentar.
Sexo
El dimorfismo sexual en metabolismo de droga se ha conocido por más de
60 años y se ha observado que en algunas especies, como en los roedores,
puede llegar a ser muy notable. En el ser humano, sin embargo, a pesar
de la existencia inequívoca de dimorfismo, el mismo es menos fácil de
observar, porque la magnitud de otras fuentes de variación individual es
mucho mayor. Aparte de las diferencias sexuales “basales” que puedan
existir, hay otras que pueden ponerse de manifiesto en ciertas condiciones
fisiológicas, como el embarazo o ciertas fases del ciclo menstrual.
Enfermedades
Dieta
Inhibición:
Proceso por el cual una droga disminuye el nivel normal de actividad
de una enzima, por medio de un proceso que si bien puede ser
competitivo o no-competitivo, usualmente se manifiesta de inmediato
(también suele terminar de inmediato al depurarse el inhibidor).
Inducción:
Proceso por el cual una droga aumenta la producción de enzimas, en
un proceso que involucra nueva síntesis de proteína y que por tanto
suele durar varias semanas.