1ers Semana

CONCEPTOS BÁSICOS DE INMUNOLOGÍA:

-Componentes del sistema inmunitario, leucocitos y

órganos linfoides.
-Fundamentos de inmunidad innata y adaptativa
- Reconocimiento de los mecanismos efectores de la
inmunidad adaptativa
El Sistema inmune una serie de órganos, tejidos y
células repartidos en todo el cuerpo, se clasifican en
primarios y secundarios. P microambiente que ayuda
la maduración de los linfocitos, S se encargan de
capturar el microorganismo o antígeno, suministrando
el entorno adecuado para que los linfocitos interactúen
con él.
Los distintos órganos linfoides están interconectados
por vasos sanguíneos y vasos linfáticos, constituyendo
un sistema unitario, entrelazado y bien comunicado.
Estos vasos transportan células del sistema inmune, de
las cuales el tipo central es el linfocito.
Los linfocitos 25% de leucocitos sanguíneos, y 99% de
células linfáticas.
Aunque en la respuesta inmune intervienen varios
tipos de leucocitos, sólo los linfocitos presentan las
siguientes características:
• Especificidad
• Variedad (diversidad)
• Memoria inmunológica
• Reconocimiento de lo propio y lo ajeno
La hematopoyesis : formación y desarrollo de células
sanguíneas desde la célula madre pluripotencial (stem
cell).
En las primeras semanas embrionarias se encuentran
células madres en el saco vitelino, van diferenciándose
en células eritroides, provistas de hemoglobina
embrionaria.
Del tercer al séptimo mes de embarazo, las células madre
migran, primero al hígado fetal, y después al bazo fetal, y
sigue la hematopoyesis.
•Del séptimo mes, disminuye la hematopoyesis en el
hígado y bazo, desaparece en la época del nacimiento, y
se hace preeminente el papel de la médula ósea.
La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del
individuo, de modo que el número de células nuevas
equilibra al de células que se pierden o mueren.
Cada tipo celular tiene una vida media más o menos
característica:

• los eritrocitos 120 días, al cabo de los cuales son

fagocitados por los macrófagos del bazo
• los neutrófilos pocos días
• algunos linfocitos T más de 30 años.
La hematopoyesis tiene una regulación muy fina, cada tipo
celular tiene un control diferente, esta regulación es lo
suficientemente flexible, permite incrementos de 10 o 20 veces
ante una infección o una hemorragia.
• fase estacionaria (en ausencia de infección o de hemorragia)
se logra por la producción controlada de citoquinas por parte
de las células estromales de la médula ósea.
• Ante infección o hemorragia se da hematopoyesis inducible
(incrementada), por la acción de citoquinas segregadas por
macrófagos y linfocitos TH: se incrementa la cantidad de
células específicas de la médula ósea, que al madurar
tenderán a migrar al foco de infección o lesión.
cada linaje hematopoyético tiene un equilibrio entre la producción
de células nuevas y la destrucción de células adultas. la
destrucción (muerte celular programada) o apoptosis:
• la célula disminuye de tamaño (se encoge);
• modifica su citoesqueleto, la membrana celular se arruga;
• la cromatina se condensa en varias zonas del núcleo (picnosis);
• el ADN se fragmenta en múltiplos, el equivalente al que existe
en cada nucleosoma, debido a la acción de nucleasas, que
cortan por la región internuclesómica;
• los núcleos se fragmentan.
• la célula se descompone en varios trozos, cuerpos apoptósicos,
rodeados de membrana, pueden contener orgánulos intactos.
• Los fagocitos profesionales (macrófagos y leucocitos
polimorfonucleares) fagocitan y degradan los cuerpos
apoptósicos: el contenido de las células viejas no se libere al
exterior, se evita la respuesta inflamatoria.
• Sistema inmunitario: Sistema defensivo de
organismos superiores, frente a patógenos (m.o. y
partículas extrañas) que pueden distinguir lo propio
de lo extraño. Este conjunto de mecanismos se
adquiere al nacer y madura y se consolida durante
los primeros años.
• Respuesta inmune: Actuación integrada de diversos
mecanismos heterogéneos de defensa contra
sustancias y agentes extraños; las sustancias
extrañas antígenos, y son ellos los que
desencadenan en el organismo una serie de eventos
celulares que provocan la producción de los
mecanismos de defensa.
• Inmunidad innata (= natural o inespecífica): es una
línea de defensa que permite controlar a mayor
parte de los agentes patógenos.

• Inmunidad adquirida (= adaptativa o específica)

suministra una respuesta específica frente a cada
agente infeccioso. Posee memoria inmunológica
específica, que tiende a evitar que el agente
infeccioso provoque enfermedad en una segunda
infección.
• Pero incluso antes de que actúe la inmunidad inespecífica, el
organismo posee una serie de barreras naturales que lo
protegen de la infección de los agentes patógenos, así como
una protección biológica por medio de la microflora
(microbiota) natural que posee.

• Barreras anatómicas (superficies corporales): la piel y

membranas mucosas.

• La parte externa de la epidermis está compuesta de varias

capas de células muertas, recubiertas de la proteína
queratina, resistente al agua.
• La dermis subyacente contiene tejido conectivo con vasos
sanguíneos, glándulas sebáceas y sudoríparas, y folículos
pilosos.

• Por otro lado, existen zonas de la superficie del cuerpo no

recubiertas por piel: ojos intestino tracto respiratorio tracto
urinario En estas zonas hay fluidos (y en su caso tapizado
ciliar) que colaboran a la eliminación de microorganismos.

Función del pH
• Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo (alrededor de pH 2)
impide que lo atraviese la mayoría de microorganismos,
excepto algunos patógenos (p. ej., Salmonella, Vibrio
cholerae, etc.). pH ligeramente ácido de la piel y de la vagina.
• temperatura corporal inhibe el crecimiento de m.o.

• Sustancias antimicrobianas del organismo:

• La lisozima aparece en muchas secreciones (nasofaringe,
lágrimas, sudor, sangre, pulmones, tracto genitourinario...)
• beta-lisina, producida por las plaquetas
• Espermina en el semen-

• La microbiota normal del organismo evita la colonización del

hospedador por microorganismos exógenos.
• la superficie de la piel propiamente dicha es un medio
relativamente "hostil", ya que es seca y muy salada, de modo
que normalmente sólo la pueden colonizar algunas bacterias
bien adaptadas: Micrococcus, Staphylococcus epidermidis, S.
aureus.
• Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En estas últimas,
durante la adolescencia se desarrolla el típico acné
(espinillas), producido por el ataque de Propionibacterium
acnes.
• La boca posee una población heterogénea de bacterias,
donde son importantes los representantes orales del género
Streptococcus: S. salivaris (en la lengua), S. mitis (en los
carrillos) y S. mutans (en los dientes). Este último es uno de
los principales responsables de la placa dental y de la caries.
• La boca posee una población heterogénea de bacterias,
donde son importantes los representantes orales del género
Streptococcus: S. salivaris (en la lengua), S. mitis (en los
carrillos) y S. mutans (en los dientes). Este último es uno de
los principales responsables de la placa dental y de la caries.

• El intestino grueso posee una abundantísima flora

microbiana, con una concentración del orden de 1010
bacterias/ml. Funciona como si fuera un quimiostato.
• Sistema de inmunidad innata, natural o inespecífica
Fagocitos
• Células asesinas naturales (células NK)
se activan por interferones inducidos en respuesta a virus.
Reconocen y lisan células "enfermas", infectadas por virus o
malignizadas (cancerosas).

• Factores solubles:
• Proteínas de fase aguda
• Sistema del complemento
• El sistema de inmunidad adaptativa o específica
Algunos microorganismos no desencadenan activación del
complemento por la ruta alternativa, y no pueden ser lisados
porque no llegan a quedar opsonizadas por la proteína C3b.
• los anticuerpos moléculas que funcionan como "adaptadores
flexibles“.

• En la inmunidad específica se dan dos tipos de respuesta:

• inmunidad específica humoral

• inmunidad específica celular
• Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad
específica humoral.

• La unión entre el antígeno (Ag) y el anticuerpo específico (Ac)

provoca:
• activación del complemento por la ruta clásica
• Opsonización
• neutralización directa de ciertas toxinas y virus por la simple
unión Ag-Ac.
• La respuesta de formación de Ac provocada tras el primer
contacto de cada Ag con el linfocito B se llama respuesta
primaria.

• En la respuesta secundaria la formación de Ac es más rápida

y más intensa.

• se generó en paralelo otro clon de células B de memoria

 Médula ósea

ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS
TIMO
SISTEMA
LINFATICO
BAZO
NODULO LINFATICO
PLACA DE PEYER
AMIGDALAS
INMUNIDAD
INNATA
Sistema fagocítico mononuclear (SFM) constituido por
monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Promonocitos
de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en
monocitos circulantes, a las 8 horas emigran a distintos tejidos,
se convierten en macrófagos.
Monocitos
• 10-18 um de diámetro, núcleo en herradura o de pera.
• membrana, aparece con finas rugosidades.
• citoplasma con gránulos azurófilos, densos y homogéneos.
Dichos gránulos son lisosomas que contienen peroxidasa e
hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte
intracelular de microorganismos.
• El aparato de Golgi bien desarrollado, y se observan
mitocondrias.
Macrófagos
A unas 8 horas de su salida de la médula, los monocitos migran a
tejidos y se diferencian a macrófagos. Pueden ser residentes (fijos en
tejidos) o libres.
residentes: misiones concretas en los tejidos, denominaciones
peculiares:
• células de Kupffer, en paredes de sinusoides hepáticos
• células mesangiales de los glomérulos renales
• macrófagos alveolares de los pulmones
• macrófagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
• células de la microglía del cerebro
• osteoclastos de los huesos
• histiocitos del tejido conjuntivo
libres: están estratégicamente situados para atrapar material extraño
en órganos linfoides secundarios:
• macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el bazo)
• macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
 Célula T Célula T Célula T

Reconocimiento No reconocimiento No reconocimiento

 Distribución celular de las moléculas HLA
Tejido HLA-I HLA-II

Tejidos linfoides
Céls. T y NK +++ +*
Céls. B +++ ++
Monocito-macrófagos +++ ++
Céls. Dendríticas +++ +++
Céls. Epiteliales tímicas + ++/+++

Otras células nucleadas

Neutrófilos +++ -
Hepatocitos + -
Riñón + -
Cerebro -/+ -**
Trofoblasto velloso - -

Células no nucleadas
Hematíes - -

*Sólo las células T activadas. **Las células de la microglía son HLA-clase II +

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA

Primera línea de defensa Segunda línea de defensa

Innata: se nace con las células y moléculas que la identifican Adquirida: aunque se nace con el repertorio de células capaces de
responder al antígeno, éstas no alcanzan un número suficientemente
elevado hasta que no se enfrentan al antígeno.

Inespecífica: los receptores que reconocen a muchas de las Específica: cada célula posee sólo receptores que reconocen a uno y
moléculas están sobre una misma célula. sólo un antígeno concreto.

Independiente de antígeno: las células y moléculas están Dependiente de antígeno: los linfocitos con un receptor concreto
preparadas para la defensa desde antes de enfrentarse con el agente proliferan cuando su receptor reacciona con el antígeno, adquiriendo
patógeno. sólo entonces funciones efectoras

Inespecífica de antígeno: no discierne entre agentes próximos o Específica de antígeno: ante la llegada del antígeno sólo proliferan
incluso alejados los linfocitos que poseen el receptor específico para el mismo

Respuesta máxima inmediata: como los elementos y mecanismos Respuesta máxima retardada o con fase de latencia: los efectos
están siempre presentes, se ponen en marcha de forma inmediata de esta inmunidad no se notan hasta que las células no han
proliferado hasta alcanzar un número elevado que garantice su éxito

Sin memoria inmunológica: la respuesta es similar Con memoria inmunológica: la respuesta es por lo general muy
independientemente del número de veces que se haya respondido a superior (en rapidez e intensidad) en exposiciones sucesivas al
un agente concreto previamente mismo antígeno
Inmunidad Humoral Celular

Innata Complemento Macrófagos y células dendríticas

Interferón Neutrófilos
TNF Otros (basófilos, eosinófilos, mastocitos)
etc Células NK, K, LAK

Adquirida Anticuerpos Linfocitos T y B

IL-2, IFNγ, etc.