ANTIMICÓTICOS

 Los antimicóticos (antifúngicos)tienen

diversas acciones frente a los hongos
productores de micosis superficiales,
subcutáneas y profundas, tanto
patógenos como oportunistas.

 A estos fármacos se les puede dividir

de acuerdo con diferentes
características:
 mecanismo de acción,
 composición química,
 espectro de acción,
 tipo de micosis contra la que actúan,
etc.
De acuerdo a su
mecanismo de acción,
se dividen en:
Actúan en la síntesis del ergosterol; lo
Menor toxicidad y
cual origina una membrana celular mayor absorción,
sobre todo se usan
fúngica defectuosa que altera el
en forma oral y
intercambio celular, en particular del parenteral
conjunto de enzimas de ATPasa
sodio/potasio y otros iones. Tienen
acción sobre algunas enzimas
mitocondriales, lo que genera la
acumulación de peróxido de hidrógeno,
lo que ocasiona daño intracelular.
 Dermatofitos
 Cándida spp
 Levaduras como Malassezia spp

 Indicado en tiña de los pies,

cuerpo e ingle, como terapia
tópica de ciertos tipos de
onicomicosis, así como en
candidiasis superficial, eritrasma y
pitiriasis versicolor
Antimicóticos sintéticos de
acción fungicida, su mecanismo
de acción es inhibiendo la Espectro:
síntesis del ergosterol • Dermatofitos
(membrana defectuosa) pero a • In vitro: cándida spp
diferencia de los azoles, éstas • Malassezia spp
intervienen al inicio de la síntesis • Histoplasma
de esteroles (enzima escualeno- capsulatum
epoxidasa) lo que ocasiona • Sporothrix spp
membranas defectuosas
  Mecanismo de acción:
actúa sobre la enzima
escualeno epoxidasa y
Fungicida: dermatofitos.
acumulo intracelular y
Fungistática: C. álbicans y transmembrana del
Malassezia spp escualeno. Efecto
antiinflamatorio
independiente.
 Son antimicoticos sinteticos compuestos por dos
bencenos unidos y una alilamina. Tienen accion
fungicida y su mecanismo de accion es mediante
la interrupcion de la formacion del ergosterol,
por lo tanto generan membranas defectuosas
que pierden su estructura y funcionalidad.
naftifina

terbinafina
 MOLECULA. ALILAMINA
 ORIGEN. SINTETICO
 MECANISMO DE ACCION. FINGICIDA
 MOLECULA. ALILAMINA
 ORIGEN SINTETICO
 MECANISMO DE ACCION. FUNGICIDA. A NIVEL
DE LA SINTESIS DEL EGOSTEROL, ACTUA
INHIBIENDO LA ENZIMA ESCUALENO-
EPOXIDASA, LO QUE GENERA MEMBRANAS
FUNGICAS DEFECTUOSAS.
 MOLECULA. DERIVADO DE LAS BENCILAMINAS
 ORIGEN. SINTETICO
 MECANISMO DE ACCION. FUNGICIDA Y
FUNGISTATICO. COMPARTE SU MECANISMO DE
ACCION CON LAS ALILAMINAS.
 Es un antibiótico antifúngico de uso
parenteral y oral obtenido por
fermentación del Streptomyces nodosus,
un actinomiceto del suelo.

 La denominación se este antibiótico se

debe a sus propiedad anfóteras, debidas a
la presencia un grupo ácido y de un grupo
amino, lo que permite que el producto
sea relativamente soluble en agua.
 Su acción consiste en detener el
crecimiento de los hongos.
 Se une a los esteroles de las membranas
celulares tanto de los hongos como humanas,
deteriorando la integridad de las mismas.
 Esto se traduce en una pérdida de potasio y
otros contenidos celulares.
 Acción antifúngica.
 Presenta algunos efectos tóxicos, en
particular a nivel renal.
 En el tratamiento de la candidiasis invasiva
grave, de micosis sistémicas graves tales
como aspergilosis, criptococosis,histoplamosi
s, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis, cocci
dioidomicosis y Fungemia por Malassezia spp,
además en el tratamiento y profilaxis de
la leishmaniasis visceral.
 Puede ser administrada oralmente, por
inhalación y por vía intravenosa.
 Debe usarse únicamente para tratar
infecciones fúngicas graves, potencialmente
mortales. Este medicamento no debe usarse
para tratar infecciones menos graves en áreas
limitadas del cuerpo (por ejemplo, infección
fúngica en boca/esófago, infecciones fúngicas
vaginales) en pacientes con recuentos
normales de glóbulos blancos.
 ESTRUCTURA  SERIE
DE MAS DE
BASICA: 50 ANTIBIOTICOS
MACROLIDO NATURALES
POLIENICO,
FORMADO POR UN
ANILLO DE 26 A 38
CARBONOS

 PUEDENTENER UN
RADICAL ESTER
 CON BASE EN
SUS ENLACES
INSATURADOS

HEPTAENOS TETRAENOS
ANFOTERCINA B

NISTATINA

PIMARICINA
 FUNGISTATICOS Y FUNGICIDAS
 ADHERIRSE A LOS ESTEROLES----ERGOSTEROL.
 ORIGINA FORMACION DE GRANDES POROS Y
ESPACIOS EN LA MEMBRANA CELULAR.
 GENERA ALTERACION EN EL INTERCAMBIO
IONICO.
 CAUSA LISIS Y MUERTE CELULAR.
 FARMACOSDE AMPLIO  NO UTIL PARA
ESPECTRO FRENTE A DERMATOFITOS:
HONGOS  DOSIS TOXICAS
LEVADURIFORMES:  NO LLEGA CON
FACILIDAD A LA
 Candida ssp. QUERATINA
 NO TIENE ACCION

 Criptococcus
ANTIBACTERIANA NI
neoformans. ANTIVIRAL
 PERO SI FRENTE A
ALGUNOS
PROTOZOARIOS COMO
Leishmania.
❉Fármaco de elección de diversas micosis
sistémicas graves, debido a su amplio
espectro y bajas tasas de resistencia frente
a la mayoría de hongos levaduriformes,
filamentosos patógenos y oportunistas

❉Efectos adversos tóxicos agudos y

acumulativos, disminuyendo su efectividad
frente a infecciones fúngicas

❉Se han formulado diversos tipos de

Anfotericinas, con la intención de reducir
los efectos tóxicos
 Fungistático
y fungicida. Interrumpe la
formación de membranas

 Espectro de acción: Dermatofitos,

blastomicetos (candida sp), Hongos
dimórficos, hifomicetos y zygomycetos
 Fungistáticoy fungicida. Interrumpe la
formación de membranas

 Espectro de acción: Dermatofitos,

blastomicetos (Candida sp,
C.neoformans), Hongos dimórficos,
hifomicetos y zygomycetos.
 Fungistáticoy fungicida. Interrumpe la
formación de membranas

 Espectro de acción: Dermatofitos,

blastomicetos (Candida sp, Rhodotorula sp,
Geotrichum sp, Trichosporon sp,
Cryptococcus sp), hongos dimórficos
(H.capsulatum, B. dermatitidis, P.
brasiliensis). Hifomicetos y zygomycetes.
Parásitos (Leishmania sp)
 Fungistático y fungicida. Interrumpe la
formación de membranas

 Espectro de acción: Dermatofitos,

Blastomicetos (Candida sp, C.neoformans,
Rhodotorula sp, B. dermatitidis, H. capsulatum)
 Fungistático
y fungicida. Interrumpe la formación
de membranas

 Levaduras (Candida sp y C. neoformans), Hongos

dimórficos (H. capsulatum, B. dermatitidis)
Aspergillus sp
 Fungistático
y fungicida. Interrumpe la
formación de membranas

 Dermatofitos, Candida sp; hongos mohos,

 5- Fluorocitosina (fluocitisina):
 Es una pirimidina fluorada de origen
sintético.
 Es fungistatico y fungicida (solo in vitro)

 Esun antimitótico: Su mecanismo de acción

es a través de la conjugación de una serie de
enzimas hasta formar un antimetabolito que
interfiere con el RNA fúngico y por ende con
la síntesis de proteínas y, en menor grado,
con la replicación del DNA
 La 5-fluorocitosina ingresa dentro de la
célula fungica por medio de la citosina-
permeasa, presente en algunos hongos y
no en los humanos (por lo tanto tiene
poca toxicidad);

 Dentro del nucleo se transforma por

medio de la citosina-desaminasa en 5-
fluorouuracilo, despues en 5-fluorouridina
y 5-fluorouridina-triofosfato; este ultimo
es el antimetabolito que se incorpora al
RNA, provocando una alteracion y bloqueo
de la sistesis de proteinas.
 Su espectro de accion es sobre todo frente a
hongos levaduriformes como Candida spp y
Cryptococcus neoformans, tiene accion
tambien contra algunas especies de
Aspergillus y hongos dematiaceos como
Fonsecaes pedrosoi, Phialophora verrucosa y
Cladophialophora spp. Se recomienda en
candidosis sistemica o diseminada,
criptococosis meningea, aspergilosis invasiva
y cromoblastomicosis. Se ha detectado
resistencia de cepas de candida spp y de
Cryptococcus neoformans.

 Cuando es administrada conjuntamente con

anfotericina B tiene efecto sinergico.
 Sobre los efectos, en realidad es un
medicamento bien tolerado, los
principales efectos son de tipo gástrico,
como vomito, náuseas, diarrea y colitis.
En ocasiones eleva las transaminasas y
llega a presentar erupciones cutáneas y
cefalea. Su efecto mas grave aunque raro
es la depresión medular, manifestación
con trombocitopenia y leucopenia.
 MOLECULA:
Derivado benzofurano.

 ORIGEN:
Antibiótico natural, que es aislado de Penicillium
griseofulvum.

 MECANISMO DE ACCION:
Se ha comprobado que es antimicótico, interfiere
con la replicación de DNA, y durante la mitosis:
afectando la formación de micro túbulos.
 EFECTO RIZANTE (enroscamiento de hifas):
Sobre hongos filamentosos, que evita la adaptación y
parasitación de la queratina.

 ESPECTRO E INDICACIONES:
Acción contra dermatofitos, tratamiento de elección
para la tiña de la cabeza, útil en tiñas extensas de
cuerpo, ingle y pies.

 PRESENTACIÓN:
Tabletas de 125, 250 y 500 mg.
 DOSIFICACION:
• Tiña de cabeza: 10-20 mg/Kg/día durante 6 a 8 semanas.
• Tiña del cuerpo: 500 mg a 1,0 g/ día por 15 a 30 días.
• Onicomicosis: la misma dosis que la anterior, durante 4 a 6
meses en uñas de manos y 9 a 12 en uñas de pies.

 CONTRAINDICACIONES:
hipersensibilidad. En pacientes con sensibilidad a penicilina
puede generar reacciones cruzadas.

 EFECTOS COLATERALES:
múltiples y variados, el SNC: cefalea, vértigo, confusión, etc.
En menor proporción: hepatitis, reacciones alergicas,etc
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• Con warfarina: aumento del tiempo de protrombina.
• Barbitúricos: disminuyen la absorción de la griseofulvina.
• Asociada con alcohol: potencia los efectos de este,
generando rubor y taquicardia.
Son una clase de antimicóticos cuyo mecanismo de
acción es totalmente diferente de los revisados
hasta el momento, no se relaciona con la síntesis de
membrana ni la pared celular.
Se cuenta con estudios in vitro acerca del espectro de
acción de las sordarinas, encontrándose que tiene
actividad contra Candida spp, Aspergillus spp,
Cryptococcus neoformans y algunos otros.

Su eficacia aumenta cuando se prueban junto con

otros antimicoticos, como anfotericina B, en
particular contra diversas especies de Aspergillus.
 Inhibidores de reproducción fúngica:

5-Fluorocitocina (piridina), Griseofulvina

(benzofurano), Sordarinas (derivados polisacaridos).
Actúan a nivel de
la pared celular
Nikkomicinas: Equinocandinas:
Síntesis de la Síntesis de
Quitina Glucanas
 Antimicoticos
naturales: obtenidos del proceso de
antagonismo entre actinomicetos y hongos.

Nikkomicina X y Z

Mecanismo de accion: inhibicion de la quitina-

sintetasa (realiza el ultimo paso de polimerizacion
y formacion de la quitina)

Amplio espectro (bacterias gram positivas y gram negativas).

A nivel micotico hongos dimorficos y bifasicos y su espectro
moderado a diversas cepas de Candida y Cryptococcus
neoformas.
Equinocandinas: Aspergillus nidulans vas.
Echinulatus . Inhiben la sintesis de 1,3-B- glucana,
componete de la Candida y Pneumocystis ,
espectro limitado a estos microorganismos.
Pneumocandinas: fermentacion del hongo
Zarlerion arboricola. Inhiben la sintesis de
glucanas. Aislan pneumocandina B. Y P.
jirovecii

Aculeacinas
Esporifunginas

Mulundocandinas
Equinocandidas Pneumocandinas
• Anidulafungina: • Caspofungina: Derivado
Derivado del de Glarea lozoyensis.
Aspergillus nidulans. Mecanismo de acción
Especies de Candidas. inhibe la sintesis 1-3-B
• Micafungina: Derivado glucana. Contra
de Coleophoma especies de Candida y
empetri. Contra fungistatica para
especies Candida y especies de
Aspergillus. Aspergillus.
Incluye una serie de fármacos de
diferentes origenes, desde
antiibóticos naturales, productos
sintéticos y sales con actividad
antifúngica.
 Mecanismo de acción: fungistático y a altas
concentraciones, fungicida. Actúa a nivel de
síntesis del ergosterol, lo que genera
menbranas defectuosas con alteración
importante de la permeabilidad.
 ESPECTRO E INDICACIONES: actúa frente a los
principales dermatofitos y cepas de Candida.
 Está indicada en tiña de: pie, ingle, cuerpo y
candisosis cutánea.
 Mecanismo de acción: fungicida. Se cree
que actúa de dos formas: en la pared y
membrana fungica, bloqueando el
transporte de potasio, fosfatos y
aminoácidos; la segunda es al fijarse de
manera selectiva a diferentes estructuras
(membrana basal, mitocondrias,
ribosomas y microsomas).
 ESPECTRO E INDICACIONES: es un antimicótico de
amplio espectro, activo frente a la mayoría de los
dermatofitos, Candida, Aspergillus spp,
Scopulariopsis brecicaulis y Scytalidium dimidiatum

Tiña de los pies, cuerpo, ingle

y candiodiosis cutánea
superficial.
 Tolnaftato y Tolciclato
 Son derivados sintéticos
 Uso tópico
 Espectro reducido
 Fungistáticos a bajas concentraciones
 Fungicidas a altas concentraciones
No se conoce su
mecanismo de acción,
pero se cree que actúa
a nivel de membranas
externas e internas.
 Origen: sintético
 Mecanismo de acción: desconocido, se
cree que actúa a nivel de membranas
externas e internas.
 ESPECTRO E INDICACIONES: efectivo
frente las los principales dermatofitos,
tiña de los pies, ingle y cuerpo.
 Origen: sintético
 Mecanismo de acción: desconocido, se
cree que actúa a nivel de membrana
externa e interna.
 ESPECTRO DE ACCIÓN E INDICACIONES:
activo frente a los principales
dermatofitos, Candida y Malassezia. Tiña
de pies, ingle, cuerpo

Se puede emplear en
candidosis superficiales,
así como pitiriasis
versicolo no extensa
PRUEBAS DE
SUSCEPTIBILIDAD A LOS
ANTIFÚNGICOS
 Debido al aumento en las infecciones fúngicas
invasores y a la emergencia de hongos resistentes a
los antifúngicos, ha sido necesario desarrollar métodos
estandarizados de susceptibilidad antifúngica.
 Constituyen el estándar de oro para determinar la
susceptibilidad in vitro, tanto de levaduras como de hongos
filamentosos y miden CIM a distintos fármacos antifúngicos,
como: anfotericina B, fluocitosina, fluconazol, ketoconazol, itraconazol y los
nuevos triazoles como voriconazol, posaconazol y ravuconazol.
 Distintas especies de Candida spp.
 La prueba se presenta en forma de galería con pocillos.
 El medio contiene un indicador de oxido-reducción que cambia su
color de azul (ausencia de crecimiento) a rosa (crecimiento).

• Es un método fácil y cómodo pero, para ser utilizado de rutina, se

tendrían que revisar las concentraciones críticas en relación con la
normativa del CLSI.
• Ausencia de crecimiento en los dos pocillos:
 Sensible.
• Crecimiento en ambos pocillos: Resistente.
• Crecimiento en el pocillo de menor concentración: Intermedio.
 MUCHOS DE LOS PARAMETROS DE LAS
PRUEBAS DE SUSEPTIBILIDAD CON LEVADURAS
FUERON UTILIZADOS PARA DESARROLLLAR
LOS PROCEDIMIENTOS IN VITRO EN HONGOS
FILAMENTOSOS.

 DOCUMENTO M 38-P
SUBCULTIVO EN AGAR
DEXTROSA SABOURAUD
O AGAR PARA DEXTROSA

SUSPENSIÓN EN SOL.
SALINA 0.85%

METODO
ESPETROFOTOMETRICO
 MEDIO DE CULTIVO:  PH 7

 SABOURAUD  CONCENTRACION DEL

INOCULO: 0.4-5 x 10 4
 PAPA Y DEXTROSA UFC/ML

 TEMPERATURA DE
INCUBACION: 35°C
 Rhizopus spp. : 21-26 horas

 Fusariumspp, Aspergillus spp, S. schenckii:

46-50 horas

 Pseudallescheria boydii:
70-74 horas
 5-fluorocitosina,
fluconazol, ketoconazol :
50% reduccion de turbidez en comparacion
con el tubo control de crecimiento.

 Anfotericina b, itraconazol, voriconazol,

posaconazol y ravuconazol: ausencia de
turbidez visible
 C. papapsilosis ATCC 22019

 C. crusei ATCC 6258

 A. flavus ATCC 204304

 A. fumigatus ATCC204305
 Estametodologia especifica la implementacion
en disco para de determinacion de
suseptibilidad en Candida spp.
VARIABLES
Preparación del inoculo
Medio de cultivo
pH
Concentración del inoculo
Concentración del antifungico
Temp. de incubacion
Tiempo de incubación
Lectura de CMI
Control de calidad
METODOLOGIA M44-A(CLSI)
Subcultivo en agar sangre o agar
dextrosa. Sabouraud
Suspensión en solución salina 0.85 %
Mueller-Hinton:
2% glucosa
0.5 µg/ml de azul de metileno
7.2-7.4
1-5 x 106 UFC/ml
25µg (fluconazol)
1µg (voriconasol)
35° C
20-24 horas (Cándida spp)
Fluconazol y voriconazol: mm de
inhibición de crecimiento.
C. parapsilosis ATCC 22019
C. krusei ATCC 6258
C. albicans ATCC 90028
C.topicallis ATCC 750
 Fluconazol:
 susceptibles (S) CMI entre 15-18mm
 Resistentes (R) CMI <14mm

 Voriconazol:
 Susceptibles (S) CMI 14-16 mm
 Resistentes (R) CMI <13 mm
 Las pruebas de susceptibilidad con antimicóticos han
evolucionado rápidamente.
 El conocimiento actual de estas pruebas en levaduras y
hongos filamentosos es comparable a las realizadas con
bacterias.
 Los esfuerzos, encaminados al establecimiento y validación
de la interpretación de los puntos de corte de nuevos
medicamentos disponibles, continúan.
 Cada nuevo antimicótico imprimirá desafíos adicionales
para la metodología existente, requiriendo ajustes para que
la actividad anti fúngica in vitro sea un reflejo de relevancia
clínica.
MICOLOGIA MEDICA BASICA
ALEXANDRO BONIFAZ
TERCERA EDICION
EDITORIAL MCGRAW HILL