¿Que es contaminación?

Es el ingreso de agentes físicos, químicos y

microbiológicos ajenos a la composición
natural del producto farmacéutico.
FUENTES DE CONTAMINACION

PARTICULAS CONTAMINANTES

 Particulas no viables
 Particulas viables.

MATERIA PRIMA Y
MEDICAMENTOS

FACTORES DE RIESGOS CONTAMINACION QUIMICA

FISICOS
Todos los demas agentes
Ejemplos: contaminantes no solidos
temperatura, humedad,
presion, radiacion,
electricidad estatica,
vibraciones, etc
La contaminación es un factor determinante a
la hora de realizar un producto farmacéutico,
ya que esta nos puede llevar a una
degradación del mismo, es por eso que se
deben de tomar en cuenta muchos factores
desde el momento que el proveedor nos
entrega la materia prima hasta que el
producto llega a los consumidores.
TIPOS DE CONTAMINACIÓN

Contaminación a la hora de realizar el

producto
Contaminación por equipo
Contaminación por almacenaje
Contaminación cruzada
contaminación por microorganismos
Contaminación por pirógenos
CONTAMINACION CRUZADA
 ¿QUE ES LA CONTAMINACON
CRUZADA?

Contaminación de una materia prima o de

un producto semielaborado o terminado con
otra materia prima o producto durante el
proceso de producción.
La auténtica contaminación
cruzada es de origen
interno
Es decir, dos productos farmacéuticos
diferentes, que se fabriquen al mismo
tiempo, en el mismo modulo, están creando
una mutua contaminación cruzada, que, en
algunos casos, si los productos son muy
activos o sensibilizante, puede ser
peligrosos.
 NORMATIVA
“No deben fabricarse jamás dos productos
farmacéuticos distintos en la misma área"
Las instalaciones deben estar
absolutamente compartimentadas
y separadas y solo debe fabricarse
un producto en cada ocasión
Otra fuente importantísima de
contaminación cruzada es la
creada por la mala limpieza de los
equipos y maquinaria.
Esta contaminación solo puede resolverse
con el diseño de unos buenos métodos de
limpieza, con la ventilación subsiguiente de
estos métodos y la imposición de la
necesaria disciplina de cumplimiento
absoluto de la limpieza
Hay otra situación de
contaminación cruzada que puede
producirse y que deriva de la mala
limpieza de los locales.
Ante esto, tenemos solo una
solución: limpiar también de forma
conveniente todo el módulo, es
decir, suelo, paredes y techos,
además de la maquinaria.
Otras fuentes de contaminación
cruzada: las procedentes del
muestreo de las materias primas y
de la pesada de dichos productos.
Pueden solucionarse de la misma
manera, es decir disponiendo de
"cabinas de muestreo" con flujo
laminar y de "cabinas de pesada”.
CONTAMINACION A
LA HORA DE
REALIZAR EL • Limpieza del
PRODUCTO
pequeño utillaje:
Utillaje: Conjunto de
herramientas o
instrumentos
utilizados en una
actividad u oficio.
PROCEDIMIENTO
• Descripción del material: se considera
pequeño utillaje de laboratorio los accesorios
que se usan durante la elaboración de una
formula por ejemplo, espátulas, probetas,
tamices, vasos de precipitados, etc.
• Limpieza manual del material: Enjuagar el
material con agua a presión, con el fin de
eliminar los restos de producto adherido a su
superficie.
• Utilizar un detergente biodegradable o un
disolvente adecuado para limpiar el material.
• Enjuagar con agua caliente a presión
• Eliminar los restos de jabón con agua fría,
enjuagar con agua destilada y secar el
material en estufa a 40°c.
• Revisar detenidamente el material a utilizar
comprobando su adecuada limpieza.
• La temperatura de lavado no deberá superar
los 40ªC, ya que podría afectar al material
volumétrico.
 Precauciones en las Instalaciones
para Facilitar la Limpieza y Prevenir
la Contaminación:
• Se comienza por las medidas
que implican menor inversión
como ser el uso de tarimas
para apilar productos y facilitar
las operaciones de limpieza.
• Contar con un plan de limpieza
especificando los productos a
usar, la periodicidad con la que
se realizará y como se
supervisará.
• Se debe contar con las
instalaciones adecuadas para
facilitar la limpieza por
ejemplo, azulejando,
redondeando las uniones entre
paredes, usando pintura
impermeable, etc.
Vestimenta de trabajo adecuada
en el laboratorio:
• Es necesario recogerse
el pelo largo, llevar las
uñas cortas y no usar
anillos en las manos. El
calzado, sin tacones
altos, tendrá que cubrir
totalmente los pies.
• Se debe usar la
vestimenta de trabajo
adecuada, según el área
lo requiera como son
guantes desechables,
mascarilla, gorro
gabacha, zapateras, etc.
Adecuado
manejo de
El manejo de materia prima
materia prima: incluye consideraciones de
movimiento, lugar, tiempo,
espacio y cantidad. El manejo
de materiales debe asegurar
que las partes, materias primas,
material en proceso, productos
terminados y suministros se
manipulen y desplacen
periódicamente de un lugar a
otro.
. Un mal sistema de manejo de
materiales puede ser la causa
de serios daños a partes y
productos ya que muchos de los
materiales necesitan
almacenarse en condiciones
específicas.
Contaminación
por Error de
Manipulación: • Materias primas:
Se deben tener
cuidados en las etapas
de manipulación y
obtención de materias
primas ya que es
imposible obtener un
producto de buena
calidad si partimos de
materia prima de mala
calidad.
Contaminación
por Personal: • El personal no debe ser un foco de
contaminación durante la elaboración de
un producto farmacéutico.
• El personal debe realizar sus tareas de
acuerdo con los procedimientos
adecuados y a las instrucciones recibidas
por el jefe de departamento.
• El personal debe lavar sus manos ante
cada cambio de actividad, sobre todo al
salir y volver a entrar al área de trabajo.
• No se debe fumar, ni comer en las áreas
de producción.
• El personal que está en contacto con
materias primas o semielaboradas no
debe tratar con el producto final a menos
que se tomen las medidas higiénicas.
• Se deben tomar medidas similares para
evitar que los visitantes se conviertan en
un foco de contaminación: vestimenta
adecuada, no comer durante la visita, etc.
 Contaminación por Materiales
Utilizados en el Proceso de
Producción:
Debe considerarse los
procedimientos adecuados
para evitar que el producto
a elaborar se contamine a
causa de los materiales con
los que están en contacto.
Puede tratarse de envases,
material para empaque
final, recipientes para
producto semielaborado,
superficies de equipos, etc.
El personal deberá
garantizar el buen
almacenamiento de los
envases, su inspección
previa al uso.
Algunos
tópicos para • Los recipientes que puedan ser
reutilizados deben ser limpiados
tener en y desinfectados.
cuenta son: • Se debe higienizar todo el
material y recipientes que hayan
entrado en contacto con materia
prima y productos
semielaborados antes de que
entre en contacto con el
producto final. De esta forma se
evitará contaminación cruzada.
• Se debe almacenar
correctamente el material de
envase, evitando su
contaminación.
• Se debe realizar el envasado en
condiciones que no permitan la
contaminación.
CONTAMINACION POR
EQUIPO
 La normativa actual de las Normas de
Correcta Fabricación indica lo siguiente:

Equipo de fabricacion.
Reparacion y mantenimiento del equipo.
Diseño del equipo.
Equipo de lavado y limpieza.
Instalacion.
Equipo de produccion.
Equipo defectuoso.
La Maquinaria y el Equipo de un
laboratorio pueden ser de dos
tipos:
De Fabricación
De Servicio
 Posibles causas de contaminación:

• Variación de un equipo para un mismo proceso.

• Diferencia de ajustes en el equipo.
• Envejecimiento y manejo descuidado.
• Mal mantenimiento/calibración de los equipos.
• Limpieza deficiente
EQUIPOS
 Equipos e instrumentos:

El laboratorio debe contar con el equipo e

instrumentos necesarios para la realización
correcta de las pruebas.
Contaminacion Por
Almacenaje
 ¿Qué es la contaminacion por
almacenaje?

• Es toda aquella alteración ya sea física,

química o biológica que pueda alterar la
calidad de un productos farmacéutico que
se encuentre en cuarentena, a granel o
como producto terminado
Norma General almacenamiento

• Una de las partes más importantes de un

laboratorio farmacéutico es el almacén. O los
almacenes están sometidos, según las N.C.F. a
una norma poco concreta, pero que es de
fundamental cumplimiento y que atrae la
atención, sistemáticamente, de los inspectores o
auditores de G.M.P.
Norma General almacenamiento

• Unos buenos almacenes, con capacidad suficiente,

se aconseja un 40% de la superficie total de la
fábrica, bien distribuidos, señalizados y
gestionados.

• Los locales deben situarse en un entorno que,

considerándolo junto con las medidas necesarias
para proteger la fabricación, presente un riesgo
mínimo de provocar la contaminación de los
materiales o productos.
Contaminación por
microorganismos
y
 Materia prima, equipos y
envases usados durante la
fabricación

-bacterias
-mohos, levaduras
-virus
La contaminacion se clasifica
en dos grupos

• Contaminación viviente y viable

• Materia no viviente( partículas)

Contaminación viviente y
viable

Elementos principales:
• Alimento
• Calor
• Humedad
Productos estériles

-bacterias
-mohos, levaduras
-virus
Causas de deterioro
de medicamentos:
• Agua
• Humedad
• Hidrólisis

Factores a considerar:
• Tipo de solvente
• Estabilización por formación de complejos
• Estudio del efecto de los tensoactivos
• Uso de tampones
 Materia prima

Clasificación según su origen:

• Vegetal (ambiente donde se producen)

• Animal (alto grado de contaminación por m.o.s )
• Mineral
• Sintéticos ( mínimo aporte de m.o.s )
 Almacenamiento

• Diseño y mantenimiento de los almacenes

• Condiciones de almacenamiento
• Características del recipiente que lo
contiene
 Ambiente

• Aire (bacterias formadoras de esporas)

Partículas de polvo
• Personal (estornudar, toser )
• Contenido de humedad

Limpieza del área

 Principios activos

• Proceso de extracción y purificación

-Los tx de origen animal menos eficaces
que los de origen vegetal.

• Esterilización
Excipientes y otros aditivos
• Los preparados que
contienen agua
presentan un problema
diferente al que
muestran las formas
secas, pues
constituyen un
adecuado medio para
el desarrollo de
bacterias y hongos.
• El agua desempeña
una doble función: es
fuente de muchos
contaminantes
bacterianos y ella
misma tiene las
 Los envases y sellos
Los materiales de envase deben ser
seleccionados adecuadamente. El propósito de los
envases es proteger el producto desde que es
elaborado hasta que se consuma.

Sin embargo en no pocas ocasiones se producen

interacciones con las drogas con los envases.
Las personas
como fuente de • El hombre es un portador
contaminación de microorganismos tanto
patógenos como no
patógenos; constituye la
mayor fuente de
contaminación debido a
que sus manos, cabellos,
cavidad bucal y en
general la piel, son el
transporte de una gran
diversidad de
microorganismos
• Por eso se debe de estar
consciente de la
importancia de la higiene
y salud, para lograr
productos de buena
calidad microbiológica.
toser, estornudar y escupir,
aun al respirar, incluyendo el
hablar, gritar, cantar o silbar.

heridas en la piel, cortes o

abrasiones,

infecciones intestinales
 Medidas a toma en cuenta
• las manos deben de
lavarse y secarse con
el mayor cuidado y
esmero, siempre que
se utilicen los servicios
sanitarios.
• Es muy importante que
todas aquellas
personas que trabajan
en la fabricación de
productos estériles,
mantengan un alto
estándar de limpieza e
higiene, en cuanto a la
piel, manos, uñas,
cuerpo y ropas limpias.
 El vestuario.
• Los uniformes para
trabajar en las áreas
asépticas deben ser
confortables y estar
hechos de materiales
especiales que
desprenden el menor
número de partículas,
además de ser
fácilmente
esterilizables.
• No es recomendable que el personal que
trabaja en áreas estériles utilicen
maquillaje pues esparcen partículas, al
igual que el barniz de uñas. Ni utilizar
joyería y relojes de muñeca ya que estos
acumulan polvo, partículas y sudor sobre,
dentro y debajo de ellos.
Contaminación por
Pirógenos
¿Qué son los Pirógenos?

EDUARDO PARRA
• Los pirógenos son productos del
metabolismo microbiano. Las sustancias
pirógenas más potentes (endotoxinas)
son constituyentes de la pared celular de
las bacterias Gram-negativas.
• Las bacterias Gram (+) y los hongos
también producen pirógenos pero de
menor potencia y de naturaleza química
diferente. Las endotoxinas son
lipopolisacáridos de alto peso molecular
(alrededor de 20.000 dalton).
 En los estudios realizados se
demostró que la porción lipidia
de la molécula es responsable de
la actividad biológica.
Como las endotoxinas son los pirógenos más
potentes y las bacterias Gram negativas son
ubicuas en el ambiente, esta descripción se
centrará en las endotoxinas y en el riesgo que
implica su presencia como contaminantes en
productos estériles.

EDUARDO PARRA
• Los pirógenos son contaminantes si se
encuentran en productos farmacéuticos
parenterales y no deben estar allí. En general es
poco práctico y a veces imposible eliminar los
pirógenos ya presentes sin afectar el
medicamento. Por consiguiente, se debe
apuntar a la PREVENCION de la introducción o
al desarrollo de pirógenos en todos los aspectos
de la preparación y el procesamiento del
producto.
• Los pirógenos pueden ingresar en un preparado
por cualquier medio que
microorganismos vivos o muertos.
¿Como eliminarlos?
 Eliminación de Pirógenos

• Los pirógenos pueden destruirse mediante

calentamiento a altas temperaturas. El proceso
típico para la despirogenación de elementos de
vidrio y equipos es calentarlos a 250°C durante
45 minutos.
• También se informó que el calentamiento a
650°C durante 1 minuto o a 180°C durante 4
horas destruye los pirógenos.
• El ciclo usual de esterilización en autoclave no
lo hace.
• El calor más álcalis o soluciones oxidantes
fuertes destruyen los pirógenos.
 Eliminación de Pirógenos
• Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover
pirógenos
• Se dice que el lavado integral con detergente deja
libres de pirógenos los elementos de vidrio si
después se los enjuaga muy bien con agua no
pirógena.
• De manera similar, los envases y dispositivos
plásticos deben protegerse de la contaminación
por pirógenos durante la fabricación y el
almacenamiento ya que las formas conocidas para
destruir pirógenos afectan el plástico.
 Eliminación de Pirógenos
• Se informó que las resinas de intercambio iónico y los
filtros de membrana cargados positivamente eliminan
pirógenos del agua.
• Además, aunque la osmosis inversa los elimina, el
método más seguro para su eliminación del agua es la
destilación.
• Un método que se usó para eliminar pirógenos de las
soluciones es la adsorción sobre agentes adsorbentes.
Sin embargo, como el fenómeno de adsorción también
puede producir la remoción selectiva de sustancias
químicas de la solución, este método tiene aplicación
limitada.
• Otros métodos en proceso para la destrucción o la
eliminación de pirógenos son procedimientos de
extracción selectiva y calentamiento cuidadoso con álcali
 Contaminación por Pirógenos

• El control de los pirógenos se torna más

factible si se comprenden los medios por los
que pueden contaminar los productos
parenterales. Por esta razón es importante
saber que es probable que el agua sea la
mayor fuente de contaminación pirógena, dado
que se trata de un elemento esencial para el
crecimiento de los microorganismos. Los
pirógenos son producto del metabolismo
microbiano
10. Como previenen la contaminación
cruzada?

R// Con procesos validados de limpieza,

sanitación y fabricación de productos.
También con buena capacitación del
personal.