SISTEMA DE

COMPLEMENTO
• Inmunidad innata – promover defensa del
huésped
oDAM y PAM
• Consiste en proteínas de fase liquida, ligadas a
la superficie celular
• Modula regeneración ósea y el resultado de
curación en fracturas.
• Son producidas por:
oHepatocitos
ofibroblastos
oCélulas endoteliales
PUEDE SER ACTIVADO POR COMPLEJOS BACTERIANOS, A-C. Y RESULTA EN LA
CTIVACION…
2 . El complemento influye en
el crecimiento óseo y la
diferenciación de las células
óseas
 movilidad cuerpo
El hueso Es un tejido importante
Soporte Órganos internos
estructural
del calcio y el el sitio de
los huesos largos
está involucrado fosfato desarrollo y
alojan la cavidad
en la renovación (importante maduración de
de la médula
metabólica reservorio de las células
ósea
minerales) hematopoyéticas

El desarrollo temprano del hueso embrionario

comienza con la generación de una plantilla de
cartílago

se convierte paso a paso en tejido óseo más fuerte y

condensado, (denomina) el proceso de transición
cartílago-hueso, formación ósea endocondral,

se produce tanto en la etapa fetal como durante el

crecimiento longitudinal de los huesos largos en la
placa de crecimiento epifisario
 las células de maduran a
tallo condrocitos, se
En la zona de
proporcionan dividen y
reposo en el
un conjunto de finalmente se
extremo
células agrandan y
epifisario de la
condrocíticas, experimentan
placa de
en la zona de hipertrofia en
crecimiento
proliferación la zona
adyacente hipertrófica

Los condrocitos
hipertróficos sufren
subsecuentemente
la muerte celular

son gradualmente
eliminados y
reemplazados por
osteoblastos , que
establecen la matriz
mineralizada

finalmente generan
la zona de
calcificación en el
extremo diafisario
de la placa de
crecimiento
permitiendo el
crecimiento longitudinal
del hueso
 Proteínas del complemento
enzima degradadora de colágeno
C1
C2
C3

incluyendo C3, factor B ,

Condrocitos C4 C5 y C9,

puede modular
localmente la
S. de complemento activación del
se encontraron en la placa
de crecimiento durante el
complemento desarrollo óseo
regular el desarrollo óseo fisiológico
C3 y el factor B se
crecimiento esquelético un impacto
encontraron
principalmente en las
significativo en zonas
la salud del
esqueleto.
de reposo y proliferación
de la placa de
falta completa de crecimiento

proteínas específicas del C.

C5 y C9, componentes de
con niveles de expresión la vía terminal
alterados Se van expresar
predominantemente en
la zona hipertrófica
 3 . El complemento está
involucrado en la homeostasis
y el recambio óseo
 Esqueleto osteoblastos
Para garantizar un equilibrio en este recambio
adulto
osteoclastos

Def. de proteínas del sus respectivas células precursoras

Complemento complemento

mesenquimatosas hematopoyéticas

interactúan estrechamente y se
C3aR C5aR comunican
involucrado en este
proceso estrictamente
regulado de recambio
óseo

modulaban la C3acomo C5a, junto con IL1-β

respuesta inmune de
los osteoblastos

mediaban la liberación de las

citoquinas proinflamatorias

Perdida de densidad ósea

(LES)que con
frecuencia IL-6 e
un alto riesgo de de los
muestran desarrollar osteoporosis IL-8
osteoblastos
fracturas por fragilidad
 pueden funcionar como mediadores de señalización
C3 C3a

en un modo bidireccional
proporcionar un enlace crucial
entre los osteoblastos

Los fagocitos osteoclasto

receptores Osteoblasto
de integrina

atraídos por la opsonización

CR3 CR4 mediada por C3
expresan C3 y C5

que indica que los

reconocen los fragmentos osteoclastos podrían
mientras que los osteoclastos
expresan solo C3
tener un potencial de
C3, iC3b , C3dg y C3d detección
son capaces de
escindir C5 y
depositados en superficies microbianas
para las áreas inflamadas producir C5a
activo

y median la fagocitosis de patógenos y los sitios de destrucción ósea

opsonizados o células lesionadas
4.- Activación del complemento
durante la curación de una fractura
ósea:
¿Beneficiosa o nociva?
4.- Activación del complemento durante la
curación de una fractura ósea: ¿Beneficiosa o
nociva?
Se encontró activación del complemento,
debido a que C3aR y C5aR1 se expresaron
fuertemente después de la lesión en el sitio de
la fractura durante todo el período de curación
Sistema del complemento se activa en procesos
inflamatorios y regenerativos después del daño
tisular en varios órganos y sitios del cuerpo
El proceso de curación ósea sigue un patrón
definido, que en muchos aspectos, a excepción de
la inflamación local en el sitio de la fractura, es
similar al desarrollo esquelético embrionario
Las fases bien definidas de curación de
fracturas comprenden una fase inflamatoria
temprana, seguida de una fase de reparación y,
finalmente, una fase de remodelación ósea ,
donde el sitio esquelético se reconfigura
EXPRESION DE LOS RECEPTORES DEL COMPLEMENTO C3aR y C5aR1 EN
CELULAS INMUNITARIAS Y OSEAS EN FRACTURAS TIBIALES DE RATA

Tinción inmunohistoquímica el día 1 después de la

fractura, que muestra los osteoblastos del periostio
distante de la fractura teñida positivamente para C3aR (A)

Las células inflamatorias en el espacio de fractura

teñido positivamente para C5aR1 (B)

El día 3 posterior a la fractura, existe una fuerte

periostreacción y tinción positiva para C3aR y C5aR1 en
células precursoras de osteoblastos en el periostio
distante del sitio de fractura (A)

En el día 14 después de la fractura, C3aR se expresa

en los osteoblastos en la zona de transición del
cartílago al hueso (C) y en el hueso recién formado (D)
en el callo de la fractura

La expresión fuerte de C5aR1 en el día 14 posterior a la

fractura está presente principalmente en el hueso recién
formado adyacente al sitio de la fractura (D).
 Entonces productos de escisión de la Cicatrizacion de la
respondiendo a los anafilatoxina, afectaría la fractura
la pregunta

En particular, los Indica una

un volumen reducido y
callos de fractura de mostraron lo que cicatrización
propiedades mecanicas
ratones C5-def alterada

Este hallazgo demuestra Podria ser necesario La falta de C5b impide la

que C5 y los productos de para un resultado de formación de TCC en el
escicion C5, C5a y C5b curación regular ensamblaje de C5b-9

Lo que indica que el TCC

puede ser esencial para la
cicatrización osea adecuada
 En resumen los
Requieren una Mientras que un bloqueo
estudios sobre implican que los regulación estricta farmacológico temprano
acciones C5R sobre efectos mediados durante todo el de C5aR1 mejora la
la curación de por C5a/C5aR proceso de curación cicatrización
fracturas

Tanto una ausencia Conducen a un

completa como una resultado de
presencia aumentada cicatrización
del receptor alterado

La MBL y MASP son y asi desencadenando la

Ademas se ha Reconociendo los
proteínas importantes eliminación de
propuesto una pratones de azúcar
en la via de lectina de patógenos, pero
implicación de la MBL y bacterianos
la activación del también a las células
su proteinasa asociada específicos
complemento moribundas

Durante la fase de La capacidad

A la consodilacion se considera un remodelación de la reguladora de MBL de
de fracturas factor importante curación de eliminación de células
apropiadas que contribuye fracturas apoptóticas
5.- El complemento contribuye a la
destrucción del cartílago y del hueso
durante la artritis
• El sistema de complemento también se activa y
ejerce actividades reguladoras en estados de
enfermedad inflamatoria crónica
• El término artritis comprende una multitud de
afecciones inflamatorias que afectan al paciente
con dolor y rigidez en las articulaciones .
• Las formas más comunes de artritis son la AR y la
osteoartritis(OA),. Mientras que la AR es un
trastorno autoinmune inflamatorio crónico , la OA
se considera clásicamente como una enfermedad
degenerativa , que progresa durante el
envejecimiento ,sin embargo, ambas formas de
enfermedad implican destrucción de cartílago y
hueso, particularmente en la etapa avanzada de la
enfermedad.
• Se ha detectado una multitud de proteínas del
complemento y sus productos escindidos en los
fluidos sinoviales de pacientes con AR, que van
desde los componentes del complemento inicial
C1q y C4 y productos de escisión
proinflamatoria C3a y C5a hasta el TCC y sus
subunidades . Los niveles de TCC también se
encontraron elevados en el líquido sinovial de
los pacientes con OA , al igual que los niveles de
los productos de escisión C3 C3d y C3a.
6.- El complemento media la
destrucción ósea en la periodontitis
• Establecimiento de una biopelícula bacteriana
en el diente finalmente conduce a la gingivitis y
también puede tener un impacto sustancial en la
fisiología sistémica y la salud .
• El patógeno clave para promover la inflamación
periodontal es la bacteria Gram negativa
Porphyromonas gingivalis ( P. gingivalis ) .
• Durante la progresión de la enfermedad, la
brecha entre la encía y el diente, denominada
bolsa periodontal , se ensancha y proporciona a
las bacterias no comensales una superficie
creciente para el crecimiento y la supervivencia.
• Las primeras indicaciones de un posible impacto del complemento en la enfermedad
periodontal provienen de los análisis del líquido gingival de los pacientes, en el que se
encontraron altos niveles de componentes del complemento y productos de escisión .
• Más específicamente, C3 y C3-productos de escisión C3d y C3c fueron muy abundantes en
el fluido gingival de los pacientes en comparación con los controles sanos , y la división
aumentó en paralelo con la gravedad de la enfermedad y la agresividad.
• Un papel especial en la enfermedad periodontal también se ha atribuido a la anaphylatoxin
C5a y su eje de señalización a través de C5aR
• Mediante la administración de un inhibidor peptídico del complemento C3 , el análogo
de compstatina Cp40, la periodontitis crónica natural preexistente podría ser inhibida
en primates no humanos .
• El inhibidor condujo a una reducción significativa de los índices clínicos que miden la
inflamación periodontal. Además, la destrucción del tejido y la movilidad dental se
redujeron y menos mediadores proinflamatorios y osteoclastos estuvieron presentes
en biopsias de hueso.
• De hecho, Cp40 recibió la designación de medicamento huérfano y hay ensayos clínicos
planificados para el futuro cercano.
7. ¿El sistema del complemento está
involucrado en el desarrollo de lesiones
ósea durante la osteomielitis?
 EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

• Sistema antiguo evolutivo y parte de la inmunidad innata

• Defensa del huésped contra patógenos invasores
• Al encontrarse con estos patógenos se activan y se inicia una
cascada de procesos de activación basados en proteasas

 OSTEOMIELITIS:

• Destrucción ósea grave y extremadamente difícil de tratar cuando

se trata de cepas de la bacteria Staphylococcus aureus (Resistentes a la meticilina)
INFECCIONES ÓSEAS:

SON: SITIOS TÍPICOS:

 Dolorosas  Tibia distal

 Debilitantes  Rodilla
 Inflamación severa
 Cadera
 Destrucción ósea
 Deformidades óseas
 Discapacidades
 Alta morbilidad Agudas
PUEDEN SER:
Crónicas
STAPHYLOCOCCUS AUREUS

 Principal género bacteriano en promover la enfermedad: ESTAFILOCOCO

 Es opsonizado por el complemento C3 resulta Fagocitosis y Muerte de la bacteria

 Modula el complemento para evadir el ataque inmune mediante la unión a factores reguladores del
complemento
 OSTEOMIELITIS:

• Problema creciente en la sociedad, tanto por:

• Por el aumento de las cepas bacterianas resistentes a los antibióticos

• Creciente número de operaciones quirúrgicas indicadas, relacionadas

con la edad de las articulaciones, que proporcionan un gran riesgo de
infecciones nosocomiales
8. CONCLUSION Y PERSPECTIVA

• Se habla sobre cómo el complemento contribuye a la homeostasis ósea durante el desarrollo,

crecimiento y recambio, así como afecciones inflamatorias e infecciosas del tejido óseo

• La modulación terapéutica de la cascada del complemento sola o en combinación con otros fármacos
inmunomoduladores es muy prometedora para el tratamiento futuro de enfermedades óseas
inflamatorias
GRACIAS.