Hospital Antonio Tirado Lanas.

Servicio Pediatría.

 Regulación de la Glicemia

 Ingesta  aumento glicemia  Insulina  ingreso a la célula.
 Exceso 
 Glucosa  Glucógeno (por acción de la Insulina).
 Glucosa  Ácidos grasos  Triglicéridos  Tejido adiposo.
 Déficit 
 Glocogenólisis: Glucagón  degradación de glucógeno  glucosa.
 Gluoneogénesis: Aminoacidos, Glicerosl y Ácido Láctico  glucosa.
Hormonas Reguladoras
de la Glucosa

 Insulina

 Mecanismos Hipoglicemiantes:

 Aumenta captación de glucosa por las células y almacenamiento como
glucógeno en el hígado.
 Impide la degradación de grasa y glucógeno.
 Inhibe la Gluconeogénesis.

 Mecanismos Lipogénicos:
 Facilita la síntesis de triglicéridos a partir de glucosa.
 Inhibe la degradación intracelular de lípidos.

 Mecanismo promotor de Proteínas:

 Inhibe la degradación de proteínas.
 Aumenta síntesis proteica (aumenta movilización de aminoácidos al
intracelular).
 Inhibe la gluconeogénesis a partir de aminoácidos.
Liberación de Insulina en célula B

 DIABETES MELLITUS

Definición: Alteración del metabolismo de los hidratos de carbono,
lípidos y proteínas resultante del desequilibrio entre la insulina
disponible y la insulina necesaria.
 Introducción

 Se genera Hiperglicemia por imposibilidad de transportar la
glucosa al interior de las células musculares y adiposas, generando
carencia de energía de las células lo que obliga a mayor
degradación de lípidos y proteínas.

 Puede deberse a (Patogenia):

- Deficiencia Absoluta de Insulina.
- Deficiencia en la Liberación de Insulina por la célula Beta.
- Producción de Insulina defectuosa (inactiva).
- Degradación anticipada de Insulina (antes de generar su acción).
- Receptores de Insulina insuficientes o defectuosos.
 Introducción

 Complicaciones agudas y a largo plazo. Micro y macrovasculares.

 La mortalidad de estas complicaciones es variable, 1-7% en distintas

series para la CAD, y hasta 35-40% para el SHH.

 La diabetes en un niño corresponde en la gran mayoría de los casos a

diabetes mellitus tipo 1. Sin embargo, hoy en día se debe tener
presente con mayor frecuencia la posibilidad de una diabetes tipo 2,
una diabetes monogénica o una inducida por medicamentos.
Clasificación


 Diagnóstico

Se basa en la presencia de síntomas: poliuria, polidipsia, pérdida de peso y determinación de
glicemia plasmática.
Se formula el diagnóstico de diabetes en presencia de sintomatología más:

 Glicemia de ayuno ≥ 126 mg/dl

 Glicemia post carga de glucosa ≥200 mg/dl (1.75 gr/kg glucosa)
 Glicemia casual ≥ 200mg/dl (en cualquier momento del día, independiente de ingesta)
 Hb A1c > 6.5% (laboratorio autorizado), aprobado en adultos, no establecido aún en niños.

El diagnóstico de prediabetes de acuerdo a la Asociación Americana de Diabetes (ADA) se define en

presencia de:

 Glicemia de ayuno alterada: 100- 125 mg/dl.

 Glicemia post carga de glucosa: 140- 199 mg/dl.
 Hb A1c: 5.8 - 6.4% (laboratorio autorizado), criterio para adultos.
Diabetes Mellitus Tipo I

 Diabetes Mellitus I

 Deficiencia Absoluta de Insulina, producto de la destrucción de las células
beta del Páncreas, con hiperglicemia secundaria y degradación de lípidos y
proteínas.

 Clasificación:
 Mediada por procesos inmunes (1 A).
 Idiopática (1 B).

 Pacientes propensos a la Cetoacidosis (por ausencia de Insulina, no se inhibe

la lipólisis, se liberan ácidos grasos libres y se transforman en Cetonas).
 Diabetes Mellitus I

DM I subtipo 1 A:
 La destrucción puede ser rápida o progresiva.
 Frecuente en niños, debuta en 2 picks: 5- 6 años, y 10 – 12 años.
 Autoanticuerpos:
 Anticuerpos anti Insulina.
 Anticuerpos anti islotes.
 Anticuerpos contra autoantígenos (ácido glutámico descarboxilasa,
Proteína tirosina fosfatasa).
 Periodo de la Luna de Miel: regeneración transitoria de células beta del
páncreas.
 DM I. Autoinmunidad

 Autoanticuerpos. ¿ Qué sabemos?

- Parecen ser marcadores, no causantes.

- Variables en títulos, frecuencia y evolución con los años
de DM I.
- También aparecen en no diabéticos y en otros tipos de
DM.
- Los más descritos son: ICA, antiGAD y los anti IA.
- El 85- 90% de DM I tienen alguno o varios positivos.
- Los títulos pueden ser de utilidad en casos específicos de
duda diagnóstica.
 Diabetes Mellitus I

DM I subtipo 1B.

 No se conoce la causa (idiopática).

 Alta correlación genética.
 Muy rara.
 Descendencia Africana o Asiática.
 Se caracteriza por cuadros de Cetoacidosis episódicas, relacionadas con
distintos grados de déficit de insulina.
 Diabetes Mellitus I

 Corresponde a un 70-80% de los casos de DM en niños.
 Incidencia: 4-5 casos/ 100.000 niños < 14 años por año.
 Finlandia, Canadá y Suecia, 30-43 casos/ 100.000 niños < 14 años por
año.
 La incidencia se duplicó en el grupo entre 0-4 años y al
momento del debut el cuadro fue mucho más grave en este
grupo etario.
 Diagnóstico.

Los elementos clínicos que orientan al diagnóstico:

 Edad < 20 años

 Eutrofia
 Ausencia de signos de insulino-resistencia
 Tendencia a rápida descompensación.

Diagnóstico en sintomáticos se confirma por :

 Marcado aumento del nivel de glicemia.

 La HbA1c no es un examen que esté validado para el diagnóstico de
DM tipo 1.
 La PTGO no está indicada en el diagnóstico de DM1.
 Diagnóstico.

¿Es necesario medir péptido C?

 Al igual que en el caso de los marcadores autoinmunes, sólo se debe

medir péptido C ante duda diagnóstica.
 Cuadro clínico

 Más intenso mientras más precoz en edad.
 Síndrome diabético agudo : poliuria, polidipsia, nicturia y disminución
de peso de rápida evolución; de duración variable (2-12 semanas),
dolor abdominal, náuseas y vómitos. “Sin diarrea”
 Puede ser seguido de un período de remisión (30%) y finalmente
intensificación gradual del trastorno.
 Examen físico normal, excepto en Cetoacidosis: deshidratación,
respiración acidótica y grados variables de compromiso de
conciencia.
 Ocasionalmente balanitis o vulvovaginitis.
Diabetes Mellitus II

 ¿Cuáles son los principales mecanismos
fisiopatológicos en la DM II?

 Hiperglicemia asociada a deficiencia relativa de Insulina.
 Puede tener niveles de Insulina Normales, Aumentados o Reducidos.
 La insulina no tiene la capacidad de actuar con eficiencia.
 Alteración en: (Patogenia):
 Cantidad de Insulina (falta de producción por la célula B).
 Función de la Insulina (resistencia a su acción).
 Aumento en la producción hepática de glucosa.
 Reducido efecto Incretina/secreción de GLP-1 postprandial.
Diabetes Mellitus II en niños y
adolescentes.

 Corresponde al 10-50% de los cuadros de DM en niños de 10-19 años.
 Estrecha relación con obesidad y sedentarismo.; fuerte historia
familiar, acantosis nigricans y SOP.
 Evolución subclínica.
 Metabólicamente estables. La modalidad de presentación puede variar
desde una hiperglicemia asintomática a un cuadro de cetoacidosis o un
estado hiperglicémico hiperosmolar.
 No requieren de Insulina para sobrevivir.
 Diabetes Mellitus II

 Primera Fase:
 Resistencia a la Insulina en tejidos periféricos, con aumento en la
producción de Insulina por las células Beta Hiperinsulinismo.

 Segunda Fase:
 Disfunción de la célula beta  Disminución en la producción de
Insulina.
 Aumento en la glicemia post prandial.

 Tercera Fase
 Se establece la DM tipo 2.
 Aumento en la glicemia en ayunas.
 Detección de DM tipo II en
niños asintomáticos

 Sobrepeso IMC>percentil 85 para edad y sexo + 2 de los siguientes factores:

- Historia familiar de DM de 1° o 2° grado

- Etnia de riesgo (que incluye latinos)
- Signos clínicos o factores asociados a IR (acantosis,
SOP, dislipidemia, PEG)
- Diabetes gestacional en la madre durante su gestación.

 Solicitar HOMA: Homeostasis model assessment. Cuantifica RI y %

remanente de células beta.
RI: glucosa en ayunas (mg/dl) x Insulina basal (uU/ml)/405.2.5
F.C.B (%): Insulina x 360/Glucosa-63.
 MODY (Maturity Onset
Diabetes of the young)

 Descrito en 1976.

 Es un subtipo de Diabetes caracterizado por una disfunción de la

célula beta resultada de una mutación específica en un gen
relacionado.

 Su transmisión genética es de carácter autosómico dominante. Se

hereda en forma directa en 3 generaciones sucesivas.

 Prevalencia es subestimada.
 Se estima en alrededor del 5% de los DM tipo II.
 No presentan autoinmunidad.
 La secreción de insulina es variable y la sensibilidad normal.
 Presentación clínica

 Adultos jóvenes, adolescentes y niños.
 No se asocia a obesidad.
 Hiperglicemia leve.
 Asintomática.
 Escasa tendencia a la cetosis.
 Importante historia familiar de Diabetes, a menudo en sucesivas
generaciones.
 Muchas veces el diagnóstico puede pasar desapercibido o demorarse,
ya que la clínica es muy larvada. Lo más habitual es la pesquisa de
glicemia alterada de ayuno (> 100 mg/dl) sin otros síntomas ni signos.
 Objetivos terapéuticos

 Normalización de la glicemia
 Pérdida de peso
 Reducción en la ingesta de carbohidratos y calorías
 Aumento en la capacidad física
 Control de comorbilidades incluidas hipertensión, dislipidemia,
nefropatía, trastornos del sueño y esteatosis hepática.
 La educación diabetológica es esencial para la lograr un buen control.
Características clínicas de
MODY y Diabetes tipo 2.
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Clasificación MODY.
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Clasificación MODY.
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MODY
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 Diabetes neonatal
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 Incidencia de 1 caso en 400.000 - 500.000 RN vivos. 1° 6 m de vida.
 Autoanticuerpos negativos.
 Cuadro de hiperglicemia sostenida por un mes, asociada a
deshidratación y compromiso severo del estado general, la cual
requiere insulina para su manejo por más de 2 semanas. Se han
descrito dos tipos:

Transitoria:
Antes de 1° semana de vida
Niños de muy bajo peso al nacer Permanentes:
Remisión a las 12 sem. dv, Entre los 0 - 6 sem. dv
reaparición posterior. Niños de bajo peso
Etiología: disomías uniparentales Estudio genético confirma
del cromosoma 6, mutaciones mutación del SUR.
activantes del canal de K o
receptor de SUR.
 

 Gracias por su atención.

 Bibliografía

 Group TS the TODAY clinical trial. Diabetes Care. 2013; 36(6);1735-413.
 Association AD. Standars of medical care in diabetes, Diabetes Care.
2014;37(suppl 1)4.
 Laffel L et al, Metformine monotherapy in youth with recent onset
type 2 diabetes: experience from the pre randomization run-in phase
of the TODAY study Pediatrics Diabetes 2012; 13(5); 369-75.
 Minsal 2013.
 Bases de la Medicina.