Dr. Jorge H. Velásquez G.

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 ¿Qué es el colesterol?

Lípido complejo formado en el hígado.

También se adquiere por la nutrición.
Importancia:
• Membrana celular
• Mielina
• Precursor de
hormonas esteroideas:
Testosterona,
estrógeno.
• Acidos biliares.
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 EL COLESTEROL

• Es una molécula biológica extremadamente importante:

• Forma parte de la membrana celular
• Es un precursor para la síntesis de hormonas
esteroideas y
• Sales biliares
• Origen:
• Dieta
• Síntesis de novo algo menos del 50%:
• Biosíntesis hepática: 10%
• Biosíntesis intestinal: 15%
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• Transporte plasmático: en las lipoproteínas
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Origem do Colesterol Endógeno

Dieta Biossíntese
Alimentar (Acetil-CoA)

Colesterol

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 Formas do Colesterol

Colesterol Éster de colesterol

(colesterol + ácido graxo)

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HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metil glutaril-CoA

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Destinos del
Colesterol

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 Local da Síntese de Colesterol
No retículo endoplasmático e no citosol de todos os tecidos que contenham
células nucleadas, principalmente o fígado e o intestino

Citosol

REL
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 EL COLESTEROL

• Se almacena en las células como esteres de colesterol

• La síntesis y la utilización deben estar fínamente
regulados para impedir la acumulación anormal:
• La síntesis se lleva a cabo en el citoplasma y los
microsomas a partir del grupo acetato de 2 carbonos de
acetil.CoA.
• La acetil CoA proviene de las reacciones de oxidación
(de ácidos grasos o piruvato) en las mitocondrias y
transportado al citoplasma.
• La acetil CoA también puede provenir de la oxidación
citoplasmática del etanol por la acetil-CoA sintetasa

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 Transporte do Colesterol
Intestino

Dieta ou
Biossíntese

Colesterol
+
Ésteres de
colesterol

Quilomícron
5%
Colesterol
+
Ésteres de Colesterol + Ésteres de
colesterol colesterol
Fígado Tecidos Extra-hepáticos
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Transporte do Colesterol

Biossíntese
Fígado
Colesterol
+
Ésteres de colesterol

VLDL (LDL)

Colesterol + Ésteres de
colesterol

Tecidos Extra-hepáticos

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Transporte do Colesterol

Tecidos Extra-hepáticos

Colesterol +
Ésteres de colesterol

HDL/VLDL (IDL e LDL)

Fígado
Ésteres de
colesterol

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 LIPOPROTEINAS
Definición.
Constitución:
.*Fracción lipídica (colesterol,TGC,fosfolípídos).
*Fracción proteínica.
Clasificación:
*Quilomicrones
*Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)
*Lipoproteínas de baja densidad(LDL)
*Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
*Lipoproteina a

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 ¿Qué son las lipoproteínas?
Estructuras químicas encargadas de transportar los lípidos más
importantes del cuerpo humano: Triglicéridos y el Colesterol

¿Cómo estan formadas?

Por proteínas transportadoras APO (más importante APO beta),
Triglicéridos y colesterol.

Lipoproteína

Triglicéridos y colesterol

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 TG Y C. Ester

APOPROTEINA
COLESTEROL

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FOSFOLÍPIDOS
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TG Y
COLESTEROL

MEDIO NEUTRO

MEDIO ACUOSO
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Dr. Jorge H. Velásquez G.
IMPORTANCIA DE LAS LIPOPROTEINAS

• Se va a encargar del transporte de

lipidos no polares especialmente los
trigliceridos y colesterol en el plasma.
• Participan activamente en los procesos
de regulación metabólica.
• Su desbalance ocasiona trastornos
metabólicos.

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¿Cuáles son las lipoproteínas?
VLDL (very low density lipoprotein)
Producida en el hígado. TG >65% y
Colesterol 20%

LDL ( low density lipoprotein)

Producida del catabolismo de
VLDL Colesterol >65%.
Potencial aterogénico.
Composición de lipoproteínas
“Colesterol malo”

HDL ( High density lipoprotein)

Producida fuera del hígado, traslada
el colesterol al hígado.
MUY IMPORTANTE.
“Colesterol bueno” Dr. Jorge H. Velásquez G.
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 VIA EXÓGENA VIA ENDÓGENA
ACIDOS
BILIARES

COLESTEROL COLESTEROL
DIETA

HIGADO LDL R
INTEST. TEJIDO
RECEPTOR QMR EXTRAHEPÁTICO

QM
VLDL
QMR

CAPILARES
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 LIPOPROTEÍN LIPASAS:
DISPOSICIÓN DE TG ABSORBIDOS

SINTETIZADAS EN:

• ADIPOCITOS (ESTIMULADA POR INSULINA , hormonas tiroideas y

GLUCOSA, INHIBIDA POR CATECOLAMINAS)

• HEPATOCITOS (VARIOS ESTÍMULOS)

• TEJIDO CARDÍACO (ESTÍMULO EN INANICIÓN)
• TEJIDO MAMARIO (ESTÍMULO MÁXIMO PREVIO AL PARTO)

LUEGO EXPORTADAS A LA SUPERFICIE EXTERNA DE LAS CÉLULAS

ENDOTELIALES VASCULARES DE ACUERDO A LAS NECESIDADES EN
LA CAPTACIÓN DE LÍPIDOS.

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Dr. Jorge H. Velásquez G.
 Tipos de lipoproteínas
Se pueden clasificar en:
• Ricas en triglicéridos:
Quilomicrónes: son las LP de mayor tamaño y están formados casi enteramente (90-
95%) por triglicéridos exógenos. Su función es el transporte de los triglicéridos
ingeridos con los alimentos desde el intestino hacia los tejidos periféricos (tejido
adiposo, muscular)
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): tienen un menor tamaño que los QL,
contienen algo menos (50-65%) de Tg, siendo estos de orígen endógeno y algo más de
colesterol. La función principal es transportar los Tg que sintetiza el hígado hacia la
periferia.
• Ricas en colesterol:
LP de baja densidad (LDL): de tamaño mucho menor que las anteriores, ricas en
colesterol esterificado (35-45%). Son responsables de la mayor parte del transporte del
colesterol desde el hígado a la periferia.
LP de alta densidad (HDL): son las mas pequeñas de todas las LP, ricas en colesterol y
fosfolípidos. Transportan colesterol en reverso, es decir, de los tejidos periféricos hacia
el hígado.
 Metabolismo de las lipoproteínas
Hay dos ciclos: exógeno y endógeno.
Ciclo exógeno: después de ser absorbidos en el intestino, los ácidos grasos y el
colesterol de los alimentos son reesterificados en las células mucosas intestinales,
formándose los Tg y el colesterol esterificado. Estos lípidos son combinados con la
apolipoproteína B48 y las apo A formándose los QL, que son volcados en los
linfáticos intestinales. Desde allí, por el conducto torácico, los QL alcanzan la
circulación general adquiriendo apoproteínas cedidas por la HDL, como las apo C
y E. Luego, actúa sobre los QL la LPL, enzima ligada a los endotelios capilares y
que es inducida por la insulina y las hormonas tiroideas y activada por la apo CII
de los QL. Dicha enzima hidroliza la mayor parte de los triglicéridos de los QL.
Los ácidos grasos libres que resultan de este proceso son utilizados como fuente de
energía por el músculo o depositados como grasa en el tejido adiposo, previa
esterificación. Las APL son nuevamente transferidas a las HDL. Como resultado
de esto se forman los QL remanentes, que tienen apo B y E en su superficie, las
cuáles son reconocidas por receptores de las células hepáticas, que captan los QL
remanentes y los catabolizan en sus lisosomas. El colesterol libre que resulta,
puede ser utilizado para sintetizar ácidos biliares, o ser excretado como bilis o
incorporado a las LP originadas en el hígado. El resultado final del ciclo exógeno
es la llegada de los Tg y el col de la dieta a los tejidos periféricos y al hígado.
Ciclo endógeno:
Los Tg endógenos, que son sintetizados en el hígado a partir de los ácidos
grasos libres y el glicerol, junto con la apo B100 forman las lipoproteínas VLDL.
En la circulación, después que la HDL le cede las apo C, las VLDL
interaccionan con la lipoproteínlipasa que hidroliza sus Tg y recibe la apo E de
las HDL y da lugar a la formación de las lipoproteínas de densidad intermedia
(IDL). Las IDL son convertidas en LDL y también captadas por el hígado, en
partes iguales. Las LDL son las principales transportadoras del colesterol
esterificado en el plasma, hacia los tejidos periféricos. Estas lipoproteínas son
reconocidas por receptores específicos para apo B y E, localizados en las células
del hígado y de otros órganos (corteza adrenal, gónadas, etc) y luego
incorporadas al espacio intracelular y metabolizadas en los lisosomas.
Las HDL se orginan en el hígado y también en el intestino en forma de HDL
nacientes, con contenido de apo A y C y colesterol libre de los tejidos periféricos.
Posteriormente, por acción de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa
(LCAT), se produce la esterificación del colesterol y las HDL nacientes
transformándose en HDL3. Estas van aumentando de tamaño, cargándose de
mas colesterol, fosfolípidos y apo C, formándose las HDL2.
Estas LP son ricas en apo E, por lo tanto tienen afinidad por los receptores B-E
hepáticos y son captadas y metabolizadas en el hígado. En condiciones
normales ocurre un intercambio de lípidos entre las HDL y las LP ricas en Tg,
mediado por las proteínas de transferencia CETP y PLTP. La CETP actúa como
transportador llevando una molécula de Tg desde las VLDL hacia las HDL y
trayendo una molécula de colesterol esterificado de éstas ultimas hacia las
VLDL. Este proceso enriquece levemente a las HDL en Tg, permitiendo así que
por acción de la enzima lipasa hepática se produzca una remodelación de las
HDL. Todo lo anterior descripto, constituye el transporte reverso del
colesterol, que actúa como un importante mecanismo antiaterogénico.
El resultado final del ciclo endógeno constituye la llegada de los Tg
sintetizados en el hígado a los tejidos periféricos y el desplazamiento del
colesterol desde dicho órgano hacia la periferia y por último su regreso desde
los tejidos perifericos al hígado.
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 Transporte do Colesterol
As lipoproteínas transportadoras de colesterol e ésteres
de colesterol
High-density
lipoprotein

Low-density
Very low lipoprotein
Quilomícrom
density lipoproteins

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Dr. Jorge H. Velásquez G.
blood vessel lumen endothelial cells

elastic
lamina smooth muscle cells

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blood vessel lumen
endothelial
cells
  foam cell
  
 LDL    

smooth muscle cells

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ATEROESCLEROSIS
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