Def Iga Igg Agammag

INMUNODEFICIENCIAS POR
ANTICUERPOS
a) Deficiencia Selectiva de IgA/IgG
b)Agammaglobulinemia ligada al X y por cadenas mu
• Las inmunodeficiencias por anticuerpos son las
inmunodeficiencias primarias más comunes.
• Se caracterizan por un defecto en la producción de

cantidades normales de anticuerpos contra un antígeno
especifico
• Un defecto en la producción de anticuerpos resulta en

infecciones severas y / o recurrentes.
Gertjan Driesse. Mirjam van der Burg. Primary antibody deficiencies. May 2011. Eur J Pediatric. Pags. 694-
695.
• Deficiencia selectiva de IgA e IgG (subclases)
• Agammaglobulinemias congenitas*
Los pacientes sintomáticos, se

presentan con infecciones de
• Oído
• Nariz
• Garganta
• Vías respiratorias
Además de las infecciones recurrentes hay una amplia gama de otras

complicaciones clínicas asociadas con la deficiencia primaria de
anticuerpos, afectando la calidad y esperanza de vida del niño .
695.
DIFERENCIACION Y MADURACION DEL
LINFOCITO B
• Las Células plasmáticas y las Células B de memoria,

representan las etapas finales de la maduración y
diferenciación de los Linfocitos B.
• Responsables de continua producción de Ac’s específicos y

memoria de larga duración
• Las células B de memoria son capaces de diferenciarse

rápidamente en Células plasmáticas en caso de reinfecciones.
Gertjan Driesse. Mirjam van der Burg. Primary antibody deficiencies. May 2011. Eur J Pediatric.
Pags. 694-695.
• Las Celulas B se originan de precursores linfoides en la medula
osea, donde hay un gran repertorio de células B con diferentes
BCR’s
BCR’s
Reconoce Ag’s
Pags. 694-695.
• Defectos en las etapas criticas del desarrollo de
Linfocitos B, tienen el potencial de causar
Deficiencias Primarias por Anticuerpos
En la evaluacion de un niño, las causas secundarias de

deficiencia de Ac’s deben ser descartadas.
• Sindrome nefrotico
• Enteropatia perdedora de proteinas
• Uso de medicamentos
• Neoplasias hematologicas.
Pags. 694-695.
Según la naturaleza del defecto de las Células B, pueden ser
clasificados en diferentes categorías, según su clínica, inmunología, y
las características genéticas.
Terry W Chin, MD, Agammaglobulinemia Mayo 06, 2014. Disponible en:

http://emedicine.medscape.com/article/884942-clinical
DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA
• Deficiencia Subclase IgG
• Deficiencia de Anticuerpos Antipolisacaridos
• Estas 3 inmunodeficiencias primarias, son las mas comunes en niños y

tienden a aparecer en combinación
• Cuando aparecen de manera individual, a menudo son

asintomáticas
• La Combinación conduce a una inmunodeficiencia clínicamente
significativa.
Si una es diagnosticada, se
deben buscar las otras.
Pags. 694-695.
• La deficiencia selectiva de IgA (SIGAD) se define como la ↓ de la IgA
sérica <2 desviaciones estándar con respecto a controles de la
misma edad.
• < o = a 0.07 g/L con niveles normales de IgG e IgM en > de 4 años.
IgA juegan un papel importante en

la protección de las superficies
mucosas contra infecciones
Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

https://primaryimmune.org/ Publicado en 2011. consultado el 13 de Septiembre del 2016.
• La IgA posee características químicas especiales.
• Se encuentra presente en las secreciones, en forma de 2
moléculas de Anticuerpo unidas por un componente
«Cadena J»
• Para que estos anticuerpos puedan ser secretados m

tienen que estar unidos a otra molécula, «componente
secretor»

• Los individuos con Def. Selectiva de IgA no producen IgA.
• Sin embargo, producen todas las otras clases de

inmunoglobulinas.
• La función de
• Linfocitos T
• Células Fagocíticas Normales o casi
• Sistema del Complemento normales.

El patrón hereditario es variable, en algunas
familias se ha demostrado herencia autosómica
recesiva o dominante, siendo común su asociación
a algunos haplotipos HLA determinados por el MHC

• Al menos dos loci
• Uno en la región Clase II Susceptibilidad al
• Uno en la región clase III desarrollo de DIgA
Hasta 45% de los pacientes con • Enfermedad de Graves

DIgA portan al menos una copia • LES
del haplotipo 8.1 (HLA-A*01, HLA- • Diabetes tipo 1
B*08, HLA-DQ2, HLA-DR3) • Enfermedad Celiaca
• Miastenia Graves
en comparación con el 16% en la • Artritis Reumatoide Juvenil
población en general.
• El HLA-DR7, HLA-DQ2 y HLA-DR1 también son
factores de riesgo.
• HLA-DR15, HLA-DQ6 confiere protección frente a la

enfermedad.
CLINICA
Estas infecciones pueden volverse
• En muchos pacientes es asintomático crónicas.
Además de que puede no
desaparecer con los tratamientos,
• Suelen sufrir infecciones recurrentes de aun permaneciendo con
• Oído antibióticos durante un tiempo
prolongado.
• Nariz
• Garganta
• Vías respiratorias.
Una minoría, desarrolla
infecciones del tracto
respiratorio inferior y/o
bronquiectasias.

• Riesgo de Diarrea crónica y Giardiasis
• Por defecto en la inmunidad de la mucosa
• Se asocia con > Prevalencia de Alergia/atopia y

enfermedades autoinmunes, incluyendo citopenias
autoinmunes.

• Las alergias son mas comunes en
Px. Con Deficiencia selectiva de
IgA.
• Asma (Mas grave y que responde menos a la terapia)
• Alergia alimentaria

• Al no existir IgA, es extraña en el cuerpo, algunas
personas con esta enfermedad, producen
anticuerpos IgG e IgE contra el IgA.
• Si recibe sangre que contenga IgA, puede resultar

una reacción alérgica.

DIAGNOSTICO
• Se sospecha por la existencia «Recurrente y/o Cronica» de
infecciones, Alergias, Enfermedades Autoinmunes o diarrea
crónica.
• Se establece cuando los análisis serológicos demuestran una

marcada reducción o casi ausencia de IgA con niveles normales
de otras Inmunoglobulinas.
• Algunas personas también pueden tener deficiencia de la Subclase IgG2.
Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en : https://primaryimmune.org/

Publicado en 2011. consultado el 13 de Septiembre del 2016.
Ademas…
• Análisis de Orina
• Medición de la función pulmonar
• Biometría Hemática.
• Función tiroidea
• Función renal
• Medidas de absorción de nutrientes por el TGI.

TRATAMIENTO
• Antibioticos prolongados e incluso uso de

manera profilactica
• Inmunoglobulinas Intravenosas
• Con infecciones que no responden a tratamiento

https://primaryimmune.org/ Publicado en 2011. consultado el 13 de Septiembre del
2016.
DEFICIENCIA SUBCLASE
IgG
• Existen cuatro subtipos de IgG
• IgG1 IgG2, IgG3 e IgG4.
• Los pacientes con niveles persistentemente bajos de 1 o 2
subclases de IgG, pero niveles normales de IgG total, tienen
deficiencia selectiva de subclases de IgG.
• Las 4 subclases de IgG se definen por la estructura de sus regiones constantes

de sus cadenas pesadas.
Gertjan Driesse. Mirjam van der Burg. Primary antibody deficiencies. May 2011. Eur J Pediatric. Pags. 694-695.
• IgG - Son los que predominan en Sangre.
• A los pacientes que sufren de infecciones recurrentes por

falta o niveles bajos de una o 2 subclases de IgG, pero que
tiene los demás niveles de inmunoglobulinas normales
Deficiencia Subclase IgG.
695.
• IgG1 Ricos en Anticuerpos contra proteinas como las toxinas
producidas por las bacterias de la difteria y el tetanos. Y
Anticuepos contra proteinas virales.
• IgG3
Ricos en Anticuerpos contra polisacaridos de algunas

• IgG2 bacterias*.
Por lo tanto la incapacidad de producir

anticuerpos de una subclase especifica
puede hacer que el individuo sea
susceptible a ciertas infecciones
695.
• ↓ de IgG1 no se considera deficiencia de Subclases de IgG*
• La deficiencia de IgG2 es clínicamente relevante
• La mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG3 también

sufren deficiencia en otra subclase
• Deficiencia de IgG4 es común, pero los Pacientes cursan

asintomáticos.
-IgG1 60-70%
-IgG2 20-30%
-IgG3 5-8%
IgG1- IgG3 alcanza niveles normales
-IgG4 1-3%
de adulto a los 5-7 años
IgG2- IgG4 alcanza niveles normales a
los 10 años de edad.
• Debido a que cada subclase es codificada por un
segmento diferente del gen, deleciones en los genes,
son los responsables de algunas deficiencias de
subclases.
• Defectos en la transcripción
IgG4 (40%)
IgG2 (28%)
IgG3 (17%)
IgG1 (14%)
CUADRO CLINICO
• Infecciones recurrentes de
• OIDO, NARIZ,GARGANTA, además de
neumonías.
IgG2 es la mas comun en los niños. (♂ 75%)

IgG3 mas comun en los adultos (♀ mas
propensas)
IgG4 ocurre con frecuencia asociada con
la deficiencia de IgG2.
DIAGNOSTICO
• Se sospecha en:
• Niños infecciones recurrentes de oido, senos

• Adultos paranasales, bronquios y/o pulmones.
• Se considera deficiencia selectiva subclase IgG

• Si uno o más de los niveles de subclases en el torrente sanguíneo
• por debajo de los límites normales para la edad
• si los niveles de otras inmunoglobulinas son normales o casi normales.
VALORES ANORMALES
EDAD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
4-10 AÑOS <250mg/dl <50mg/dl <15mg/dl <1mg/dl
MAYORES DE 10
<300mg/dl <75mg/dl <25mg/dl <1mg/dl
AÑOS
IgG Subclass Deficiency. IDF Patient & Family Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases FIFTH EDITION. Immune Deficiency
Foundation.. 2013. USA.
• La medición de las subclases de IgG se recomienda en
presencia de anormalidades asociadas conocidas,
sobre todo si las infecciones recurrentes también están
presentes.
Pacientes con deficiencia de IgA con infecciones recurrentes para determinar si

hay una IgG2 asociado y deficiencia de subclase IgG4
Pacientes de Wiskott-Aldrich y la ataxia-telangiectasia en el inicio de las infecciones

recurrentes
Deficiencia de anticuerpos específicos en pacientes con inmunoglobulinas totales

normales
• Determinación de Subclases de IgG en
• Pacientes con defectos de anticuerpos
• Deficiencia de IgA
• En pacientes con sospecha de ICV
• Una deficiencia de subclases de IgG Clinicamente

significativa
• Se establece mediante la medición de la respuesta de
anticuerpos a un antígeno de una vacuna
• Neumococcica (Polisacarida)
TRATAMIENTO
• Tratamiento de las infecciones.
• Prevenir daño permanente a los oidos y
pulmones.
• Sintomatico.
• Antibioticos profilacticos
• Terapia con Inmunoglobulinas IV.
• Pacientes sintomaticos
• persistentes deficiencias de Subclases de IgG,
• malas respuestas a las vacunas
• no responden a Tratamiento antibiotico profilactico.
AGAMMAGLOBULINEMIAS
 Agammaglobulinemia Ligada al X (XLA)
 Agammaglobulinemia Autosómica recesiva
El defecto básico es la falla en la maduración de los precursores

de los Linfocitos B, y por lo tanto de células plasmáticas.
Los pacientes tienen graves deficiencias de todos los tipos de

Ig’s
Agammaglobulinemia: X-Linked and Autosomal Recessive. IDF Patient & Family Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases FIFTH
EDITION. Immune Deficiency Foundation.. 2013. USA.
XLA
(agammaglobulinemia de bruton o agammaglobulinemia
congenita)
• 1º Reporte data de 1952
• Bruton describe a un niño con infecciones recurrentes y deficiencia de
gammaglobulinas.
• Es una enfermedad congénita en el que el paciente carece de la

capacidad de producir anticuerpos.
• Años mas tarde, se observa que niños con Agammaglobulinemia ligada

al Cromosoma X (XLA)
• Sufren un defecto en el gen de la tirosin cinasa de Bruton (BTK).
Agammaglobulinemia Autosómica
Recesiva.
• Niñas que tenían inmunodeficiencia muy parecida a XLA, por lo
que se sugirió que había formas de Agammaglobulinemia con
herencia autosómica recesiva. (ARA)
• Desde 1996, se han identificado genes que pueden causar (ARA):
• µ cadena pesada (IGHM)

• λ5 (IGLL1)
Todos codifican para proteínas que
• lgα (CD79A) funcionan con BTK para apoyar a la
maduración de las células B.
• lgß (CD79B)
• BLNK (BLNK
• Aunque los defectos pueden ocurrir en muchos pasos en el
desarrollo y maduración de células B, el defecto más común y
bien descrito es el que en la etapa de maduración de células
pro-B a células pre-B

• En la medula ósea fetal, la primera célula comprometida en
el desarrollo de Células B es la célula pro-B, identificada por su
capacidad de proliferar en presencia de IL-7.
• Estas células, se desarrollan en Células tardías pro-B en las que

ocurre el reordenamiento de genes de la cadena pesada.

• Este cambio, requiere la recombinación de los
Genes RAG1 y RAG2, controlado por IL-7.
• Cuando la cadena pesada es producida, esta

es transportada a la superficie de la célula por
CD79a (Ig-α) y por CD79b(Ig-β)

• El paso de pro-B a Célula pre-B implica el cambio
de varios segmentos de genes de la cadena
pesada.
• El cambio de las cadenas ligeras y pesadas y la

presencia de IgM de superficie, resulta en la Célula
B inmadura.
• Que posteriormente abandona la
medula ósea.

• El incremento en la expresión de IgD en las células de
transición, finalmente resulta en la Célula B madura con IgM e
IgD expresadas en su superficie.
• Las células B maduras circulan entre los órganos linfoides

secundarios y migran a los folículos linfoides en el bazo y los
ganglios linfáticos.

• Las células T estimulan a las Células B para que
proliferen y produzcan diferentes
inmunoglobulinas.

• Las mutaciones sobre los componente Btk de la Célula pre-B y
el BCR. Representa el 90% de defectos en el desarrollo de las
Células B.
• Las mutaciones en Btk causan la Agammaglobulinemia de

Bruton.

• El defecto en los genes de la cadena pesada µ del
cromosoma 14 es la anormalidad mas frecuente en
pacientes con Agammaglobulinemia .

• Otras mutaciones en los componentes de las células
pre-B y BCR, representan del 5-7% de los pacientes con
defectos en el desarrollo de las Células B.
• Estos pacientes tienen cantidades normales de células

Pro-B pero no cantidades normales de pre-B ni de
Células B maduras.

• La activación del BCR induce el reclutamiento de Syk, que
fosforila a BLNK y contribuye a la activación de Btk que
afecta a otros eventos de señalización intracelulares
• Un defecto en alguno de los pasos de la
maduración de las células B pueden ser
clínicamente importantes.
• Aproximadamente el 85% de los pacientes con

defectos en el desarrollo temprano de la
célula B tienen XLA.

Se deteriora
Deficiencia de BTK
severamente
Bloqueo
Incluida la
temprano en
respuesta a
desarrollo de LB
vacunas
en medula ósea
Ausencia de LB en
Producción de
sangre periférica y
Ac’s de todos los
tejidos linfoides
isotipos.
periféricos.
• XLA 85% de todos los casos de Agammaglobulinemia
congénita.
• Los pacientes con formas autosómicas recesivas
• Defectos en las Células B que afectan al pre-BCR o la cascada de

señalización.
Pags. 694-695.
CUADRO CLINICO
• Los pacientes con XLA o ARA son propensos
a desarrollar infecciones.
• Estas ocurren frecuentemente en las

superficies mucosas
• Las infecciones de Oído, Nariz y garganta son

síntomas de presentación mas frecuente
• Infecciones bacterianas graves en otros órganos y
sistemas.
Pags. 694-695.
• Las infecciones gastrointestinales también pueden ser un problema,
especialmente las causadas por el parásito, Giardiasis.
• Algunos pacientes con agammaglobulinemia también tienen

problemas con infecciones de la piel.
• Neumococo
• Estreptococo
• Estafilococo
• Haemophilus
influenzae.
Más de la mitad de los pacientes con XLA
presentan síntomas antes del 1º año de edad
Mas del 90% son diagnosticados a los 5 años.*
• A la exploración física, la mayoría de los
pacientes tienen amígdalas pequeñas y
ganglios linfáticos muy pequeños.
DIAGNOSTICO
• Se debe sospechar en pacientes con infecciones
bacterianas recurrentes o graves.
• La primera prueba debe ser una evaluación de

Inmunoglobulinas séricas.
• En la mayoría de los pacientes con

agammaglobulinemia todas las inmunoglobulinas se
encuentran marcadamente reducidas o ausentes.
• Si las inmunoglobulinas séricas son bajas, o el médico
sospecha fuertemente el diagnostico de
agammaglobulinemia, se debe medir el numero de
células B en sangre periférica.
• Se encontrara un bajo porcentaje de Células B en sangre.
• El diagnostico de XLA puede confirmarse
demostrando la ausencia de la proteína BTK en
monocitos o plaquetas o por detección de
una mutación en BTK en DNA.
TRATAMIENTO
• Se administran anticuerpos en forma de
inmunoglobulinas y se puedan administrar vía
Intravenosa o Subcutánea.
• Además de la administración de antibióticos

orales para proteger de infección o tratar las
infecciones que ya se presentan.
• Los pacientes con XLA o ARA no deben recibir ninguna
vacuna de virus atenuados
• Polio (SABIN)
• Sarampión
• Parotiditis
• Rubeola
• Varicela
• Rotavirus Ya que aun que es poco frecuente, es
posible que las vacunas de virus “vivos”
atenuados (*SABIN) puedan transmitir
la enfermedad que estan destinadas a
prevenir.

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INMUNODEFICIENCIAS POR

• Se caracterizan por un defecto en la producción de

• Un defecto en la producción de anticuerpos resulta en

Los pacientes sintomáticos, se

Además de las infecciones recurrentes hay una amplia gama de otras

• Las Células plasmáticas y las Células B de memoria,

• Responsables de continua producción de Ac’s específicos y

• Las células B de memoria son capaces de diferenciarse

En la evaluacion de un niño, las causas secundarias de

clasificados en diferentes categorías, según su clínica, inmunología, y

las características genéticas.

Terry W Chin, MD, Agammaglobulinemia Mayo 06, 2014. Disponible en:

• Deficiencia de Anticuerpos Antipolisacaridos

• Estas 3 inmunodeficiencias primarias, son las mas comunes en niños y

• Cuando aparecen de manera individual, a menudo son

IgA juegan un papel importante en

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Para que estos anticuerpos puedan ser secretados m

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Sin embargo, producen todas las otras clases de

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

Hasta 45% de los pacientes con • Enfermedad de Graves

• HLA-DR15, HLA-DQ6 confiere protección frente a la

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Se asocia con > Prevalencia de Alergia/atopia y

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Si recibe sangre que contenga IgA, puede resultar

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Se establece cuando los análisis serológicos demuestran una

• Algunas personas también pueden tener deficiencia de la Subclase IgG2.

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en : https://primaryimmune.org/

• Medición de la función pulmonar

• Medidas de absorción de nutrientes por el TGI.

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Antibioticos prolongados e incluso uso de

Immune Deficiency Foundation. Primaryimmune.org Disponible en :

• Las 4 subclases de IgG se definen por la estructura de sus regiones constantes

• A los pacientes que sufren de infecciones recurrentes por

Ricos en Anticuerpos contra polisacaridos de algunas

Por lo tanto la incapacidad de producir

• La deficiencia de IgG2 es clínicamente relevante

• La mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG3 también

• Deficiencia de IgG4 es común, pero los Pacientes cursan

IgG2 es la mas comun en los niños. (♂ 75%)

• Niños infecciones recurrentes de oido, senos

• Se considera deficiencia selectiva subclase IgG

Pacientes con deficiencia de IgA con infecciones recurrentes para determinar si

Pacientes de Wiskott-Aldrich y la ataxia-telangiectasia en el inicio de las infecciones

Deficiencia de anticuerpos específicos en pacientes con inmunoglobulinas totales

• Una deficiencia de subclases de IgG Clinicamente

 Agammaglobulinemia Autosómica recesiva

El defecto básico es la falla en la maduración de los precursores

Los pacientes tienen graves deficiencias de todos los tipos de

• Es una enfermedad congénita en el que el paciente carece de la

• Años mas tarde, se observa que niños con Agammaglobulinemia ligada

• Desde 1996, se han identificado genes que pueden causar (ARA):

• µ cadena pesada (IGHM)

Terry W Chin, MD, Agammaglobulinemia Mayo 06, 2014. Disponible en:

• Estas células, se desarrollan en Células tardías pro-B en las que

Terry W Chin, MD, Agammaglobulinemia Mayo 06, 2014. Disponible en:

• Cuando la cadena pesada es producida, esta

Terry W Chin, MD, Agammaglobulinemia Mayo 06, 2014. Disponible en: