Drogas Inmunosupresoras.284212415

FÁRMACOS
INMUNOSUPRESORES
ERIKA MARROQUIN FABIAN

RIMI
INTRODUCCION
La importancia del uso de fármacos

inmunosupresores en las enfermedades
reumatologicas reside en la interferencia en la
cascada de la inflamación.
A. Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina
B. Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina,

Tacrolimus
C. Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida

CORTICOESTEROIDES
 Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza

suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una
modalidad pulsátil y ritmo circadiano.
 Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar

la hipotensión arterial, así como modular la respuesta
inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al
stress.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
MECANISMO DE ACCION
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
CORTICOESTEROIDES
 Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la

expresión de genes de la célula diana.
 Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la

disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la
migración de macrófagos.
CORTICOESTEROIDES
Inhibición de la síntesis de Disminución de
IL-1, IF gamma Moléculas adhesión endoteliales

Reclutamiento celular
IL3, IL5, GM-CSF Migración de eosinófilos y basófilos
Activación de eosinófilos
Sobrevida de eosinófilos
Hematopoyesis eosinófilos y basófilos
Liberación de mediadores de eosinófilos y basófilos
Citotoxicidad
IL-2 Respuesta linfocitaria
IL-4, IL-13 VCAM-1 endotelial

Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos
Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina Quimiotaxis
Enzimas: Inflamación
Colagenasa Remodelación
Elastasa
Activador plasminógeno
Óxido Nítrico sintetasa inducible
Ciclooxigenasa inducible (COX2)
Fosfolipasa A2 inducible

CORTICOESTEROIDES
DOSIFICACIÓN
FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL VÍA
EQUIVALENTE
HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA
CORTISONA 0.8 25 mg VO
PREDNISONA 4 5 mg VO
PREDNISOLONA 5 5 mg VO, IV
METILPREDNISOLONA 5 4 mg VO, IV
BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA

DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA

CORTICOESTEROIDES
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
CORTICOESTEROIDES
PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA
EDNAPRON FISOPRED ALIN

(5, 20 y 50 MG) (8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75 mg
(100 ml sol/ 100 mg) VO)
METICORTEN METICORTELONE BRULIN

(5, 20 y 50 MG) (8 mg IM e IV)
(3 mg/ml en frascos con 30,
60, 100, 120 y 180 ml)
NORAPRED DECADRON
(5 y 50 MG) (0.5 mg VO)
PREDNIDIB METAX
(5 y 50 MG) (8 mg IM e IV)

CORTICOESTEROIDES
HIDROCORTISONA METILPREDNISOLON
A
FLEBOCORTID* 500 SOLU- MEDROL
2 ampolletas con 4 ml de 125 y 500 mg
diluyente
NOSITROLMR CRYOSOLONA
100 y 500 mg 125 y 500 mg
DEPO- MEDROL
20, 40, 80 MG/ ML
MEDROL
2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO

CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento o susceptibilidad
infecciones.
↓ respuesta inflamatoria
↓hipersensibilidad retardada
Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea
Hipertensión Retención de líquidos
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad

piel, equimosis
Alteraciones en el humor, labilidad

emocional Euforia, insomnio,
depresión, psicosis
Cataratas posteriores subcapsulares

Glaucoma
Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso,

Hiperlipidemia, Supresión del eje
hipotálamo-hipófisisadrenal
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
METOTREXATO
HIDROXICLOROQUINA
SALES DE ORO
SULFASALACINA
CICLOFOSFAMIDA
CICLOSPORINA
AZATIOPRINA
MICOFENOLATO DE MOFETILO
METOTREXATO
 Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que

el ácido fólico se fije al sitio catalítico.
 La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y

poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato,
nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que
interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas.
 Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del

ciclo celular

5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
METOTREXATO
FARMACOCINÉTICA
 Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular
 70% se absorbe después de la administración por vía oral.
 Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como
de 24 horas.
 El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30%

se puede excretar en la bilis.

METOTREXATO

6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
METOTREXATO
METOTREXATO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO

SALES DE ORO
 Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y

Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental.
 Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental
 El oro altera la morfología y las capacidades funcionales

de los macrófagos humanos.

SALES DE ORO
 Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8

y Factor de crecimiento del endotelio vascular.
 El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas

lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del
complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN.
 Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4.

SALES DE ORO

SALES DE ORO

SALES DE ORO

HIDROXICLOROQUINA
 Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos

 Menor quimiotaxis leucocitaria
 Inhibición síntesis de RNA y DNA
 Captura de radicales libres

HIDROXICLOROQUINA

HIDROXICLOROQUINA

SULFASALAZINA
 Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico
 Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM

SULFASALAZINA

7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
SULFASALAZINA

AZATIOPRINA
 Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina, inhibidor de

metaloproteinasas, lo cual intefiere con síntesis de DNA.
 Inhibe la función de las células B y T
 Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la secreción IL-2.

AZATIOPRINA

AZATIOPRINA

CICLOFOSFAMIDA
 Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que

se une al DNA para prevenir la replicación celular.
 Suprime la función de células T y B en 30%

CICLOFOSFAMIDA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

CICLOSPORINA
 Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T
 la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo

secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de
células T.

CICLOSPORINA
FARMACOCINÉTICA
 Absorción es incompleta y algo errática

 Biodisponibilidad de 20- 30%
 Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran
interacción medicamentosa.

CICLOSPORINA

MICOFENOLATO DE MOFETIL
MECANISMO DE ACCIÓN
 Es convertido a ácido micofenólico, que inhibe la

deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma secundaria
inhibe la proliferación LT.
 Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la inhibición

de Selectina E, P y mólecula adhesión intercelular 1.

MICOFENOLATO DE MOFETIL

LEFLUNOMIDA
 Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el

metabolito A77- 1726.
 Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona

descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación
células en fase G1.

LEFLUNOMIDA

LEFLUNOMIDA

BLOQUEADORES DEL TNF
Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la superficie celular e

inhiben la función de las células T y de los macrófagos
ADALIMUMAB
INFLIXIMAB
ETANERCEPT

ADALIMUMAB
 Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este

compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores
celulares p55 y p75.
 Vía subcutánea
 Vida media 10 a 20 días
 Depuración disminuye 40% en presencia de MTX

ADALIMUMAB

INFLIXIMAB
 Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75%

humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa.
 Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación
 El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de

anticuerpos antiquiméricos humanos

INFLIXIMAB
 Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg
 La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas
 Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto,

aunque la tasa de eliminación varia por individuo.

INFLIXIMAB

ETANERCEPT
 Es una proteína de fusión recombinante que consisten en dos

moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la porción
Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina alfa
 Concentraciones max 72 hrs

 Vida media eliminación 4.5 días

ETANERCEPT

BLOQUEADORES DEL TNF

ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
IN RHEUMATOID ARTHRITIS
BIBLIOGRAFÍA
 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW

MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED.

MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF

RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
 4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

BIBLIOGRAFÍA
 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION.

N ENGL J MED 2004;351:2715-29
 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED

FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST
DISEASE
 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N

ENGL J MED 2004;350:2591-602
 8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008

RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND
BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN
RHEUMATOID ARTHRITIS. Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784.

Drogas Inmunosupresoras.284212415

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FÁRMACOS

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La importancia del uso de fármacos

A. Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina

B. Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina,

C. Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida

 Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza

 Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar

 Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la

 Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la

IL-1, IF gamma Moléculas adhesión endoteliales

IL-4, IL-13 VCAM-1 endotelial

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA

EDNAPRON FISOPRED ALIN

METICORTEN METICORTELONE BRULIN

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Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea

Hipertensión Retención de líquidos

Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad

Alteraciones en el humor, labilidad

Cataratas posteriores subcapsulares

Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso,

 Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que

 La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y

 Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

 Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular

 70% se absorbe después de la administración por vía oral.

 El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30%

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

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 Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y

 Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental

 El oro altera la morfología y las capacidades funcionales

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 Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8

 El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas

 Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4.

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

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 Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

 Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico

 Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

 Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina, inhibidor de

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

 Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que

 Suprime la función de células T y B en 30%

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.