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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:


Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean


síntesis de ácido fólico:
– Sulfonamidas
– Trimetoprim
RIFAMICINA
RIFAMICINAS
• Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
• Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en
utilizarse en la práctica clínica.
• Rifampicina (1968).
• Rifamicinas semisintéticas (derivadas de la rifampicina):
• Rifabutina
• Rifapentina
• Rifaximina
• Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto
rifaximina) y grampositivos.
• Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de
ADN.
• BACTERICIDAS
RIFAMICINA SV
• Uso tópico.

• Usos: lavado de cavidades y heridas previa


eliminación del material purulento,
quemaduras, infecciones de la piel y tejidos
blandos (celulitis, abscesos, úlceras).

• Efectos adversos locales: ardor, prurito,


eritema.
RIFAMPICINA
• Derivado semisintético de la rifamicina.

• FARMACOCINÉTICA:
• Administración oral (buena absorción, ayunas), se
elimina por bilis, presenta recirculación
enterohepática.
• Amplia distribución en líquidos y tejidos.
• Vida media: 1.5 - 5 horas.
• Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%)

• Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN


polimerasa (impide fijación del fármaco).
RIFAMPICINA
Espectro antimicrobiano
ESPECTRO
• Posee actividad sobre:
• Micobacterias:
• M. tuberculosis (Tratamiento de 1era línea de la TBC)
• M. avium
• M. leprae.
• S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR)
• N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis)
• H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B)
• E. Coli.
• Proteus.
• Klebsiella.
• Pseudomona.
• Legionella.
RIFAMPICINA
Efectos
EFECTOS Adversos
ADVERSOS
• Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia.
• Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva,
esputo, lágrimas, sudor).
• Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestásica). Más frecuente
en alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños.
• Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias).
• Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
RIFAMPICINA
RIFAMPICINA
Interacciones
INTERACCIONES
Fármacos cuya concentración sérica
puede reducirse de modo importante por
la inducción de las enzimas microsómicas
intestinales y hepáticas, producida por la
rifampicina
RIFAMPICINA
• USOS CLINICOS:
• Infecciones por micobacterias.
• Eliminación del estado de portador de meningococo.
• Profilaxis en contactos de niños con enfermedad por
H. influenzae tipo b.
• Erradicar el estado de portador de estafilococos
(combinado).
• Infecciones graves por estafilococos (combinado).
DERIVADOS SEMISINTETICOS
DERIVADOS DE LA
SEMISINTETICOS
DERIFAMPICINA
LA RIFAMPICINA
RIFABUTINA.
• Derivado de la rifampicina
• Util en el tratamiento de la TBC en pacientes VIH positivos que reciben
simultáneamente inhibidores de la proteasa (es un inductor menos
potente del citocromo).
• Mayor actividad contra M. avium.
• Vida media más larga que rifampicina, mejor difusión en tejidos.
• EA: neutropenia, artralgias (dosis altas).

RIFAPENTINA:
• Su absorción mejora con los alimentos.
• Vida media más larga que rifampicina y rifabutina (semanal).
• Acción es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir
al citocromo.
RIFAXIMINA
• Derivado sintético de la rifampicina.
• Administración ORAL. Uso intestinal.
• Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).
• Excretada sin cambios por heces.
• Inhibe la replicación de patógenos entéricos.
• Interacciones con otros fármacos poco comunes.
• Especto amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.
• Resistencia: poco común.
RIFAXIMINA
• USOS:
 Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI)
 Sindrome de intestino irritable (SII).
 Diverticulitis.
 Encefalopatía hepática.
MUPIROCINA
RIFAXIMINA
• Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis bacteriana de
proteínas por unión irreversible con la isoleucil de
transferencia sintasa
•Espectro: S.aureus(SAMS, SAMR)
S.pyogenes
Farmacocinética: Administración tópica
dérmica en crema y ungüento al 2%,
mínima absorción.
Usos: Lesiones cutáneas traumáticas
e Impétigo
Portadores nasales de S aureus
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:


Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean


síntesis de ácido fólico:
– Sulfonamidas
– Trimetoprim
METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
Mecanismo DE
MECANISMO deACCION
acción
Aceptor de electrones, produciendo compuestos
intermedios o radicales libres que dañan el ADN del
parásito
METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
FARMACOCINÉTICA:
• Buena absorción oral (80%).
• Vida media: 6 a 8 horas.
• Buena distribución en la mayoría de los tejidos.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal (6-15% por heces).
• Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel).
ESPECTRO:
• Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B.
coli.
• Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios,
Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori,
etc
METRONIDAZOL
USOS
• Amibiasis (colitis amibiana, absceso hepático amibiano)
• Giardiasis.
• Tricomoniasis.
• Vaginosis por Gardnerella.
• Infecciones por anaerobios en general.
• 1era elección en infección por B. fragilis.
• 1era elección en colitis pseudomembranosa (C. difficile)
• Infecciones por Helicobacter pylori.
METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
USOS
USOS
METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
Efectos ADVERSOS
EFECTOS Adversos
 Gastrointestinales (más frecuentes)
 Urticaria, prurito
 Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo.
 Fiebre
 Neutropenia (reversible)
 Flebitis (post-administración IV)
 NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía,
convulsiones, ataxia, incoordinación, parestesia de
alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)
 Cefalea, insomnio, depresión
 Superinfección bacteriana o por Candida
METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
INTERACCIONES:
 Efecto tipo DISULFIRAM
 Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes.
 Rifampicina, barbitúricos y fenitoína (incrementan su
metabolismo)
 Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
 Hipersensibilidad a los nitroimidazoles
 Primer trimestre de embarazo
 Discrasias sanguíneas
 Enfermedades del SNC
 Lactancia
 Pacientes con riesgo de edema (IV)
 Pacientes con daño hepático o nefropatía grave (ajuste de dosis)
TINIDAZOL-SECNIDAZOL
TINIDAZOL - SECNIDAZOL
• Administración oral: Buena absorción.

• Presentan menos efectos colaterales


gastrointestinales.

• Otros efectos adversos e interacciones similares al


Metronidazol.

• Vida media más larga.


ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:


Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean


síntesis de ácido fólico:
– Sulfonamidas
– Trimetoprim
SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
Generalidades
GENERALIDADES
• Primeros fármacos efectivos para prevenir y curar
infecciones bacterianas en seres humanos.
• El advenimiento de la penicilina y otros antibióticos, y la
aparición de cepas resistentes, han disminuido su uso.
• Amplia actividad antimicrobiana (Gram + y Gram -).
• Efecto BACTERIOSTÁTICO.
• Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato
sintasa (enzima bacteriana que incorpora el PABA al
ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido
fólico)
SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
Mecanismo
MECANISMO de
DE acción
ACCION

Dihidropteroato
sintasa
SULFONAMIDAS

Reductasa del
ácido
dihidrofólico
SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
Farmacocinética
FARMACOCINETICA

• Administración: oral y tópica


• Amplia distribución por tejidos y líquidos
corporales.
• Unión a proteínas: variable (albúmina).
• Metabolismo hepático: una porción del fármaco se
acetila o glucuroniza en el hígado (metabolitos
activos e inactivos).
• Excreción: principalmente renal (filtración
glomerular). Una pequeña porción por vía fecal.
SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
Clasificación
CLASIFICACION

Sulfisoxazol
Sulfametizol
Orales Sulfadiazina + Pirimetamina
absorbibles (Toxoplasmosis)
Sulfametoxazol Combinada con Trimetoprim
Sulfadoxina + Pirimetamina (Paludismo)
Utilizada en la colitis
Orales no ulcerativa, enteritis y otras
Sulfasalazina
absorbibles enfermedades inflamatorias
intestinales.
Sulfacetamida Oftálmica
Crema, polvo, aerosol
Sulfadiazina de
Tópicas De elección para prevención
plata
de infecciones en quemados.
Sulfisoxazol Oftálmica
SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
Efectos ADVERSOS
EFECTOS Adversos
• Reacciones de hipersensibilidad (<2%): fiebre, malestar general,
prurito. Exantema morbiliforme, purpúrico, petequial, urticarial.
Eritema nodoso, Eritema multiforme o Sindrome de Stevens-
Johnson (SSJ). Fotosensibilidad.

• Cristaluria (>pH ácido, deshidratados), hematuria, obstrucción


(administrar bicarbonato, hidratación adecuada). Nefritis alérgica.

• Alteraciones hematológicas (anemia hemolítica o aplásica,


agranulocitosis, trombocitopemia, reacciones leucemoides).

• Anorexia, náuseas, vómitos (1-2%)

• Necrosis hepática focal o difusa (<0.1%)

• Aumentan el riesgo de kernícterus en el recién nacido (prematuros).

• Todas las sulfonamidas (antibacterianos, diuréticos y sulfonilureas)


tienen capacidad alergénica cruzada en forma parcial.
TRIMETROPIN
TRIMETOPRIM
MecanismoDEdeACCION
MECANISMO acción
• Inhibe de forma selectiva la
Dihidropteroato SULFONAMIDAS reductasa del ácido dihidrofólico
sintasa
bacteriana, inhibiendo la síntesis
de purinas y finalmente ADN.

• La combinación con una


sulfonamida: TRIMETOPRIM +
SULFAMETOXAZOL, bloquea
reductasa del
ácido TRIMETOPRIM pasos secuenciales en la síntesis
dihidrofólico
de folato (efecto SINERGICO).
Dicha combinación es
BACTERICIDA.
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo CIPRO LEVO MOXI GATI TMP/SMX


Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + + + In vitro

Strep. pneumoniae ± + + + +
Enterococcus faecalis ± + + + 0
Enterococcus faecium 0 0 ± ± 0
S. aureus (SASM)
+ + + + +
S. aureus (SARM)
0 0 ± ± +
S. epidermidis
+ + + + ±
L. monocytogenes
+ + + + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo CIPRO LEVO MOXI GATI TMP/SMX


N. gonorrhoeae ± ± ± ± ±
N. meningitidis + + + + In vitro
M. catarrhalis + + + + +
H. influenzae + + + + ±
E. coli + + + + ±
Klebsiella sp + + + + ±
Enterobacter sp + + + + ±
Serratia + + + + ±
Salmonella + + + + ±
Shigella + + + + ±
Proteus sp + + + + ±
Acinetobacter ± ± ± ± ±
Ps. aeruginosa + ± ± ± 0
Legionella + + + + +
Y. enterocolitica + + + + +

Chlamydia + + + + 0
M. pneumoniae + + + + 0

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo CIPRO LEVO MOXI GATI TMP/SMX

Actinomyces 0 + + 0
B. fragilis 0 0 ± ± 0
P. melaninogenica 0 + + + 0
Clostridium difficile 0 0 0 0 0
Clostridium (no difficile) ± + ± + 0
Peptostreptococcus sp ± + + + 0

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


TRIMETROPIN/SULFAMETOXAZOL
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
PrimeraELECCION
PRIMERA elección

• M. catarrhalis (otitis media, sinusitis, neumonía)


• Y. enterocolítica
• H. influenzae (otitis, sinusitis, neumonía)
• Nocardia asteroides
• Pneumocistis jiroveci
TRIMETROPIN/SULFAMETOXAZOL
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Farmacocinética
FARMACOCINETICA
FARMACO ABSORCION UNION A t1/2 METABOLISMO EXCRECION
ORAL PROTEINAS (h) (%) RENAL
(%) (%) (%)

SULFAMETOXAZOL 80-90 68 10-12 Acetil (70) 30-50

TRIMETOPRIM 85-90 45 9-11 OXI-HID (20) 60-80

• Administración: ORAL y EV
TRIMETROPIN/SULFAMETOXAZOL
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
EfectosADVERSOS
EFECTOS Adversos
• Reacciones dermatológicas: Dermatitis exfoliativa, SSJ, NET (raras,
más en ancianos)
• Gastrointestinales: náuseas, vómitos. Glositis y estomatitis (frecuente)
• SNC: cefalea, depresión alucinaciones.
• Hipersensibilidad: fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, elevación de
transaminasas (hepatitis colestásica alérgica).
• En pacientes con SIDA: fiebre, exantema, leucopenia, diarrea,
elevación de trasaminasas, hiperkalemia, hipernatremia.
• Renales: cristaluria.
• Hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Embarazo: Teratogénesis. Kernicterus.
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NECROSIS EPIDERMICA TOXICA
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NECROSIS EPIDERMICA TOXICA
NECROSIS EPIDERMICA
(SSJ – NET)
TOXICA
• Reacciones de hipersensibilidad a fármacos, asociada a
factores genéticos.

• Consideradas los dos extremos de un espectro de reacciones


cutáneas graves.

• Solo difieren en el grado de desprendimiento de la piel

• Los agentes implicados más frecuentemente son: TMP-SMX,


sulfonamidas, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, AINEs-
oxicam y alopurinol. También: aminopenicilinas, cefalosporinas,
quinolonas
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NECROSIS EPIDERMICA TOXICA
NECROSIS EPIDERMICA
(SSJ – NET)
TOXICA
• FASE TEMPRANA:
• Síntomas iniciales inespecíficos (fiebre, odinofagia, prurito
ocular). Preceden las manifestaciones cutáneas por unos
días.
• Lesiones cutáneas iniciales: región esternal y cara (palmas y
plantas). Eritematosas y maculares, con tendencia a
coaslecer.
• Afectación de mucosa: bucal, genital y ocular (90%).
• Amplias zonas de desprendimiento cutáneo.
• Grado de desprendimiento cutáneo (pronóstico).

• FASE TARDIA:
• Secuelas: hipo e hiperpigmentación de la piel, distrofia
ungueal, complicaciones oculares.
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
SINDROME DEEPIDERMICA
NECROSIS STEVENS JOHNSON
TOXICA
NECROSIS EPIDERMICA
(SSJ – NET) TOXICA
• Porcentaje de SC afectada
(importancia pronóstica):
• SSJ: menos del 10% de la SC
• NET: más del 30% de la SC.
• Superposición SSJ-NET: entre el
10 y 30%.

• Tratamiento:
• Suspensión inmediata del
medicamento.
• Hidratación.
• Esteroides sistémicos.
• Otros

• Unidad de quemados o UCI.